Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a snášenlivosti 2 dávek Arikayce™ u pacientů s bronchiektázií a chronickou infekcí způsobenou Pseudomonas Aeruginosa.

20. června 2019 aktualizováno: Insmed Incorporated

Placebem kontrolovaná, randomizovaná, paralelní kohortová studie bezpečnosti a snášenlivosti 2 úrovní dávek lipozomálního amikacinu pro inhalaci (Arikayce™) u pacientů s bronchiektázií komplikovanou chronickou infekcí způsobenou Pseudomonas aeruginosa.

Toto je studie ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti 28denního denního dávkování dvou dávek (280 mg a 560 mg) Arikayce™ oproti placebu u pacientů, kteří mají bronchiektázii a chronickou infekci způsobenou Pseudomonas infekcí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bronchiektázie je chronické onemocnění hlavních průdušek a průdušinek charakterizované trvalou dilatací, mikrobiální infekcí, přetrvávající zánětlivou odpovědí s uvolňováním imunitních mediátorů a mikrobiálních toxinů vedoucích k destrukci. Původ bronchiektázie je různý, ale pro onemocnění je typická přítomnost mikrobiální infekce a přetrvávající zánětlivá reakce. Chronická povaha infekce a s ní spojená značná morbidita poskytuje důvod pro použití aerosolových antibiotik pro léčbu pacientů s bronchiektáziemi.

Toto je mezinárodní studie fáze 2 bezpečnosti a snášenlivosti 28denního denního dávkování se dvěma úrovněmi dávek (280 mg a 560 mg) Arikayce™ versus placebo u subjektů s bronchiektáziemi a chronickou infekcí Pseudomonas. Subjekty studie budou randomizovány tak, aby dostávaly buď studované léčivo nebo placebo inhalací prostřednictvím nebulizéru PARI eFlow®. Každý subjekt absolvuje 28 dní denního dávkování. Všechny subjekty studie budou sledovány na mikrobiologickou aktivitu po dobu 14 dnů po dokončení léčby a na bezpečnost po dobu 28 dnů po dokončení léčby studie.

Celková doba trvání studie bude 56 dní, přičemž screeningová návštěva proběhne během předchozích 14 dnů před 1. dnem studie. V den 1 (základní stav) budou subjekty hodnoceny před dávkou a během prvních 4-5 hodin po dávce. Subjekty se vrátí v týdnu 2 (den 14) po začátku léčby a na konci období léčby v týdnu 4 (den 28), aby se určila bezpečnost a účinnost Arikayce™. Subjekty budou sledovány ve dnech studie 42 a 56 (přibližně 2 a 4 týdny po ukončení léčby) pro stanovení bezpečnosti. Po dokončení této studie budou subjekty sledovány po dobu dalších 6 měsíců prostřednictvím telefonických kontaktů a přehledu záznamů, pokud jsou hospitalizováni nebo léčeni pro plicní exacerbaci (podle protokolu prodloužení).

Klinické laboratorní parametry, audiologické testování, klinické nežádoucí účinky a plicní funkce budou hodnoceny u všech subjektů studie za účelem stanovení kvalitativní a kvantitativní bezpečnosti a snášenlivosti Arikayce™ ve srovnání s placebem. Vzorky séra, moči a sputa budou odebírány v pravidelných intervalech, aby se vyhodnotila farmakokinetika (PK) u subjektů, které souhlasí s PK částí studie. Kromě toho budou odebírány vzorky sputa pro stanovení změn v hustotě bakterií. Bude hodnoceno celkové skóre závažnosti plicních symptomů (PSSS) a kvalita dýchání bude hodnocena pomocí dotazníku St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ). Arikace™, Arikayce™, liposomální amikacin pro inhalaci (LAI) a amikacinová liposomová inhalační suspenze (ALIS) mohou být v této studii a v jiných studiích hodnotících inhalační suspenzi amikacinových lipozomů používány zaměnitelně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko
  • Indie
      • Bangalore, Indie
      • Hyderabad, Indie
      • Manipal, Indie
      • Mumbai, Indie
      • Nagpur, Indie
      • New Delhi, Indie
  • Maďarsko
      • Mosdos, Maďarsko
  • Polsko
      • Rabka Zdrój, Polsko
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království
      • London, Spojené království
  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko
      • Kragujevac, Srbsko
      • Nis, Srbsko
  • Ukrajina
      • Kiev, Ukrajina
  • Řecko
      • Athens, Řecko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
  • Potvrzená diagnóza multifokální bronchiektázie ve dvou nebo více segmentech plic pomocí HRCT hrudníku
  • Chronická infekce P. aeruginosa v anamnéze
  • Potvrzení infekce P. aeruginosa při screeningu
  • SaO2 ≥ 90 % při screeningu při dýchání vzduchu v místnosti
  • Schopnost dodržovat studijní užívání léků, studijní návštěvy a studijní postupy podle posouzení zkoušejícího
  • Schopnost produkovat alespoň 0,5 gramu sputa nebo být ochoten podstoupit indukci k produkci sputa pro klinické hodnocení

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného při screeningu
  • Pacienti s hemoptýzou ≥ 60 ml během 4 týdnů před screeningem
  • Bronchiektázie v důsledku cystické fibrózy (CF), bronchopulmonální Aspergillus, aspirace cizího tělesa nebo sekundární komprese plic z nádorů
  • Netuberkulózní mykobakteriální a/nebo Aspergilová infekce v anamnéze vyžadující léčbu nebo léčenou během 2 let před screeningem
  • Plicní tuberkulóza vyžadující léčbu nebo léčená do dvou let před screeningem
  • Historie transplantace plic
  • Užívání jakýchkoli inhalačních nebo systémových antibiotik (IV antibiotika nebo perorální antibiotika) během 4 týdnů před 1. dnem studie
  • Důkaz biliární cirhózy s portální hypertenzí
  • Kouření tabáku nebo jakékoli látky během 6 měsíců před screeningem a v průběhu studie
  • Anamnéza zneužívání alkoholu, léků nebo nezákonných drog během 1 roku před screeningem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 1 - 280 mg Arikayce™
Subjekty v této větvi kohorty 1 dostanou 280 mg Arikayce™
Lék: 280 mg Arikayce™
Subjekty studie dostanou Arikace™ 280 mg ve dnech 1 až 28. Lék se podává jednou denně pomocí rozprašovače.
Ostatní jména:
  • lipozomální amikacin k inhalaci
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorta 1 – Placebo
Subjekty v tomto rameni kohorty 1 dostanou odpovídající placebo.
Lék: Odpovídající placebo pro kohortu 1
Subjekty studie dostanou placebo ve dnech 1 až 28. Lék se podává jednou denně pomocí rozprašovače.
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 2 - 560 mg Arikayce™
Subjekty v této větvi kohorty 2 dostanou 560 mg Arikayce™
Lék: 560 mg Arikayce™
Subjekty studie dostanou Arikace™ 560 mg ve dnech 1 až 28. Lék se podává jednou denně pomocí rozprašovače.
Ostatní jména:
  • lipozomální amikacin k inhalaci
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorta 2 – Placebo
Subjekty v tomto rameni kohorty 2 dostanou odpovídající placebo
Lék: Odpovídající placebo pro kohortu 2
Subjekty studie dostanou placebo ve dnech 1 až 28. Lék se podává jednou denně pomocí rozprašovače.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků hlásících AEs (TEAE) související s léčbou až do konce léčby
Časové okno: Den 1 až 56.
Počet subjektů hlásících TEAE ve skupinách Arikayce™ a ve skupinách s placebem během studie. Tabulka ukazuje incidenty událostí, nikoli počet účastníků.
Den 1 až 56.
Značené laboratorní abnormality související s léčbou do 28 dnů po vysazení medikace ve studii
Časové okno: Den 1 až 56.
Počet subjektů hlásících výskyt klinicky významných abnormalit v klinických hodnotách (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grade >= 3) ve skupinách Arikayce™ a placebo.
Den 1 až 56.
Test plicní funkce (PFT) pro akutní posouzení snášenlivosti
Časové okno: Před dávkou, 0–1 hodinu po dávce a 2–4 ​​hodiny po dávce 1. den, 0–1 hodinu po dávce a 2–4 ​​hodiny po dávce 14. den a 0–1 hodinu po dávce a 2-4 hodiny po dávce v den 28
Změny PFT od před podáním dávky během studie byly měřeny ve dnech 1, 14 a 28. Akutní snášenlivost studijní léčby byla hodnocena zkoumáním relativní (rel.) změny FEV1 od hodnocení před dávkou na 0-1 hodinu po dávce a 2-4 hodiny po dávce pro každý časový bod, ve kterém byla provedena spirometrie po dávce.
Před dávkou, 0–1 hodinu po dávce a 2–4 ​​hodiny po dávce 1. den, 0–1 hodinu po dávce a 2–4 ​​hodiny po dávce 14. den a 0–1 hodinu po dávce a 2-4 hodiny po dávce v den 28
Abnormality PFT související s léčbou až do konce studie
Časové okno: Den 1, den 14 a den 28
Počet subjektů s poklesem >= 15 % v FEV1 (L) od doby před podáním dávky po dávku podle dne studie
Den 1, den 14 a den 28
Počet subjektů s nežádoucí příhodou vedoucí k trvalému vysazení studované medikace
Časové okno: Promítání do dne 56
Promítání do dne 56
Závažné nežádoucí příhody do 28 dnů po přerušení léčby ve studii
Časové okno: Promítání do dne 56
Počet subjektů se SAE ve skupinách Arikace™ a placebové skupině do 28 dnů po ukončení studijní medikace. Podrobnosti naleznete v tabulce SAE v bezpečnostní části.
Promítání do dne 56

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v log10 CFU na gram (hustota) Pseudomonas Aeruginosa ve sputu.
Časové okno: Výchozí stav do dne 14, dne 28 a dne 42.
Byla vyhodnocena změna hustoty Pseudomonas aeruginosa od výchozí hodnoty do dne 14, 28 a 42. Rozdíly v léčbě s ohledem na změny od výchozí hodnoty ke každému měřenému dni studie, definované jako log10 součtu všech morfotypů (jednotky tvořící kolonie [CFU]) na gram sputa v (log10CFU/gram [g]), byl odhadnut pro každou léčebnou skupinu; standardní odchylky doprovázely rozdíly v léčbě.
Výchozí stav do dne 14, dne 28 a dne 42.
Celkové skóre závažnosti plicních příznaků (PSSS)
Časové okno: Výchozí stav do dne 14, dne 28, dne 42 a dne 56.

Změny v závažnosti a intenzitě (frekvence x závažnost) jednotlivých symptomů a změna kompozitního PSSS od výchozího stavu do 14., 28., 42. a 56. dne.

Skóre závažnosti plicních příznaků (PSSS) bylo hodnoceno na základě odpovědí pacientů na dotazník pacientských příznaků, který využívá škály frekvence a závažnosti příznaků popsané pro validovanou stupnici hodnocení memorálních příznaků. Závažnost symptomů byla hodnocena na stupnici od 0 (neaplikuje se nebo symptom není přítomen) do 4 (velmi závažný) pro každý z 5 symptomů (kašel, dušnost, tvorba sputa [frekvence a závažnost], únava a sípání). a složené skóre (rozsah, 0 až 20 [nízké skóre představuje lepší výsledek]) bylo získáno jako součet skóre závažnosti pro každý symptom.
Výchozí stav do dne 14, dne 28, dne 42 a dne 56.
Vyhodnotit změnu v měření respiračního dotazníku St. George's
Časové okno: Den 1 až den 14, den 28, den 42 a den 56.
Složené celkové skóre je odvozeno jako součet doménových skóre pro symptomy, aktivitu a dopad, přičemž 0 je nejlepší možné skóre a 100 je nejhorší možné skóre. Snížení skóre o 4 body je obecně uznáváno jako klinicky významné zlepšení kvality života. Tato analýza porovnávala změny ode dne 1 (před prvním podáním) do dnů 14, 28, 42 a 56.
Den 1 až den 14, den 28, den 42 a den 56.
Vyhodnotit použití systémové antipseudomonální záchranné terapie
Časové okno: Promítání do dne 56.
Promítání do dne 56.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Insmed Incorporated

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

24. června 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

11. května 2009

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

11. května 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. října 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. října 2008

První zveřejněno (ODHAD)

17. října 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

10. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. června 2019

Naposledy ověřeno

1. června 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TR02-107

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 280 mg Arikayce™

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit