Исследование безопасности и переносимости двухуровневой дозы Arikayce™ у пациентов с бронхоэктазами и хронической инфекцией, вызванной Pseudomonas Aeruginosa.
Плацебо-контролируемое, рандомизированное, параллельное когортное исследование безопасности и переносимости двух уровней доз липосомального амикацина для ингаляций (Arikayce™) у пациентов с бронхоэктазами, осложненными хронической инфекцией, вызванной синегнойной палочкой.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Бронхоэктазы — хроническое заболевание крупных бронхов и бронхиол, характеризующееся перманентной дилатацией, микробной инфекцией, персистирующей воспалительной реакцией с высвобождением иммунных медиаторов и микробных токсинов, приводящих к деструкции. Происхождение бронхоэктатической болезни варьируется, но для заболевания характерно наличие микробной инфекции и персистирующей воспалительной реакции. Хронический характер инфекции и связанная с ней значительная заболеваемость обосновывают использование аэрозольных антибиотиков для лечения больных бронхоэктазами.
Это многонациональное исследование фазы 2 безопасности и переносимости 28-дневного ежедневного приема двух уровней доз (280 мг и 560 мг) Arikayce™ по сравнению с плацебо у субъектов с бронхоэктазами и хронической синегнойной инфекцией. Субъекты исследования будут рандомизированы для получения либо исследуемого препарата, либо плацебо путем ингаляции через небулайзер PARI eFlow®. Каждый субъект завершит 28 дней ежедневного дозирования. Все субъекты исследования будут отслеживаться на микробиологическую активность в течение 14 дней после завершения лечения и на безопасность в течение 28 дней после завершения исследуемого лечения.
Общая продолжительность исследования составит 56 дней, при этом визит для скрининга состоится в течение предшествующих 14 дней до первого дня исследования. В день 1 (исходный уровень) субъекты будут оцениваться перед введением дозы и в течение первых 4-5 часов после введения дозы. Субъекты вернутся на 2-й неделе (14-й день) после начала лечения и в конце 4-й недели (28-й день) периода лечения для определения безопасности и эффективности Arikayce™. Субъекты будут наблюдаться в дни исследования 42 и 56 (примерно через 2 и 4 недели после окончания лечения) для определения безопасности. После завершения этого исследования субъекты будут находиться под наблюдением в течение дополнительных 6 месяцев с помощью телефонных контактов и просмотра записей, если они госпитализированы или лечатся от легочного обострения (в соответствии с дополнительным протоколом).
Клинические лабораторные параметры, аудиологическое тестирование, клинические нежелательные явления и легочная функция будут оцениваться для всех субъектов исследования, чтобы определить качественную и количественную безопасность и переносимость Arikayce™ по сравнению с плацебо. Образцы сыворотки, мочи и мокроты будут собираться через определенные промежутки времени для оценки фармакокинетики (ФК) у субъектов, давших согласие на участие в фармакокинетической части исследования. Кроме того, будут собраны образцы мокроты для определения изменений в плотности бактерий. Общая оценка тяжести легочных симптомов (PSSS) будет оцениваться, а респираторное качество жизни будет оцениваться с использованием респираторного опросника Святого Георгия (SGRQ). Arikace™, Arikayce™, липосомальный амикацин для ингаляций (LAI) и липосомальная ингаляционная суспензия амикацина (ALIS) могут использоваться взаимозаменяемо на протяжении всего этого исследования и других исследований, оценивающих липосомальную ингаляционную суспензию амикацина.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Sofia, Болгария
-
-
-
-
-
Mosdos, Венгрия
-
-
-
-
-
Athens, Греция
-
-
-
-
-
Bangalore, Индия
-
Hyderabad, Индия
-
Manipal, Индия
-
Mumbai, Индия
-
Nagpur, Индия
-
New Delhi, Индия
-
-
-
-
-
Rabka Zdrój, Польша
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия
-
Kragujevac, Сербия
-
Nis, Сербия
-
-
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство
-
London, Соединенное Королевство
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
-
-
-
-
-
Kiev, Украина
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты исследования мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
- Подтвержденный диагноз многоочаговых бронхоэктазов в двух и более сегментах легкого по данным КТВР органов грудной клетки
- Хроническая инфекция P. aeruginosa в анамнезе.
- Подтверждение инфекции P. aeruginosa при скрининге
- SaO2 ≥ 90% при скрининге при дыхании комнатным воздухом
- Способность соблюдать требования об использовании исследуемого препарата, посещениях и процедурах исследования по оценке исследователя
- Способность выделять не менее 0,5 грамма мокроты или готовность пройти индукцию для получения мокроты для клинической оценки
Ключевые критерии исключения:
- Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 50% от прогнозируемого при скрининге
- Пациенты с кровохарканьем ≥60 мл в течение 4 недель до скрининга
- Бронхоэктазы из-за кистозного фиброза (МВ), бронхолегочного аспергиллеза, аспирации инородного тела или вторичного сдавления легкого опухолью
- Нетуберкулезная микобактериальная и/или аспергиллезная инфекция в анамнезе, требующая лечения или пролеченная в течение 2 лет до скрининга
- Туберкулез легких, требующий лечения или пролеченный в течение двух лет до скрининга
- История трансплантации легких
- Использование любых ингаляционных или системных антибиотиков (в/в или пероральных антибиотиков) в течение 4 недель до 1-го дня исследования.
- Признаки билиарного цирроза печени с портальной гипертензией
- Курение табака или любых веществ в течение 6 месяцев до скрининга и на протяжении всего исследования.
- История злоупотребления алкоголем, лекарствами или запрещенными наркотиками в течение 1 года до скрининга
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 1 — 280 мг Arikayce™
Субъекты в этой группе когорты 1 получат 280 мг Arikayce™.
|
Субъекты исследования будут получать Арикаце™ 280 мг с 1 по 28 день.
Препарат вводят один раз в сутки через небулайзер.
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Когорта 1 — плацебо
Субъекты в этой группе когорты 1 получат соответствующее плацебо.
|
Субъекты исследования будут получать плацебо с 1 по 28 день.
Препарат вводят один раз в сутки через небулайзер.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 2 — 560 мг Arikayce™
Субъекты в этой группе когорты 2 получат 560 мг Arikayce™.
|
Субъекты исследования будут получать Arikace™ 560 мг с 1 по 28 день.
Препарат вводят один раз в сутки через небулайзер.
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Когорта 2 — плацебо
Субъекты в этой группе когорты 2 получат соответствующее плацебо.
|
Субъекты исследования будут получать плацебо с 1 по 28 день.
Препарат вводят один раз в сутки через небулайзер.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, сообщивших о нежелательных явлениях, возникших во время лечения (TEAE) до окончания лечения
Временное ограничение: С 1 по 56 день.
|
Количество субъектов, сообщивших о TEAE в группах Arikayce™ и группах плацебо во время исследования.
В таблице указаны инциденты событий, а не количество участников.
|
С 1 по 56 день.
|
|
Выраженные лабораторные отклонения, возникшие в результате лечения в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата
Временное ограничение: С 1 по 56 день.
|
Количество субъектов, сообщивших о частоте возникновения клинически значимых отклонений в клинических показателях (степень >= 3 по общим терминологическим критериям нежелательных явлений [CTCAE]) в группах Arikayce™ и плацебо.
|
С 1 по 56 день.
|
|
Появляющийся при лечении тест функции легких (PFT) для оценки острой переносимости
Временное ограничение: До введения дозы, через 0–1 час после введения дозы и через 2–4 часа после введения дозы в 1-й день, через 0–1 час после введения дозы и через 2–4 часа после введения дозы в 14-й день и через 0–1 час после введения дозы и через 2-4 часа после введения дозы на 28-й день
|
Изменения PFT по сравнению с предварительным введением дозы во время исследования измеряли в дни 1, 14 и 28.
Острую переносимость исследуемого препарата оценивали путем исследования относительной (отн.)
изменения ОФВ1 от оценок до введения дозы до 0-1 часа после введения дозы и 2-4 часов после введения дозы для каждой временной точки, в которой проводилась спирометрия после введения дозы.
|
До введения дозы, через 0–1 час после введения дозы и через 2–4 часа после введения дозы в 1-й день, через 0–1 час после введения дозы и через 2–4 часа после введения дозы в 14-й день и через 0–1 час после введения дозы и через 2-4 часа после введения дозы на 28-й день
|
|
Нарушения PFT, возникающие при лечении, до конца исследования
Временное ограничение: День 1, День 14 и День 28
|
Количество субъектов со снижением >= 15% ОФВ1 (л) от приема до дозы до дозы по дням исследования
|
День 1, День 14 и День 28
|
|
Количество субъектов с нежелательным явлением, приведшим к окончательному прекращению приема исследуемого препарата
Временное ограничение: Скрининг до 56-го дня
|
Скрининг до 56-го дня
|
|
|
Серьезные нежелательные явления в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата
Временное ограничение: Скрининг до 56-го дня
|
Количество субъектов с СНЯ в группах Arikace™ и группе плацебо в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
Подробности см. в таблице SAE в разделе «Безопасность».
|
Скрининг до 56-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Log10 КОЕ на грамм (плотность) Pseudomonas aeruginosa в мокроте.
Временное ограничение: От исходного уровня до 14-го, 28-го и 42-го дня.
|
Оценивали изменение плотности Pseudomonas aeruginosa от исходного уровня до 14, 28 и 42 дней. [КОЕ]) на грамм мокроты в (log10 КОЕ/грамм [г]) оценивали для каждой группы лечения; стандартные отклонения сопровождали различия в лечении.
|
От исходного уровня до 14-го, 28-го и 42-го дня.
|
|
Общая оценка тяжести легочных симптомов (PSSS)
Временное ограничение: От исходного уровня до 14-го, 28-го, 42-го и 56-го дня.
|
Изменения тяжести и интенсивности (частота x тяжесть) отдельных симптомов и изменение общего PSSS от исходного уровня до дней 14, 28, 42 и 56. Шкала тяжести легочных симптомов (PSSS) оценивалась по ответам пациентов на Опросник симптомов пациентов, в котором используются шкалы частоты и тяжести симптомов, описанные для утвержденной шкалы оценки симптомов Memorial. Тяжесть симптомов оценивалась по шкале от 0 (не применимо или симптом отсутствует) до 4 (очень тяжелый) для каждого из 5 симптомов (кашель, одышка, выделение мокроты [частота и тяжесть], утомляемость и свистящее дыхание). и составной балл (диапазон от 0 до 20 [низкий балл соответствует лучшему исходу]) был получен как сумма баллов тяжести для каждого симптома. |
От исходного уровня до 14-го, 28-го, 42-го и 56-го дня.
|
|
Для оценки изменений в измерениях респираторного опросника Святого Георгия
Временное ограничение: День 1-14, День 28, День 42 и День 56.
|
Совокупный общий балл получается как сумма баллов доменов для симптомов, активности и воздействия, где 0 — наилучший возможный балл, а 100 — наихудший возможный балл.
Снижение оценки на 4 балла обычно признается клинически значимым улучшением качества жизни.
В этом анализе сравнивались изменения с 1-го дня (до первого введения дозы) до 14-го, 28-го, 42-го и 56-го дня.
|
День 1-14, День 28, День 42 и День 56.
|
|
Для оценки использования системной противосинегнойной спасательной терапии
Временное ограничение: Скрининг до 56-го дня.
|
Скрининг до 56-го дня.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TR02-107
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .