Säkerhets- och tolerabilitetsstudie av 2-dosnivåer av Arikayce™ hos patienter med bronkiektasis och kronisk infektion på grund av Pseudomonas Aeruginosa.

Bronkiektasis är en kronisk störning av de stora bronkierna och bronkiolerna som kännetecknas av permanent utvidgning, mikrobiell infektion, en ihållande inflammatorisk respons med frisättning av immunmediatorer och mikrobiella toxiner som leder till förstörelse. Ursprunget till bronkiektasi varierar, men förekomsten av mikrobiell infektion och en ihållande inflammatorisk respons är typiskt för sjukdomen. Infektionens kroniska natur och den associerade avsevärda sjukligheten ger anledningen till att använda aerosoliserade antibiotika för behandling av bronkiektaspatienter.

Detta är en multinationell fas 2-studie av säkerhet och tolerabilitet av 28 dagars daglig dosering med två dosnivåer (280 mg och 560 mg) av Arikayce™ kontra placebo hos patienter med bronkiektasi och kronisk Pseudomonas-infektion. Försökspersoner kommer att randomiseras för att få antingen studieläkemedlet eller placebo genom inhalation via en PARI eFlow®-nebulisator. Varje patient kommer att genomföra 28 dagars daglig dosering. Alla försökspersoner kommer att följas för mikrobiologisk aktivitet i 14 dagar efter avslutad behandling och för säkerhet i 28 dagar efter avslutad studiebehandling.

Den totala studietiden kommer att vara 56 dagar, med screeningbesöket inom de föregående 14 dagarna före studiedag 1. På dag 1 (baslinje) kommer försökspersonerna att utvärderas före dosering och under de första 4-5 timmarna efter dosering. Försökspersonerna kommer att återvända vecka 2 (dag 14) efter behandlingsstart och i slutet av behandlingsperioden vecka 4 (dag 28) för att fastställa säkerhet och effekt av Arikayce™. Försökspersonerna kommer att följas upp på studiedagarna 42 och 56 (cirka 2 och 4 veckor efter avslutad behandling) för säkerhetsbestämning. Efter avslutad studie kommer försökspersoner att följas upp i ytterligare 6 månader via telefonkontakter och journalgranskning, om de är inlagda på sjukhus eller behandlas för lungexacerbation (enligt förlängningsprotokollet).

Kliniska laboratorieparametrar, audiologitester, kliniska biverkningar och lungfunktion kommer att utvärderas för alla försökspersoner för att fastställa den kvalitativa och kvantitativa säkerheten och tolerabiliteten för Arikayce™ jämfört med placebo. Serum-, urin- och sputumprover kommer att samlas in med jämna mellanrum för att bedöma farmakokinetiken (PK) hos försökspersoner som samtycker till PK-delen av studien. Dessutom kommer sputumprover att samlas in för att bestämma förändringar i bakteriedensitet. Total Pulmonary Symptom Severity Score (PSSS) kommer att bedömas, och respiratorisk livskvalitet kommer att utvärderas med hjälp av St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ). Arikace™, Arikayce™, Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) och Amikacin Liposome Inhalation Suspension (ALIS) kan användas omväxlande under hela denna studie och de andra studierna som utvärderar amikacinliposominhalationssuspension.