Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af 2-dosisniveauer af Arikayce™ hos patienter med bronkiektasi og kronisk infektion på grund af Pseudomonas Aeruginosa.

20. juni 2019 opdateret af: Insmed Incorporated

En placebokontrolleret, randomiseret, parallel kohorte, sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af 2 dosisniveauer af liposomalt amikacin til inhalation (Arikayce™) hos patienter med bronkiektasi kompliceret af kronisk infektion på grund af Pseudomonas Aeruginosa.

Dette er en undersøgelse for at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​28 dages daglig dosering af to doser (280 mg og 560 mg) af Arikayce™ versus placebo hos patienter, der har bronkiektasi og kronisk infektion på grund af Pseudomonas-infektion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Bronkiektasi er en kronisk lidelse i hovedbronkierne og bronkiolerne karakteriseret ved permanent udvidelse, mikrobiel infektion, en vedvarende inflammatorisk respons med frigivelse af immunmediatorer og mikrobielle toksiner, der fører til ødelæggelse. Oprindelsen af ​​bronkiektasi varierer, men tilstedeværelsen af ​​mikrobiel infektion og en vedvarende inflammatorisk respons er typisk for sygdommen. Den kroniske natur af infektionen og den associerede betydelige morbiditet giver begrundelsen for at bruge aerosoliserede antibiotika til behandling af bronkiektasipatienter.

Dette er et multinationalt fase 2-studie af sikkerhed og tolerabilitet af 28 dages daglig dosering med to dosisniveauer (280 mg og 560 mg) af Arikayce™ versus placebo hos personer med bronkiektasi og kronisk Pseudomonas-infektion. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten studielægemiddel eller placebo ved inhalation via en PARI eFlow® forstøver. Hvert forsøgsperson vil gennemføre 28 dages daglig dosering. Alle forsøgspersoner vil blive fulgt for mikrobiologisk aktivitet i 14 dage efter afslutning af behandling og for sikkerhed i 28 dage efter afslutning af undersøgelsesbehandling.

Den samlede undersøgelsesvarighed vil være 56 dage, hvor screeningsbesøget finder sted inden for de foregående 14 dage før undersøgelsesdag 1. På dag 1 (baseline) vil forsøgspersoner blive evalueret før dosis og i løbet af de første 4-5 timer efter dosis. Forsøgspersonerne vender tilbage i uge 2 (dag 14) efter behandlingsstart og ved slutningen af ​​uge 4 (dag 28) behandlingsperiode for at bestemme sikkerheden og effekten af ​​Arikayce™. Forsøgspersonerne vil blive fulgt op på undersøgelsesdage 42 og 56 (ca. 2 og 4 uger efter afslutningen af ​​behandlingen) med henblik på sikkerhedsbestemmelse. Efter afslutning af denne undersøgelse vil forsøgspersoner blive fulgt op i yderligere 6 måneder via telefonkontakter og journalgennemgang, hvis de er indlagt eller behandlet for pulmonal eksacerbation (i henhold til forlængelsesprotokollen).

Kliniske laboratorieparametre, audiologisk testning, kliniske bivirkninger og lungefunktion vil blive evalueret for alle forsøgspersoner for at bestemme den kvalitative og kvantitative sikkerhed og tolerabilitet af Arikayce™ sammenlignet med placebo. Serum-, urin- og sputumprøver vil blive indsamlet med periodiske intervaller for at vurdere farmakokinetik (PK) hos forsøgspersoner, der giver samtykke til PK-delen af ​​undersøgelsen. Derudover vil der blive indsamlet sputumprøver for at bestemme ændringer i bakterietæthed. Total Pulmonal Symptom Severity Score (PSSS) vil blive vurderet, og respiratorisk livskvalitet vil blive evalueret ved at bruge St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ). Arikace™, Arikayce™, Liposomal Amikacin til Inhalation (LAI) og Amikacin Liposome Inhalation Suspension (ALIS) kan bruges i flæng gennem hele denne undersøgelse og de andre undersøgelser, der evaluerer amikacin-liposominhalationssuspension.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland
  • Indien
      • Bangalore, Indien
      • Hyderabad, Indien
      • Manipal, Indien
      • Mumbai, Indien
      • Nagpur, Indien
      • New Delhi, Indien
  • Polen
      • Rabka Zdrój, Polen
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien
      • Kragujevac, Serbien
      • Nis, Serbien
  • Ukraine
      • Kiev, Ukraine
  • Ungarn
      • Mosdos, Ungarn

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år
  • Bekræftet diagnose af multifokal bronkiektasi i to eller flere lungesegmenter ved HRCT i brystet
  • Anamnese med kronisk infektion med P. aeruginosa
  • Bekræftelse af infektion med P. aeruginosa ved screening
  • SaO2 ≥ 90 % ved screening under indånding af rumluft
  • Evne til at overholde undersøgelsesmedicinbrug, studiebesøg og undersøgelsesprocedurer som vurderet af investigator
  • Evne til at producere mindst 0,5 gram sputum eller være villig til at gennemgå en induktion for at producere sputum til klinisk evaluering

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) < 50 % af forudsagt ved screening
  • Patienter med hæmoptyse på ≥60 ml inden for 4 uger før screening
  • Bronkiektasi på grund af cystisk fibrose (CF), bronchopulmonal Aspergillus, aspiration af fremmedlegeme eller sekundær til lungekompression fra tumorer
  • Anamnese med ikke-tuberkuløs mykobakteriel og/eller Aspergillus-infektion, der kræver behandling eller behandlet inden for 2 år før screening
  • Lungetuberkulose, der kræver behandling eller behandles inden for to år før screening
  • Historien om lungetransplantation
  • Brug af inhalations- eller systemiske antibiotika (IV-antibiotika eller orale antibiotika) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1
  • Bevis på galdecirrhose med portal hypertension
  • Rygning af tobak eller andre stoffer inden for 6 måneder før screening og under hele undersøgelsen
  • Anamnese med alkohol, medicin eller ulovligt stofmisbrug inden for 1 år forud for screeningen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1 - 280 mg Arikayce™
Forsøgspersoner i denne arm af kohorte 1 vil modtage 280 mg Arikayce™
Medicin: 280 mg Arikayce™
Forsøgspersoner vil modtage Arikace™ 280 mg på dag 1 til og med dag 28. Lægemidlet indgives en gang om dagen via en forstøver.
Andre navne:
  • liposomalt amikacin til inhalation
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorte 1 - Placebo
Forsøgspersoner i denne arm af kohorte 1 vil modtage matchende placebo.
Medicin: Matchende placebo for kohorte 1
Forsøgspersoner vil modtage placebo på dag 1 til og med dag 28. Lægemidlet indgives en gang om dagen via en forstøver.
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2 - 560 mg Arikayce™
Forsøgspersoner i denne arm af kohorte 2 vil modtage 560 mg Arikayce™
Medicin: 560 mg Arikayce™
Forsøgspersoner vil modtage Arikace™ 560 mg på dag 1 til og med dag 28. Lægemidlet indgives en gang om dagen via en forstøver.
Andre navne:
  • liposomalt amikacin til inhalation
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorte 2 - Placebo
Forsøgspersoner i denne arm af kohorte 2 vil modtage matchende placebo
Medicin: Matchende placebo for kohorte 2
Forsøgspersoner vil modtage placebo på dag 1 til og med dag 28. Lægemidlet indgives en gang om dagen via en forstøver.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der rapporterer behandlingsfremkaldte AE'er (TEAE'er) op til slutningen af ​​behandlingen
Tidsramme: Dag 1 til 56.
Antal forsøgspersoner, der rapporterede TEAE i Arikayce™-grupperne og placebogrupperne under undersøgelsen. Tabellen viser hændelserne, ikke antallet af deltagere.
Dag 1 til 56.
Behandlingsfremkaldende markerede laboratorieabnormiteter op til 28 dage efter seponering af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Dag 1 til 56.
Antal forsøgspersoner, der rapporterer Forekomst af klinisk signifikante abnormiteter i kliniske værdier (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad >= 3) i Arikayce™- og placebogrupper.
Dag 1 til 56.
Behandlings-emergent lungefunktionstest (PFT) til akut tolerabilitetsvurdering
Tidsramme: Før dosis, 0-1 time efter dosis og 2-4 timer efter dosis på dag 1, 0-1 time efter dosis og 2-4 timer efter dosis på dag 14 og 0-1 time efter dosis og 2-4 timer efter dosis på dag 28
Ændringer i PFT fra præ-dosis under undersøgelsen blev målt på dag 1, 14 og 28. Akut tolerabilitet af undersøgelsesbehandlingen blev vurderet ved at undersøge den pårørende (rel.) ændringer i FEV1 fra vurderinger før dosis til 0-1 time efter dosis og 2-4 timer efter dosis for hvert tidspunkt, hvor post-dosis spirometri blev udført.
Før dosis, 0-1 time efter dosis og 2-4 timer efter dosis på dag 1, 0-1 time efter dosis og 2-4 timer efter dosis på dag 14 og 0-1 time efter dosis og 2-4 timer efter dosis på dag 28
Behandlingsfremkaldte PFT-abnormiteter indtil slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Dag 1, dag 14 og dag 28
Antal forsøgspersoner med et fald på >= 15 % i FEV1 (L) fra før- til efterdosis efter undersøgelsesdag
Dag 1, dag 14 og dag 28
Antal forsøgspersoner med en uønsket hændelse, der fører til permanent seponering af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Fremvisning til dag 56
Fremvisning til dag 56
Alvorlige bivirkninger op til 28 dage efter seponering af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Fremvisning til dag 56
Antal forsøgspersoner med SAE i Arikace™-grupperne og placebogruppen op til 28 dage efter seponering af undersøgelsesmedicin. Se SAE-tabellen i sikkerhedsafsnittet for detaljer.
Fremvisning til dag 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Log10CFU pr. gram (densitet) af Pseudomonas Aeruginosa i sputum.
Tidsramme: Baseline til dag 14, dag 28 og dag 42.
Ændringen i Pseudomonas aeruginosa-densiteten fra baseline til dag 14, 28 og 42 blev evalueret. Behandlingsforskelle med hensyn til ændringerne fra baseline til hver målt undersøgelsesdag, defineret som log10 af summen af ​​alle morfotyper (kolondiannende enheder) [CFU]) pr. gram sputum in (log10CFU/gram [g]), blev estimeret for hver behandlingsgruppe; standardafvigelser fulgte med behandlingsforskellene.
Baseline til dag 14, dag 28 og dag 42.
Total Pulmonal Symptom Severity Score (PSSS)
Tidsramme: Baseline til dag 14, dag 28, dag 42 og dag 56.

Ændringer i sværhedsgraden og intensiteten (hyppighed x sværhedsgrad) af individuelle symptomer og ændring i sammensat PSSS fra baseline til dag 14, 28, 42 og 56.

Pulmonal Symptom Severity Score (PSSS) blev vurderet på baggrund af patientens svar på Patients Symptoms Questionnaire, som anvender symptomfrekvens- og sværhedsgradsskalaer beskrevet for den validerede Memorial Symptoms Assessment Scale. Symptomets sværhedsgrad blev vurderet på en skala fra 0 (ikke relevant eller symptom ikke til stede) til 4 (meget alvorligt) for hvert af de 5 symptomer (hoste, åndenød, opspytproduktion [hyppighed og sværhedsgrad], træthed og hvæsen). og en sammensat score (interval, 0 til 20 [lav score repræsenterer bedre resultat]) blev opnået som summen af ​​sværhedsgradsscorerne for hvert symptom.
Baseline til dag 14, dag 28, dag 42 og dag 56.
At evaluere ændringer i St. George's respiratoriske spørgeskemamålinger
Tidsramme: Dag 1 til dag 14, dag 28, dag 42 og dag 56.
En sammensat totalscore udledes som summen af ​​domænescorer for symptomer, aktivitet og påvirkning, med 0 som den bedst mulige score og 100 som den dårligst mulige score. En reduktion i score på 4 point er generelt anerkendt som en klinisk meningsfuld forbedring af livskvaliteten. Denne analyse sammenlignede ændringerne fra dag 1 (før første dosering) til dag 14, 28, 42 og 56.
Dag 1 til dag 14, dag 28, dag 42 og dag 56.
At evaluere brugen af ​​systemisk antipseudomonal redningsterapi
Tidsramme: Fremvisning til dag 56.
Fremvisning til dag 56.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Insmed Incorporated

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

24. juni 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

11. maj 2009

Studieafslutning (FAKTISKE)

11. maj 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. oktober 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. oktober 2008

Først opslået (SKØN)

17. oktober 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

10. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. juni 2019

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TR02-107

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bronkiektasi

Kliniske forsøg med 280 mg Arikayce™

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner