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Studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità di 2 livelli di dose di Arikayce™ in pazienti con bronchiectasie e infezione cronica dovuta a Pseudomonas aeruginosa.

20 giugno 2019 aggiornato da: Insmed Incorporated

Uno studio di coorte parallelo, controllato con placebo, randomizzato, sulla sicurezza e sulla tollerabilità di 2 livelli di dose di amikacina liposomiale per inalazione (Arikayce™) in pazienti con bronchiectasie complicate da infezione cronica dovuta a Pseudomonas aeruginosa.

Questo è uno studio per determinare la sicurezza e la tollerabilità di 28 giorni di somministrazione giornaliera di due dosi (280 mg e 560 mg) di Arikayce™ rispetto al placebo in pazienti con bronchiectasie e infezione cronica dovuta a infezione da Pseudomonas.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La bronchiectasia è un disturbo cronico dei principali bronchi e bronchioli caratterizzato da dilatazione permanente, infezione microbica, risposta infiammatoria persistente con rilascio di mediatori immunitari e tossine microbiche che portano alla distruzione. L'origine delle bronchiectasie varia, ma la presenza di infezione microbica e una risposta infiammatoria persistente sono tipiche della malattia. La natura cronica dell'infezione e la notevole morbilità associata fornisce il razionale per l'utilizzo di antibiotici aerosol per il trattamento dei pazienti con bronchiectasie.

Questo è uno studio multinazionale di Fase 2 sulla sicurezza e tollerabilità di 28 giorni di somministrazione giornaliera con due livelli di dose (280 mg e 560 mg) di Arikayce™ rispetto al placebo in soggetti con bronchiectasie e infezione cronica da Pseudomonas. I soggetti dello studio saranno randomizzati per ricevere il farmaco in studio o il placebo per inalazione tramite un nebulizzatore PARI eFlow®. Ogni soggetto completerà 28 giorni di somministrazione giornaliera. Tutti i soggetti dello studio saranno seguiti per l'attività microbiologica per 14 giorni dopo il completamento del trattamento e per la sicurezza per 28 giorni dopo il completamento del trattamento in studio.

La durata totale dello studio sarà di 56 giorni, con la visita di screening che avrà luogo nei 14 giorni precedenti il ​​giorno 1 dello studio. Al giorno 1 (basale), i soggetti saranno valutati prima della somministrazione e durante le prime 4-5 ore dopo la somministrazione. I soggetti torneranno alla settimana 2 (giorno 14) dopo l'inizio del trattamento e alla fine del periodo di trattamento della settimana 4 (giorno 28) per determinare la sicurezza e l'efficacia di Arikayce™. I soggetti saranno seguiti nei giorni 42 e 56 dello studio (circa 2 e 4 settimane dopo la fine del trattamento) per la determinazione della sicurezza. Dopo il completamento di questo studio, i soggetti saranno seguiti per altri 6 mesi tramite contatti telefonici e revisione dei registri, se ricoverati in ospedale o trattati per esacerbazione polmonare (secondo il protocollo di estensione).

I parametri clinici di laboratorio, i test audiologici, gli eventi avversi clinici e la funzionalità polmonare saranno valutati per tutti i soggetti dello studio al fine di determinare la sicurezza qualitativa e quantitativa e la tollerabilità di Arikayce™ rispetto al placebo. Campioni di siero, urina ed espettorato saranno raccolti a intervalli periodici per valutare la farmacocinetica (PK) nei soggetti che acconsentono per la parte PK dello studio. Inoltre, verranno raccolti campioni di espettorato per determinare i cambiamenti nella densità batterica. Sarà valutato il punteggio totale di gravità dei sintomi polmonari (PSSS) e la qualità della vita respiratoria sarà valutata utilizzando il questionario respiratorio di San Giorgio (SGRQ). Arikace ™, Arikayce ™, amikacina liposomiale per inalazione (LAI) e sospensione per inalazione di liposomi di amikacina (ALIS) possono essere usati in modo intercambiabile in questo studio e negli altri studi che valutano la sospensione per inalazione di liposomi di amikacina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

64

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria
  • Grecia
      • Athens, Grecia
  • India
      • Bangalore, India
      • Hyderabad, India
      • Manipal, India
      • Mumbai, India
      • Nagpur, India
      • New Delhi, India
  • Polonia
      • Rabka Zdrój, Polonia
  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito
      • London, Regno Unito
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia
      • Kragujevac, Serbia
      • Nis, Serbia
  • Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
  • Ucraina
      • Kiev, Ucraina
  • Ungheria
      • Mosdos, Ungheria

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti di studio di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
  • Diagnosi confermata di bronchiectasie multifocali in due o più segmenti polmonari mediante HRCT del torace
  • Storia di infezione cronica da P. aeruginosa
  • Conferma dell'infezione da P. aeruginosa allo screening
  • SaO2 ≥ 90% allo Screening mentre si respira aria ambiente
  • Capacità di rispettare l'uso del farmaco in studio, le visite di studio e le procedure di studio secondo il giudizio dello sperimentatore
  • Capacità di produrre almeno 0,5 grammi di espettorato o essere disposti a sottoporsi a un'induzione per produrre espettorato per la valutazione clinica

Criteri chiave di esclusione:

  • Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 50% del previsto allo screening
  • Pazienti con emottisi ≥60 ml entro 4 settimane prima dello screening
  • Bronchiectasie dovute a fibrosi cistica (FC), Aspergillus broncopolmonare, aspirazione di corpo estraneo o secondaria a compressione polmonare da tumori
  • Anamnesi di infezione da micobatteri non tubercolari e/o da Aspergillus che richiede trattamento o trattata entro 2 anni prima dello screening
  • Tubercolosi polmonare che richiede trattamento o trattata entro due anni prima dello screening
  • Storia del trapianto di polmone
  • Uso di qualsiasi antibiotico per inalazione o sistemico (antibiotici EV o antibiotici orali) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio
  • Evidenza di cirrosi biliare con ipertensione portale
  • Fumare tabacco o qualsiasi sostanza nei 6 mesi precedenti lo screening e durante lo studio
  • Storia di abuso di alcol, farmaci o droghe illecite entro 1 anno prima dello screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Coorte 1 - 280 mg di Arikayce™
I soggetti in questo braccio della coorte 1 riceveranno 280 mg di Arikayce™
Droga: Arikayce™ 280 mg
I soggetti dello studio riceveranno Arikace™ 280 mg dal giorno 1 al giorno 28. Il farmaco viene somministrato una volta al giorno tramite un nebulizzatore.
Altri nomi:
  • amikacina liposomiale per inalazione
PLACEBO_COMPARATORE: Coorte 1 - Placebo
I soggetti in questo braccio della coorte 1 riceveranno il placebo corrispondente.
Droga: Placebo corrispondente per la coorte 1
I soggetti dello studio riceveranno il placebo dal giorno 1 al giorno 28. Il farmaco viene somministrato una volta al giorno tramite un nebulizzatore.
SPERIMENTALE: Coorte 2 - 560 mg di Arikayce™
I soggetti in questo braccio della coorte 2 riceveranno 560 mg di Arikayce™
Droga: Arikayce™ 560 mg
I soggetti dello studio riceveranno Arikace™ 560 mg dal giorno 1 al giorno 28. Il farmaco viene somministrato una volta al giorno tramite un nebulizzatore.
Altri nomi:
  • amikacina liposomiale per inalazione
PLACEBO_COMPARATORE: Coorte 2 - Placebo
I soggetti in questo braccio della coorte 2 riceveranno il placebo corrispondente
Droga: Placebo corrispondente per la coorte 2
I soggetti dello studio riceveranno il placebo dal giorno 1 al giorno 28. Il farmaco viene somministrato una volta al giorno tramite un nebulizzatore.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) fino alla fine del trattamento
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 56.
Numero di soggetti che hanno riportato TEAE nei gruppi Arikayce™ e nei gruppi placebo durante lo studio. La tabella mostra gli eventi incidenti, non il numero di partecipanti.
Dal giorno 1 al 56.
Anomalie di laboratorio marcate emerse dal trattamento fino a 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 56.
Numero di soggetti che hanno riportato l'incidenza di anomalie clinicamente significative nei valori clinici (grado dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi [CTCAE] >= 3) nei gruppi Arikayce™ e placebo.
Dal giorno 1 al 56.
Test di funzionalità polmonare emergente dal trattamento (PFT) per la valutazione della tollerabilità acuta
Lasso di tempo: Pre-dose, 0-1 ora post-dose e 2-4 ore post-dose il giorno 1, 0-1 ora post-dose e 2-4 ore post-dose il giorno 14 e 0-1 ora post-dose e 2-4 ore dopo la somministrazione il giorno 28
Le variazioni della PFT rispetto alla pre-dose durante lo studio sono state misurate nei giorni 1, 14 e 28. La tollerabilità acuta del trattamento in studio è stata valutata esaminando il relativo (rel.) variazioni del FEV1 dalle valutazioni pre-dose a 0-1 ora post-dose e 2-4 ore post-dose per ciascun momento in cui è stata condotta la spirometria post-dose.
Pre-dose, 0-1 ora post-dose e 2-4 ore post-dose il giorno 1, 0-1 ora post-dose e 2-4 ore post-dose il giorno 14 e 0-1 ora post-dose e 2-4 ore dopo la somministrazione il giorno 28
Anomalie PFT emergenti dal trattamento fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 14 e Giorno 28
Numero di soggetti con diminuzione >= 15% del FEV1 (L) da pre- a post-dose per giorno di studio
Giorno 1, Giorno 14 e Giorno 28
Numero di soggetti con un evento avverso che ha portato all'interruzione permanente del farmaco in studio
Lasso di tempo: Proiezione fino al giorno 56
Proiezione fino al giorno 56
Eventi avversi gravi fino a 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio
Lasso di tempo: Proiezione fino al giorno 56
Numero di soggetti con un SAE nei gruppi Arikace™ e nel gruppo placebo fino a 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. Vedere la tabella SAE nella sezione sulla sicurezza per i dettagli.
Proiezione fino al giorno 56

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale in Log10CFU per grammo (densità) di Pseudomonas aeruginosa nell'espettorato.
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 14, al giorno 28 e al giorno 42.
È stata valutata la variazione della densità di Pseudomonas aeruginosa dal basale ai giorni 14, 28 e 42. Le differenze di trattamento rispetto alle variazioni dal basale a ciascun giorno di studio misurato, definite come log10 della somma di tutti i morfotipi (unità formanti colonie [CFU]) per grammo di espettorato in (log10CFU/grammo [g]), è stato stimato per ciascun gruppo di trattamento; le deviazioni standard hanno accompagnato le differenze di trattamento.
Dal basale al giorno 14, al giorno 28 e al giorno 42.
Punteggio totale di gravità dei sintomi polmonari (PSSS)
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 14, giorno 28, giorno 42 e giorno 56.

Variazioni della gravità e dell'intensità (frequenza x gravità) dei singoli sintomi e variazione del PSSS composito dal basale ai giorni 14, 28, 42 e 56.

Il punteggio di gravità dei sintomi polmonari (PSSS) è stato valutato in base alle risposte del paziente al questionario sui sintomi dei pazienti, che utilizza le scale di frequenza e gravità dei sintomi descritte per la scala di valutazione dei sintomi commemorativa convalidata. La gravità dei sintomi è stata valutata su una scala da 0 (non applicabile o sintomo non presente) a 4 (molto grave) per ciascuno dei 5 sintomi (tosse, mancanza di respiro, produzione di espettorato [frequenza e gravità], affaticamento e respiro sibilante), e un punteggio composito (intervallo da 0 a 20 [il punteggio basso rappresenta un risultato migliore]) è stato ottenuto come somma dei punteggi di gravità per ciascun sintomo.
Dal basale al giorno 14, giorno 28, giorno 42 e giorno 56.
Per valutare il cambiamento nelle misurazioni del questionario respiratorio di San Giorgio
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 14, giorno 28, giorno 42 e giorno 56.
Un punteggio totale composito è derivato dalla somma dei punteggi di dominio per sintomi, attività e impatto, con 0 come miglior punteggio possibile e 100 come peggior punteggio possibile. Una riduzione del punteggio di 4 punti è generalmente riconosciuta come un miglioramento clinicamente significativo della qualità della vita. Questa analisi ha confrontato i cambiamenti dal giorno 1 (prima della prima somministrazione) ai giorni 14, 28, 42 e 56.
Dal giorno 1 al giorno 14, giorno 28, giorno 42 e giorno 56.
Per valutare l'uso della terapia di salvataggio antipseudomonas sistemica
Lasso di tempo: Proiezione fino al giorno 56.
Proiezione fino al giorno 56.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Insmed Incorporated

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

24 giugno 2008

Completamento primario (EFFETTIVO)

11 maggio 2009

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

11 maggio 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 ottobre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 ottobre 2008

Primo Inserito (STIMA)

17 ottobre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

10 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 giugno 2019

Ultimo verificato

1 giugno 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TR02-107

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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