Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van 2 dosisniveaus van Arikayce™ bij patiënten met bronchiëctasie en chronische infectie als gevolg van Pseudomonas Aeruginosa.
Een Placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde, parallelle cohort-, veiligheids- en verdraagbaarheidsstudie van 2 dosisniveaus van liposomaal amikacine voor inhalatie (Arikayce ™) bij patiënten met bronchiëctasie gecompliceerd door chronische infectie als gevolg van Pseudomonas Aeruginosa.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Bronchiëctasie is een chronische aandoening van de belangrijkste bronchiën en bronchiolen die wordt gekenmerkt door permanente verwijding, microbiële infectie, een aanhoudende ontstekingsreactie met het vrijkomen van immuunmediatoren en microbiële toxines die leiden tot vernietiging. De oorsprong van bronchiëctasie varieert, maar de aanwezigheid van een microbiële infectie en een aanhoudende ontstekingsreactie is typerend voor de ziekte. De chronische aard van de infectie en de daarmee gepaard gaande aanzienlijke morbiditeit vormt de grondgedachte voor het gebruik van antibiotica in aërosol voor de behandeling van patiënten met bronchiëctasie.
Dit is een multinationaal fase 2-onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van 28 dagen dagelijkse dosering met twee dosisniveaus (280 mg en 560 mg) van Arikayce™ versus placebo bij personen met bronchiëctasie en chronische Pseudomonas-infectie. Proefpersonen worden gerandomiseerd om ofwel het onderzoeksgeneesmiddel ofwel een placebo te krijgen door inhalatie via een PARI eFlow®-vernevelaar. Elke proefpersoon zal 28 dagen dagelijkse dosering voltooien. Alle proefpersonen zullen worden gevolgd op microbiologische activiteit gedurende 14 dagen na voltooiing van de behandeling en voor veiligheid gedurende 28 dagen na voltooiing van de studiebehandeling.
De totale duur van het onderzoek is 56 dagen, waarbij het screeningsbezoek plaatsvindt binnen de voorafgaande 14 dagen voorafgaand aan studiedag 1. Op dag 1 (basislijn) zullen proefpersonen vóór de dosis en gedurende de eerste 4-5 uur na de dosis worden geëvalueerd. De proefpersonen komen terug in week 2 (dag 14) na het begin van de behandeling en aan het einde van de behandelingsperiode in week 4 (dag 28) om de veiligheid en werkzaamheid van Arikayce™ te bepalen. Proefpersonen zullen worden gevolgd op onderzoeksdag 42 en 56 (ongeveer 2 en 4 weken na het einde van de behandeling) voor het bepalen van de veiligheid. Na afronding van dit onderzoek zullen proefpersonen gedurende nog eens 6 maanden worden gevolgd via telefonische contacten en dossierbeoordeling, indien ze in het ziekenhuis zijn opgenomen of zijn behandeld voor longexacerbatie (volgens het verlengingsprotocol).
Klinische laboratoriumparameters, audiologische testen, klinische bijwerkingen en longfunctie zullen worden geëvalueerd voor alle proefpersonen om de kwalitatieve en kwantitatieve veiligheid en verdraagbaarheid van Arikayce™ in vergelijking met placebo te bepalen. Serum-, urine- en sputummonsters zullen met periodieke tussenpozen worden verzameld om de farmacokinetiek (PK) te beoordelen bij proefpersonen die instemmen met het PK-gedeelte van het onderzoek. Bovendien zullen sputummonsters worden verzameld om veranderingen in bacteriële dichtheid te bepalen. De Total Pulmonary Symptom Severity Score (PSSS) zal worden beoordeeld en de respiratoire kwaliteit van leven zal worden geëvalueerd met behulp van de St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ). Arikace™, Arikayce™, Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) en Amikacin Liposome Inhalation Suspension (ALIS) kunnen door elkaar worden gebruikt in dit onderzoek en in de andere onderzoeken waarin amikacine-liposoom-inhalatiesuspensie wordt geëvalueerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Sofia, Bulgarije
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland
-
-
-
-
-
Mosdos, Hongarije
-
-
-
-
-
Bangalore, Indië
-
Hyderabad, Indië
-
Manipal, Indië
-
Mumbai, Indië
-
Nagpur, Indië
-
New Delhi, Indië
-
-
-
-
-
Kiev, Oekraïne
-
-
-
-
-
Rabka Zdrój, Polen
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië
-
Kragujevac, Servië
-
Nis, Servië
-
-
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk
-
London, Verenigd Koninkrijk
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar
- Bevestigde diagnose van multifocale bronchiëctasie in twee of meer longsegmenten door HRCT van de borstkas
- Geschiedenis van chronische infectie met P. aeruginosa
- Bevestiging van infectie met P. aeruginosa bij screening
- SaO2 ≥ 90% bij Screening terwijl ruimtelucht wordt ingeademd
- Vaardigheid om te voldoen aan studiemedicatiegebruik, studiebezoeken en studieprocedures zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Mogelijkheid om ten minste 0,5 gram sputum te produceren of bereid te zijn een inductie te ondergaan om sputum te produceren voor klinische evaluatie
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 50% van voorspeld bij screening
- Patiënten met bloedspuwing van ≥60 ml binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
- Bronchiëctasie als gevolg van cystische fibrose (CF), bronchopulmonale Aspergillus, aspiratie van een vreemd lichaam of secundair aan longcompressie door tumoren
- Voorgeschiedenis van niet-tuberculeuze mycobacteriële en/of Aspergillus-infectie waarvoor behandeling nodig was of behandeld binnen 2 jaar voorafgaand aan screening
- Longtuberculose die behandeling vereist of binnen twee jaar voorafgaand aan screening wordt behandeld
- Geschiedenis van longtransplantatie
- Gebruik van inhalatie- of systemische antibiotica (IV-antibiotica of orale antibiotica) binnen 4 weken voorafgaand aan Studiedag 1
- Bewijs van galcirrose met portale hypertensie
- Tabak of een ander middel roken binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening en gedurende het hele onderzoek
- Geschiedenis van alcohol-, medicatie- of ongeoorloofd drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 1 - 280 mg Arikayce™
Proefpersonen in deze arm van cohort 1 krijgen 280 mg Arikayce™
|
Proefpersonen krijgen Arikace™ 280 mg op dag 1 tot en met dag 28.
Het medicijn wordt eenmaal per dag toegediend via een vernevelaar.
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Cohort 1 - Placebo
Proefpersonen in deze arm van cohort 1 krijgen een bijpassende placebo.
|
De proefpersonen krijgen een placebo op dag 1 tot en met dag 28.
Het medicijn wordt eenmaal per dag toegediend via een vernevelaar.
|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 2 - 560 mg Arikayce™
Proefpersonen in deze arm van cohort 2 krijgen 560 mg Arikayce™
|
Proefpersonen krijgen Arikace™ 560 mg op dag 1 tot en met dag 28.
Het medicijn wordt eenmaal per dag toegediend via een vernevelaar.
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Cohort 2 - Placebo
Proefpersonen in deze arm van cohort 2 krijgen een bijpassende placebo
|
De proefpersonen krijgen een placebo op dag 1 tot en met dag 28.
Het medicijn wordt eenmaal per dag toegediend via een vernevelaar.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat tijdens de behandeling optredende AE's (TEAE's) meldt tot aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met 56.
|
Aantal proefpersonen dat tijdens het onderzoek TEAE rapporteerde in de Arikayce™-groepen en de placebogroepen.
De tabel toont de gebeurtenissen incidenten, niet het aantal deelnemers.
|
Dag 1 tot en met 56.
|
|
Tijdens de behandeling optredende gemarkeerde laboratoriumafwijkingen tot 28 dagen na stopzetting van de studiemedicatie
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met 56.
|
Aantal proefpersonen dat melding maakt van incidentie van klinisch significante afwijkingen in klinische waarden (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad >= 3) in Arikayce™- en placebogroepen.
|
Dag 1 tot en met 56.
|
|
Tijdens behandeling optredende longfunctietest (PFT) voor acute verdraagbaarheidsbeoordeling
Tijdsspanne: Voor de dosis, 0-1 uur na de dosis en 2-4 uur na de dosis op dag 1, 0-1 uur na de dosis en 2-4 uur na de dosis op dag 14, en 0-1 uur na de dosis en 2-4 uur na de dosis op dag 28
|
Veranderingen in PFT ten opzichte van pre-dosis tijdens het onderzoek werden gemeten op dag 1, 14 en 28.
De acute verdraagbaarheid van de onderzoeksbehandeling werd beoordeeld door het relatieve (rel.)
veranderingen in FEV1 van beoordelingen vóór de dosis tot 0-1 uur na de dosis en 2-4 uur na de dosis voor elk tijdstip waarop spirometrie na de dosis werd uitgevoerd.
|
Voor de dosis, 0-1 uur na de dosis en 2-4 uur na de dosis op dag 1, 0-1 uur na de dosis en 2-4 uur na de dosis op dag 14, en 0-1 uur na de dosis en 2-4 uur na de dosis op dag 28
|
|
Tijdens de behandeling optredende PFT-afwijkingen tot aan het einde van de studie
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 14 en Dag 28
|
Aantal proefpersonen met afname van >= 15% in FEV1 (L) van pre- tot post-dosis per studiedag
|
Dag 1, Dag 14 en Dag 28
|
|
Aantal proefpersonen met een bijwerking die leidt tot definitieve stopzetting van de studiemedicatie
Tijdsspanne: Screening tot dag 56
|
Screening tot dag 56
|
|
|
Ernstige bijwerkingen tot 28 dagen na stopzetting van de studiemedicatie
Tijdsspanne: Screening tot dag 56
|
Aantal proefpersonen met een SAE in de Arikace™-groepen en de placebogroep tot 28 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.
Zie de SAE-tabel in het veiligheidsgedeelte voor details.
|
Screening tot dag 56
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in log10CFU per gram (dichtheid) van Pseudomonas Aeruginosa in sputum.
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 14, dag 28 en dag 42.
|
De verandering in dichtheid van Pseudomonas aeruginosa vanaf baseline tot dag 14, 28 en 42 werd geëvalueerd. Behandelingsverschillen met betrekking tot de veranderingen vanaf baseline tot elke gemeten studiedag, gedefinieerd als de log10 van de som van alle morfotypes (kolonievormende eenheden [CFU]) per gram sputum in (log10CFU/gram [g]), werd geschat voor elke behandelingsgroep; standaarddeviaties begeleidden de behandelingsverschillen.
|
Basislijn tot dag 14, dag 28 en dag 42.
|
|
Totale Pulmonale Symptom Severity Score (PSSS)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 14, dag 28, dag 42 en dag 56.
|
Veranderingen in de ernst en intensiteit (frequentie x ernst) van individuele symptomen en verandering in samengestelde PSSS vanaf baseline tot dag 14, 28, 42 en 56. De Pulmonary Symptom Severity Score (PSSS) werd beoordeeld op basis van de antwoorden van de patiënt op de Patients Symptom Questionnaire, die gebruik maakt van symptoomfrequentie- en ernstschalen beschreven voor de gevalideerde Memorial Symptom Assessment Scale. De ernst van de symptomen werd gescoord op een schaal van 0 (niet van toepassing of symptoom niet aanwezig) tot 4 (zeer ernstig) voor elk van de 5 symptomen (hoesten, kortademigheid, sputumproductie [frequentie en ernst], vermoeidheid en piepende ademhaling), en een samengestelde score (bereik, 0 tot 20 [lage score staat voor beter resultaat]) werd verkregen als de som van de ernstscores voor elk symptoom. |
Basislijn tot dag 14, dag 28, dag 42 en dag 56.
|
|
Om veranderingen in metingen van de St. George's ademhalingsvragenlijst te evalueren
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 14, Dag 28, Dag 42 en Dag 56.
|
Een samengestelde totaalscore wordt afgeleid als de som van domeinscores voor symptomen, activiteit en impact, met 0 als de best mogelijke score en 100 als de slechtst mogelijke score.
Een verlaging van de score met 4 punten wordt algemeen erkend als een klinisch betekenisvolle verbetering van de kwaliteit van leven.
Deze analyse vergeleek de veranderingen van dag 1 (vóór de eerste dosering) met dag 14, 28, 42 en 56.
|
Dag 1 tot Dag 14, Dag 28, Dag 42 en Dag 56.
|
|
Om het gebruik van systemische antipseudomonale reddingstherapie te evalueren
Tijdsspanne: Screening tot dag 56.
|
Screening tot dag 56.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TR02-107
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .