Étude d'innocuité et de tolérabilité de 2 doses d'Arikayce™ chez des patients atteints de bronchectasie et d'infection chronique due à Pseudomonas Aeruginosa.
Une étude de cohorte parallèle, randomisée, contrôlée par placebo, d'innocuité et de tolérance de 2 niveaux de dose d'amikacine liposomale pour inhalation (Arikayce ™) chez des patients atteints de bronchectasie compliquée par une infection chronique due à Pseudomonas Aeruginosa.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La bronchectasie est une affection chronique des principales bronches et bronchioles caractérisée par une dilatation permanente, une infection microbienne, une réponse inflammatoire persistante avec libération de médiateurs immunitaires et de toxines microbiennes entraînant leur destruction. L'origine de la bronchectasie varie, mais la présence d'une infection microbienne et d'une réponse inflammatoire persistante est typique de la maladie. La nature chronique de l'infection et la morbidité considérable associée justifient l'utilisation d'antibiotiques en aérosol pour le traitement des patients atteints de bronchectasie.
Il s'agit d'une étude multinationale de phase 2 sur l'innocuité et la tolérabilité de 28 jours d'administration quotidienne avec deux niveaux de dose (280 mg et 560 mg) d'Arikayce™ par rapport à un placebo chez des sujets atteints de bronchectasie et d'infection chronique à Pseudomonas. Les sujets de l'étude seront randomisés pour recevoir soit le médicament à l'étude, soit un placebo par inhalation via un nébuliseur PARI eFlow®. Chaque sujet complétera 28 jours de dosage quotidien. Tous les sujets de l'étude seront suivis pour l'activité microbiologique pendant 14 jours après la fin du traitement et pour la sécurité pendant 28 jours après la fin du traitement à l'étude.
La durée totale de l'étude sera de 56 jours, la visite de sélection ayant lieu dans les 14 jours précédant le premier jour de l'étude. Au jour 1 (ligne de base), les sujets seront évalués avant la dose et pendant les 4 à 5 premières heures après la dose. Les sujets reviendront à la semaine 2 (jour 14) après le début du traitement et à la fin de la période de traitement de la semaine 4 (jour 28) pour déterminer l'innocuité et l'efficacité d'Arikayce™. Les sujets seront suivis les jours 42 et 56 de l'étude (environ 2 et 4 semaines après la fin du traitement) pour la détermination de la sécurité. Après la fin de cette étude, les sujets seront suivis pendant 6 mois supplémentaires via des contacts téléphoniques et un examen des dossiers, s'ils sont hospitalisés ou traités pour une exacerbation pulmonaire (dans le cadre du protocole d'extension).
Les paramètres de laboratoire clinique, les tests d'audiologie, les événements indésirables cliniques et la fonction pulmonaire seront évalués pour tous les sujets de l'étude afin de déterminer l'innocuité et la tolérabilité qualitatives et quantitatives d'Arikayce™ par rapport au placebo. Des échantillons de sérum, d'urine et d'expectoration seront prélevés à intervalles réguliers pour évaluer la pharmacocinétique (PK) chez les sujets qui consentent à la partie PK de l'étude. De plus, des échantillons de crachats seront prélevés pour déterminer les changements de densité bactérienne. Le score total de gravité des symptômes pulmonaires (PSSS) sera évalué et la qualité de vie respiratoire sera évaluée à l'aide du questionnaire respiratoire St. George's (SGRQ). Arikace ™, Arikayce ™, l'amikacine liposomale pour inhalation (LAI) et la suspension pour inhalation de liposomes d'amikacine (ALIS) peuvent être utilisés de manière interchangeable tout au long de cette étude et des autres études évaluant la suspension pour inhalation de liposomes d'amikacine.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Sofia, Bulgarie
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Athens, Grèce
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Mosdos, Hongrie
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Bangalore, Inde
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Hyderabad, Inde
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Manipal, Inde
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Mumbai, Inde
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Nagpur, Inde
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New Delhi, Inde
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Rabka Zdrój, Pologne
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Cambridge, Royaume-Uni
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London, Royaume-Uni
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Belgrade, Serbie
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Kragujevac, Serbie
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Nis, Serbie
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Kiev, Ukraine
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins de l'étude≥ 18 ans
- Diagnostic confirmé de bronchectasie multifocale dans deux segments pulmonaires ou plus par HRCT du thorax
- Antécédents d'infection chronique à P. aeruginosa
- Confirmation de l'infection à P. aeruginosa lors du dépistage
- SaO2 ≥ 90 % au dépistage en respirant l'air ambiant
- Capacité à se conformer à l'utilisation des médicaments à l'étude, aux visites d'étude et aux procédures d'étude telles que jugées par l'investigateur
- Capacité à produire au moins 0,5 gramme d'expectorations ou être disposé à subir une induction pour produire des expectorations à des fins d'évaluation clinique
Critères d'exclusion clés :
- Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) < 50 % de la valeur prédite lors du dépistage
- Patients présentant une hémoptysie ≥ 60 mL dans les 4 semaines précédant le dépistage
- Bronchiectasie due à la fibrose kystique (FK), Aspergillus bronchopulmonaire, aspiration de corps étranger ou secondaire à la compression pulmonaire due à des tumeurs
- Antécédents d'infection mycobactérienne non tuberculeuse et/ou Aspergillus nécessitant un traitement ou traitée dans les 2 ans précédant le dépistage
- Tuberculose pulmonaire nécessitant un traitement ou traitée dans les deux ans précédant le dépistage
- Histoire de la transplantation pulmonaire
- Utilisation de tout antibiotique par inhalation ou systémique (antibiotiques IV ou antibiotiques oraux) dans les 4 semaines précédant le jour de l'étude 1
- Preuve de cirrhose biliaire avec hypertension portale
- Fumer du tabac ou toute autre substance dans les 6 mois précédant le dépistage et tout au long de l'étude
- Antécédents d'abus d'alcool, de médicaments ou de drogues illicites au cours de l'année précédant le dépistage
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1 - 280 mg Arikayce™
Les sujets de ce bras de la cohorte 1 recevront 280 mg d'Arikayce™
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Les sujets de l'étude recevront Arikace™ 280 mg du Jour 1 au Jour 28.
Le médicament est administré une fois par jour via un nébuliseur.
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Cohorte 1 - Placebo
Les sujets de ce bras de la cohorte 1 recevront un placebo correspondant.
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Les sujets de l'étude recevront un placebo du jour 1 au jour 28.
Le médicament est administré une fois par jour via un nébuliseur.
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2 - 560 mg Arikayce™
Les sujets de ce bras de la cohorte 2 recevront 560 mg d'Arikayce™
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Les sujets de l'étude recevront Arikace™ 560 mg du Jour 1 au Jour 28.
Le médicament est administré une fois par jour via un nébuliseur.
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Cohorte 2 - Placebo
Les sujets de ce bras de la cohorte 2 recevront un placebo correspondant
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Les sujets de l'étude recevront un placebo du jour 1 au jour 28.
Le médicament est administré une fois par jour via un nébuliseur.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants signalant des EI liés au traitement (TEAE) jusqu'à la fin du traitement
Délai: Jour 1 à 56.
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Nombre de sujets ayant signalé un TEAE dans les groupes Arikayce™ et les groupes placebo au cours de l'étude.
Le tableau montre les événements incidents, pas le nombre de participants.
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Jour 1 à 56.
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Anomalies de laboratoire marquées apparues pendant le traitement jusqu'à 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
Délai: Jour 1 à 56.
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Nombre de sujets signalant une incidence d'anomalies cliniquement significatives dans les valeurs cliniques (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] grade >= 3) dans les groupes Arikayce™ et placebo.
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Jour 1 à 56.
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Test de la fonction pulmonaire (PFT) en cours de traitement pour l'évaluation de la tolérance aiguë
Délai: Pré-dose, 0 à 1 heure après la dose et 2 à 4 heures après la dose le jour 1, 0 à 1 heure après la dose et 2 à 4 heures après la dose le jour 14 et 0 à 1 heure après la dose et 2 à 4 heures après l'administration au jour 28
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Les changements de PFT par rapport à la pré-dose au cours de l'étude ont été mesurés aux jours 1, 14 et 28.
La tolérance aiguë du traitement à l'étude a été évaluée en examinant le rapport relatif (rel.)
les variations du VEMS entre les évaluations pré-dose et 0-1 heure après la dose et 2-4 heures après la dose pour chaque moment auquel la spirométrie post-dose a été effectuée.
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Pré-dose, 0 à 1 heure après la dose et 2 à 4 heures après la dose le jour 1, 0 à 1 heure après la dose et 2 à 4 heures après la dose le jour 14 et 0 à 1 heure après la dose et 2 à 4 heures après l'administration au jour 28
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Anomalies de la PFT apparues sous traitement jusqu'à la fin de l'étude
Délai: Jour 1, Jour 14 et Jour 28
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Nombre de sujets avec une diminution >= 15 % du VEMS (L) entre la pré- et la post-dose par jour d'étude
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Jour 1, Jour 14 et Jour 28
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Nombre de sujets présentant un événement indésirable entraînant l'arrêt définitif du médicament à l'étude
Délai: Projection au jour 56
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Projection au jour 56
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Événements indésirables graves jusqu'à 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
Délai: Projection au jour 56
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Nombre de sujets avec un SAE dans les groupes Arikace™ et le groupe placebo jusqu'à 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
Voir le tableau SAE dans la section sécurité pour plus de détails.
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Projection au jour 56
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base en Log10CFU par gramme (densité) de Pseudomonas Aeruginosa dans les expectorations.
Délai: Ligne de base au jour 14, au jour 28 et au jour 42.
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La variation de la densité de Pseudomonas aeruginosa entre le départ et les jours 14, 28 et 42 a été évaluée. [UFC]) par gramme d'expectoration (log10 UFC/gramme [g]), a été estimée pour chaque groupe de traitement ; des écarts-types accompagnaient les différences de traitement.
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Ligne de base au jour 14, au jour 28 et au jour 42.
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Score total de gravité des symptômes pulmonaires (PSSS)
Délai: Ligne de base au jour 14, au jour 28, au jour 42 et au jour 56.
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Changements dans la sévérité et l'intensité (fréquence x sévérité) des symptômes individuels et changement du PSSS composite de la ligne de base aux jours 14, 28, 42 et 56. Le score de gravité des symptômes pulmonaires (PSSS) a été évalué sur les réponses des patients au questionnaire sur les symptômes des patients, qui utilise des échelles de fréquence et de gravité des symptômes décrites pour l'échelle validée d'évaluation des symptômes commémoratifs. La gravité des symptômes a été notée sur une échelle de 0 (sans objet ou symptôme absent) à 4 (très grave) pour chacun des 5 symptômes (toux, essoufflement, production d'expectorations [fréquence et gravité], fatigue et respiration sifflante), et un score composite (plage de 0 à 20 [un score faible représente un meilleur résultat]) a été obtenu comme la somme des scores de gravité pour chaque symptôme. |
Ligne de base au jour 14, au jour 28, au jour 42 et au jour 56.
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Pour évaluer le changement dans les mesures du questionnaire respiratoire de St. George
Délai: Jour 1 à Jour 14, Jour 28, Jour 42 et Jour 56.
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Un score total composite est dérivé de la somme des scores de domaine pour les symptômes, l'activité et l'impact, 0 étant le meilleur score possible et 100 le pire score possible.
Une réduction du score de 4 points est généralement reconnue comme une amélioration cliniquement significative de la qualité de vie.
Cette analyse a comparé les changements du jour 1 (avant le premier dosage) aux jours 14, 28, 42 et 56.
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Jour 1 à Jour 14, Jour 28, Jour 42 et Jour 56.
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Évaluer l'utilisation d'une thérapie de sauvetage antipseudomonas systémique
Délai: Projection au jour 56.
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Projection au jour 56.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TR02-107
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