Estudo de segurança e tolerabilidade do nível de 2 doses de Arikayce™ em pacientes com bronquiectasia e infecção crônica por Pseudomonas Aeruginosa.
Estudo de Coorte Paralela, Randomizada e Controlada por Placebo, Estudo de Segurança e Tolerabilidade de 2 Níveis de Dose de Amicacina Lipossomal para Inalação (Arikayce™) em Pacientes com Bronquiectasia Complicada por Infecção Crônica Devido a Pseudomonas Aeruginosa.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A bronquiectasia é um distúrbio crônico dos brônquios maiores e bronquíolos caracterizado por dilatação permanente, infecção microbiana, resposta inflamatória persistente com liberação de mediadores imunológicos e toxinas microbianas levando à destruição. A origem da bronquiectasia varia, mas a presença de infecção microbiana e resposta inflamatória persistente é típica da doença. A natureza crônica da infecção e a considerável morbidade associada fornecem a justificativa para o uso de antibióticos em aerossol para o tratamento de pacientes com bronquiectasia.
Este é um estudo multinacional de Fase 2 de segurança e tolerabilidade de 28 dias de dosagem diária com dois níveis de dose (280 mg e 560 mg) de Arikayce™ versus placebo em indivíduos com bronquiectasia e infecção crônica por Pseudomonas. Os participantes do estudo serão randomizados para receber o medicamento do estudo ou placebo por inalação por meio de um nebulizador PARI eFlow®. Cada sujeito completará 28 dias de dosagem diária. Todos os sujeitos do estudo serão acompanhados quanto à atividade microbiológica por 14 dias após a conclusão do tratamento e quanto à segurança por 28 dias após a conclusão do tratamento do estudo.
A duração total do estudo será de 56 dias, com a visita de triagem ocorrendo nos 14 dias anteriores ao dia 1 do estudo. No Dia 1 (linha de base), os indivíduos serão avaliados antes da dose e durante as primeiras 4-5 horas após a dose. Os indivíduos retornarão na semana 2 (dia 14) após o início do tratamento e no final do período de tratamento da semana 4 (dia 28) para determinar a segurança e eficácia de Arikayce™. Os indivíduos serão acompanhados nos dias 42 e 56 do estudo (cerca de 2 e 4 semanas após o final do tratamento) para determinação da segurança. Após a conclusão deste estudo, os indivíduos serão acompanhados por mais 6 meses por meio de contatos telefônicos e revisão de registros, se hospitalizados ou tratados por exacerbação pulmonar (sob o protocolo de extensão).
Parâmetros laboratoriais clínicos, testes audiológicos, eventos adversos clínicos e função pulmonar serão avaliados para todos os participantes do estudo a fim de determinar a segurança qualitativa e quantitativa e a tolerabilidade do Arikayce™ em comparação com o placebo. Amostras de soro, urina e escarro serão coletadas em intervalos periódicos para avaliar a farmacocinética (PK) em indivíduos que consentem na parte PK do estudo. Além disso, amostras de escarro serão coletadas para determinar mudanças na densidade bacteriana. A pontuação total de gravidade dos sintomas pulmonares (PSSS) será avaliada e a qualidade de vida respiratória será avaliada usando o Questionário Respiratório de St. George (SGRQ). Arikace™, Arikayce™, Amicacina Lipossomal para Inalação (LAI) e Suspensão para Inalação de Lipossomas de Amicacina (ALIS) podem ser usados de forma intercambiável ao longo deste estudo e em outros estudos que avaliam a suspensão para inalação de lipossomas de amicacina.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Sofia, Bulgária
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Athens, Grécia
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Mosdos, Hungria
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Rabka Zdrój, Polônia
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Cambridge, Reino Unido
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London, Reino Unido
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Belgrade, Sérvia
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Kragujevac, Sérvia
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Nis, Sérvia
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Kiev, Ucrânia
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Bangalore, Índia
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Hyderabad, Índia
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Manipal, Índia
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Mumbai, Índia
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Nagpur, Índia
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New Delhi, Índia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do estudo do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade
- Diagnóstico confirmado de bronquiectasia multifocal em dois ou mais segmentos pulmonares pela TCAR de tórax
- História de infecção crônica por P. aeruginosa
- Confirmação de infecção por P. aeruginosa na triagem
- SaO2 ≥ 90% na triagem enquanto respira ar ambiente
- Capacidade de cumprir o uso da medicação do estudo, as visitas do estudo e os procedimentos do estudo, conforme julgado pelo investigador
- Capacidade de produzir pelo menos 0,5 gramas de escarro ou estar disposto a passar por uma indução para produzir escarro para avaliação clínica
Principais Critérios de Exclusão:
- Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (FEV1) < 50% do previsto na Triagem
- Pacientes com hemoptise ≥60 mL dentro de 4 semanas antes da triagem
- Bronquiectasia por fibrose cística (FC), Aspergillus broncopulmonar, aspiração de corpo estranho ou secundária à compressão pulmonar por tumores
- História de infecção por micobactérias não tuberculosas e/ou Aspergillus requerendo tratamento ou tratada dentro de 2 anos antes da triagem
- Tuberculose pulmonar que requer tratamento ou tratada dentro de dois anos antes da triagem
- História do transplante pulmonar
- Uso de qualquer inalação ou antibióticos sistêmicos (antibióticos IV ou antibióticos orais) dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do Estudo
- Evidência de cirrose biliar com hipertensão portal
- Fumar tabaco ou qualquer substância nos 6 meses anteriores à triagem e durante todo o estudo
- Histórico de abuso de álcool, medicamentos ou drogas ilícitas no 1 ano anterior à triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Coorte 1 - 280 mg Arikayce™
Os indivíduos neste braço da coorte 1 receberão 280 mg de Arikayce™
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Os participantes do estudo receberão Arikace™ 280 mg nos Dias 1 até o Dia 28.
A preparação injeta-se uma vez por dia via um nebulizador.
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Coorte 1 - Placebo
Os indivíduos neste braço da coorte 1 receberão placebo correspondente.
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Os participantes do estudo receberão placebo nos dias 1 até o dia 28.
A preparação injeta-se uma vez por dia via um nebulizador.
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EXPERIMENTAL: Coorte 2 - 560 mg Arikayce™
Os indivíduos neste braço da coorte 2 receberão 560 mg de Arikayce™
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Os participantes do estudo receberão Arikace™ 560 mg nos Dias 1 até o Dia 28.
A preparação injeta-se uma vez por dia via um nebulizador.
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Coorte 2 - Placebo
Os indivíduos neste braço da coorte 2 receberão placebo correspondente
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Os participantes do estudo receberão placebo nos dias 1 até o dia 28.
A preparação injeta-se uma vez por dia via um nebulizador.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que relataram EAs emergentes do tratamento (TEAEs) até o final do tratamento
Prazo: Dia 1 a 56.
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Número de indivíduos relatando TEAE nos grupos Arikayce™ e nos grupos placebo durante o estudo.
A tabela mostra os incidentes dos eventos, não o número de participantes.
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Dia 1 a 56.
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Anormalidades laboratoriais marcadas emergentes do tratamento até 28 dias após a descontinuação da medicação do estudo
Prazo: Dia 1 a 56.
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Número de indivíduos relatando a incidência de anormalidades clinicamente significativas em valores clínicos (critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE] grau >= 3) nos grupos Arikayce™ e placebo.
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Dia 1 a 56.
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Teste de função pulmonar emergente do tratamento (PFT) para avaliação de tolerabilidade aguda
Prazo: Pré-dose, 0-1 hora pós-dose e 2-4 horas pós-dose no dia 1, 0-1 hora pós-dose e 2-4 horas pós-dose no dia 14 e 0-1 hora pós-dose e 2-4 horas pós-dose no dia 28
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Alterações no PFT de pré-dose durante o estudo foram medidas nos dias 1, 14 e 28.
A tolerabilidade aguda do tratamento do estudo foi avaliada examinando o parente (rel.)
alterações no FEV1 das avaliações pré-dose para 0-1 hora pós-dose e 2-4 horas pós-dose para cada ponto de tempo em que a espirometria pós-dose foi realizada.
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Pré-dose, 0-1 hora pós-dose e 2-4 horas pós-dose no dia 1, 0-1 hora pós-dose e 2-4 horas pós-dose no dia 14 e 0-1 hora pós-dose e 2-4 horas pós-dose no dia 28
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Anormalidades de PFT emergentes do tratamento até o final do estudo
Prazo: Dia 1, Dia 14 e Dia 28
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Número de indivíduos com diminuição de >= 15% no FEV1 (L) de pré a pós-dose por dia de estudo
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Dia 1, Dia 14 e Dia 28
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Número de indivíduos com um evento adverso que levou à descontinuação permanente da medicação do estudo
Prazo: Triagem até o dia 56
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Triagem até o dia 56
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Eventos adversos graves até 28 dias após a descontinuação da medicação do estudo
Prazo: Triagem até o dia 56
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Número de indivíduos com SAE nos grupos Arikace™ e no grupo placebo até 28 dias após a descontinuação da medicação do estudo.
Consulte a tabela SAE na seção de segurança para obter detalhes.
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Triagem até o dia 56
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base em Log10CFU por grama (densidade) de Pseudomonas Aeruginosa no escarro.
Prazo: Linha de base para o dia 14, dia 28 e dia 42.
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A mudança na densidade de Pseudomonas aeruginosa desde a linha de base até os dias 14, 28 e 42 foi avaliada. Diferenças de tratamento em relação às mudanças da linha de base para cada dia de estudo medido, definido como o log10 da soma de todos os morfotipos (unidades formadoras de colônias [CFU]) por grama de escarro em (log10CFU/grama [g]), foi estimado para cada grupo de tratamento; desvios padrão acompanharam as diferenças de tratamento.
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Linha de base para o dia 14, dia 28 e dia 42.
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Pontuação Total de Gravidade dos Sintomas Pulmonares (PSSS)
Prazo: Linha de base para o dia 14, dia 28, dia 42 e dia 56.
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Alterações na gravidade e intensidade (frequência x gravidade) de sintomas individuais e alteração no PSSS composto desde a linha de base até os dias 14, 28, 42 e 56. O Pulmonary Symptom Severity Score (PSSS) foi avaliado com base nas respostas do paciente ao Questionário de Sintomas do Paciente, que emprega escalas de frequência e gravidade dos sintomas descritos para a Escala de Avaliação de Sintomas Memorial validada. A gravidade dos sintomas foi pontuada em uma escala de 0 (não aplicável ou ausência de sintoma) a 4 (muito grave) para cada um dos 5 sintomas (tosse, falta de ar, produção de escarro [frequência e gravidade], fadiga e chiado no peito), e uma pontuação composta (intervalo de 0 a 20 [pontuação baixa representa melhor resultado]) foi obtida como a soma das pontuações de gravidade para cada sintoma. |
Linha de base para o dia 14, dia 28, dia 42 e dia 56.
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Para avaliar a mudança nas medições do questionário respiratório de St. George
Prazo: Dia 1 ao Dia 14, Dia 28, Dia 42 e Dia 56.
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Uma pontuação total composta é derivada como a soma das pontuações dos domínios para sintomas, atividade e impacto, com 0 como a melhor pontuação possível e 100 como a pior pontuação possível.
Uma redução na pontuação de 4 pontos é geralmente reconhecida como uma melhora clinicamente significativa na qualidade de vida.
Esta análise comparou as mudanças do Dia 1 (antes da primeira administração) aos Dias 14, 28, 42 e 56.
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Dia 1 ao Dia 14, Dia 28, Dia 42 e Dia 56.
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Avaliar o Uso da Terapia de Resgate Antipseudomonal Sistêmico
Prazo: Triagem até o dia 56.
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Triagem até o dia 56.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TR02-107
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