Turvallisuus- ja siedettävyystutkimus 2 Arikayce™-annoksen tasosta potilailla, joilla on keuhkoputkentulehdus ja krooninen infektio Pseudomonas Aeruginosan aiheuttamana.
Plasebokontrolloitu, satunnaistettu, rinnakkaiskohortti, turvallisuus- ja siedettävyystutkimus kahdella annoksella inhaloitavaa liposomaalista amikasiinia (Arikayce™) potilailla, joilla on Pseudomonas Aeruginosan aiheuttama krooninen infektio vaikeuttaa keuhkoputkentulehdusta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Bronkiektaasi on suurten keuhkoputkien ja keuhkoputkien krooninen sairaus, jolle on tunnusomaista pysyvä laajentuminen, mikrobi-infektio, jatkuva tulehdusreaktio, johon liittyy immuunivälittäjien ja mikrobimyrkkyjen vapautuminen, mikä johtaa tuhoon. Bronkiektaasin alkuperä vaihtelee, mutta mikrobiinfektio ja jatkuva tulehdusvaste ovat taudille tyypillisiä. Infektion krooninen luonne ja siihen liittyvä huomattava sairastuvuus antavat syyn käyttää aerosolimuotoisia antibiootteja keuhkoputkentulehduspotilaiden hoidossa.
Tämä on monikansallinen vaiheen 2 tutkimus 28 päivän päivittäisen annostelun turvallisuudesta ja siedettävyydestä kahdella Arikayce™-annostasolla (280 mg ja 560 mg) verrattuna lumelääkkeeseen potilailla, joilla on keuhkoputkentulehdus ja krooninen Pseudomonas-infektio. Tutkittavat satunnaistetaan saamaan joko tutkimuslääkettä tai lumelääkettä inhaloimalla PARI eFlow® -sumuttimen kautta. Jokainen koehenkilö saa 28 päivän päivittäisen annostelun. Kaikkia tutkimushenkilöitä seurataan mikrobiologisen aktiivisuuden suhteen 14 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen ja turvallisuuden vuoksi 28 päivän ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
Tutkimuksen kokonaiskesto on 56 päivää, ja seulontakäynti tapahtuu 14 päivää edeltäneiden 14 päivän aikana. Päivänä 1 (perustaso) koehenkilöt arvioidaan ennen annosta ja ensimmäisten 4-5 tunnin aikana annoksen jälkeen. Koehenkilöt palaavat viikolla 2 (päivä 14) hoidon aloittamisen jälkeen ja viikon 4 (päivä 28) hoitojakson lopussa määrittääkseen Arikayce™:n turvallisuuden ja tehon. Koehenkilöitä seurataan tutkimuspäivinä 42 ja 56 (noin 2 ja 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen) turvallisuuden määrittämiseksi. Tämän tutkimuksen päätyttyä koehenkilöitä seurataan vielä 6 kuukauden ajan puhelinyhteyksien ja asiakirjojen tarkistamisen kautta, jos heidät on sairaalahoidossa tai hoidettu keuhkojen pahenemisen vuoksi (pidennysprotokollan mukaisesti).
Kliiniset laboratorioparametrit, audiologiset testit, kliiniset haittatapahtumat ja keuhkojen toiminta arvioidaan kaikkien tutkimushenkilöiden osalta Arikayce™-valmisteen laadullisen ja kvantitatiivisen turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi lumelääkkeeseen verrattuna. Seerumi-, virtsa- ja yskösnäytteitä kerätään säännöllisin väliajoin farmakokinetiikan (PK) arvioimiseksi koehenkilöillä, jotka suostuvat tutkimuksen PK-osuuteen. Lisäksi otetaan yskösnäytteitä bakteeritiheyden muutosten määrittämiseksi. Kokonaiskeuhkooireiden vakavuuspisteet (PSSS) arvioidaan ja hengityselinten elämänlaatua arvioidaan käyttämällä St. Georgen hengityskyselyä (SGRQ). Arikace™, Arikayce™, Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) ja Amikacin Liposome Inhalation Suspensiota (ALIS) voidaan käyttää vaihtokelpoisina koko tässä tutkimuksessa ja muissa tutkimuksissa, joissa arvioidaan amikasiiniliposomien inhalaatiosuspensiota.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Sofia, Bulgaria
-
-
-
-
-
Bangalore, Intia
-
Hyderabad, Intia
-
Manipal, Intia
-
Mumbai, Intia
-
Nagpur, Intia
-
New Delhi, Intia
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka
-
-
-
-
-
Rabka Zdrój, Puola
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia
-
Kragujevac, Serbia
-
Nis, Serbia
-
-
-
-
-
Kiev, Ukraina
-
-
-
-
-
Mosdos, Unkari
-
-
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispuoliset tutkimushenkilöt ≥ 18-vuotiaat
- Vahvistettu multifokaalisen bronkiektaasin diagnoosi kahdessa tai useammassa keuhkosegmentissä rintakehän HRCT:llä
- Aiempi krooninen P. aeruginosa -infektio
- P. aeruginosa -infektion varmistus seulonnassa
- SaO2 ≥ 90 % seulonnassa huoneilmaa hengitettäessä
- Kyky noudattaa tutkijan arvioimia tutkimuslääkkeiden käyttöä, opintokäyntejä ja tutkimusmenettelyjä
- Kyky tuottaa vähintään 0,5 grammaa ysköstä tai olla valmis induktioon ysköksen tuottamiseksi kliinistä arviointia varten
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % seulonnassa ennustetusta
- Potilaat, joiden hemoptyysi on ≥60 ml 4 viikon aikana ennen seulontaa
- Keuhkoputkentulehdus, joka johtuu kystisesta fibroosista (CF), bronkopulmonaalisesta Aspergilluksesta, vieraan kappaleen aspiraatiosta tai kasvaimien aiheuttamasta keuhkojen puristumisesta
- Ei-tuberkuloottinen mykobakteeri- ja/tai Aspergillus-infektio, joka vaatii hoitoa tai hoidettu 2 vuoden sisällä ennen seulontaa
- Hoitoa vaativa keuhkotuberkuloosi tai se on hoidettu kahden vuoden sisällä ennen seulontaa
- Keuhkonsiirron historia
- Inhalaatio- tai systeemisten antibioottien (IV-antibiootit tai oraaliset antibiootit) käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1
- Todisteet sappikirroosista ja portaaliverenpaineesta
- Tupakan tai minkä tahansa aineen tupakointi 6 kuukauden aikana ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan
- Alkoholin, lääkkeiden tai laittomien huumeiden väärinkäyttö historiaa seulontaa edeltävän vuoden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 1 - 280 mg Arikayce™
Kohortin 1 tämän haaran koehenkilöt saavat 280 mg Arikayce™:a
|
Tutkittavat saavat Arikace™ 280 mg päivinä 1–28.
Lääkettä annetaan kerran päivässä sumuttimen kautta.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kohortti 1 – lumelääke
Kohortin 1 tämän haaran koehenkilöt saavat vastaavaa lumelääkettä.
|
Tutkimuskohteet saavat lumelääkettä päivinä 1–28.
Lääkettä annetaan kerran päivässä sumuttimen kautta.
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 2 - 560 mg Arikayce™
Kohortin 2 tämän haaran koehenkilöt saavat 560 mg Arikayce™:a
|
Tutkittavat saavat Arikace™ 560 mg päivinä 1–28.
Lääkettä annetaan kerran päivässä sumuttimen kautta.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kohortti 2 – lumelääke
Kohortin 2 tämän haaran koehenkilöt saavat vastaavaa lumelääkettä
|
Tutkimuskohteet saavat lumelääkettä päivinä 1–28.
Lääkettä annetaan kerran päivässä sumuttimen kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aikana ilmenneistä AE:t (TEAE) ilmoittaneiden osallistujien määrä hoidon loppuun asti
Aikaikkuna: Päivä 1 - 56.
|
TEAE:stä ilmoittaneiden potilaiden lukumäärä Arikayce™-ryhmissä ja lumeryhmissä tutkimuksen aikana.
Taulukko näyttää tapahtumien tapaukset, ei osallistujien määrää.
|
Päivä 1 - 56.
|
|
Hoitoon liittyvät merkittävät laboratoriopoikkeamat jopa 28 päivää tutkimuksen lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 - 56.
|
Niiden potilaiden määrä, jotka ilmoittivat kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien ilmaantuvuuden kliinisissä arvoissa (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] luokka >= 3) Arikayce™- ja lumeryhmissä.
|
Päivä 1 - 56.
|
|
Hoitoon liittyvä keuhkotoimintatesti (PFT) akuutin siedettävyyden arviointiin
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0-1 tuntia annoksen jälkeen ja 2-4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 0-1 tunti annoksen jälkeen ja 2-4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja 0-1 tunti annoksen jälkeen ja 2-4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
PFT:n muutokset ennen annosta verrattuna tutkimuksen aikana mitattiin päivinä 1, 14 ja 28.
Tutkimushoidon akuutti siedettävyys arvioitiin tutkimalla suhteellista (rel.)
FEV1:n muutokset ennen annosta tehdyistä arvioinneista 0-1 tuntiin annoksen jälkeen ja 2-4 tuntiin annoksen jälkeen jokaisessa ajankohtana, jolloin annoksen jälkeinen spirometria suoritettiin.
|
Ennen annosta, 0-1 tuntia annoksen jälkeen ja 2-4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 0-1 tunti annoksen jälkeen ja 2-4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja 0-1 tunti annoksen jälkeen ja 2-4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 28
|
|
Hoitoon liittyvät PFT-poikkeavuudet tutkimuksen loppuun asti
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 14 ja päivä 28
|
Koehenkilöiden määrä, joiden FEV1 (L) on laskenut >= 15 % ennen antoa ja sen jälkeen tutkimuspäivänä
|
Päivä 1, päivä 14 ja päivä 28
|
|
Tutkimuslääkityksen pysyvään lopettamiseen johtaneiden koehenkilöiden määrä
Aikaikkuna: Näytös päivään 56
|
Näytös päivään 56
|
|
|
Vakavat haittatapahtumat jopa 28 päivää tutkimuksen lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: Näytös päivään 56
|
Sellaisten koehenkilöiden määrä, joilla oli SAE Arikace™- ja lumeryhmässä 28 päivään asti tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen.
Katso lisätietoja SAE-taulukosta turvallisuusosiossa.
|
Näytös päivään 56
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta Pseudomonas Aeruginosan log10 CFU grammaa kohti (tiheys) ysköksessä.
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 14, päivään 28 ja päivään 42.
|
Pseudomonas aeruginosan tiheyden muutos lähtötasosta päiviin 14, 28 ja 42 arvioitiin. Hoitoerot suhteessa lähtötilanteesta kuhunkin mitattuun tutkimuspäivään tapahtuviin muutoksiin, jotka määritellään kaikkien morfotyyppien (pesäkkeitä muodostavien yksiköiden) summan log10:nä [CFU]) yskösgrammaa kohden (log10 CFU/gramma [g]), arvioitiin kullekin hoitoryhmälle; keskihajonnat liittyivät hoitoeroihin.
|
Lähtötilanne päivään 14, päivään 28 ja päivään 42.
|
|
Kokonaiskeuhkooireiden vakavuuspisteet (PSSS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päiväksi 14, päiväksi 28, päiväksi 42 ja päiväksi 56.
|
Muutokset yksittäisten oireiden vaikeusasteessa ja voimakkuudessa (taajuus x vakavuus) ja muutos yhdistetyssä PSSS:ssä lähtötasosta päiviin 14, 28, 42 ja 56. Pulmonary Symptoms Severity Score (PSSS) arvioitiin potilaan vasteiden perusteella Patients Symptoms Questionnaire -kyselyyn, jossa käytetään validoidulle Memorial Symptoms Assessment Scale -asteikolle kuvattuja oireiden esiintymistiheyden ja vakavuuden asteikkoja. Oireiden vakavuus pisteytettiin asteikolla 0 (ei sovellettavissa tai oireita ei esiinny) 4:ään (erittäin vakava) jokaiselle viidelle oireelle (yskä, hengenahdistus, ysköksen eritys [taajuus ja vaikeusaste], väsymys ja hengityksen vinkuminen), ja yhdistetty pistemäärä (alue, 0-20 [matala pistemäärä edustaa parempaa tulosta]) saatiin kunkin oireen vakavuuspisteiden summana. |
Lähtötilanne päiväksi 14, päiväksi 28, päiväksi 42 ja päiväksi 56.
|
|
Arvioida muutosta St. Georgen hengityskyselyn mittauksissa
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 14, päivä 28, päivä 42 ja päivä 56.
|
Yhdistelmäkokonaispistemäärä saadaan oireiden, aktiivisuuden ja vaikutuksen alueen pisteiden summana, jolloin 0 on paras mahdollinen pistemäärä ja 100 huonoin mahdollinen pistemäärä.
Neljän pisteen alentaminen tunnustetaan yleisesti kliinisesti merkittäväksi elämänlaadun parantumiseksi.
Tässä analyysissä verrattiin muutoksia päivästä 1 (ennen ensimmäistä annosta) päiviin 14, 28, 42 ja 56.
|
Päivä 1 - päivä 14, päivä 28, päivä 42 ja päivä 56.
|
|
Arvioida systeemisen antipseudomonaalisen pelastusterapian käyttöä
Aikaikkuna: Näytös päivään 56.
|
Näytös päivään 56.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TR02-107
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .