経口トレプロスチニル ジエタノールアミンで治療した強皮症のデジタル虚血性病変 (DISTOL-1)
2023年12月7日 更新者：United Therapeutics
DISTOL-1: 経口トレプロスチニル ジエタノールアミンで治療した強皮症のデジタル虚血性病変: 無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同研究
この研究では、強皮症患者の指潰瘍に対するトレプロスチニル ジエタノールアミン (UT-15C) 徐放性錠剤の効果 (プラセボと比較) を評価します。
トレプロスチニル ジエタノールアミンはプロスタサイクリンの類似体です。
プロスタサイクリンは、血管の細胞によって生成される天然物質で、血小板凝集を阻害し、血管拡張を誘導し、平滑筋の増殖を抑制します。
下肢および指の血流の改善は、虚血性疼痛、レイノー現象の軽減をもたらし、指潰瘍および他の虚血性創傷の治癒を促進することが期待される。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
148
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama - Arthritis Clinical Intervention Program
-
-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA
-
Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University School of Medicine/Palo Alto VA Health Care System
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Denver Medical Center
-
-
Connecticut
-
Farmington、Connecticut、アメリカ、06030
- University of Connecticut Health Center
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown University
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University - Feinberg School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- University of Indiana School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- Johns Hopkins University - Division of Rheumatology
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
- University of Michigan Scleroderma Program
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- UMDNJ Clinical Research Center
-
-
New York
-
Lake Success、New York、アメリカ、11042
- North Shore-LIJ Health System
-
New York、New York、アメリカ、10021
- The Hospital for Special Surgery
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Toledo、Ohio、アメリカ、43614
- University of Toledo
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15261
- University of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas - Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98111
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Liverpool、イギリス、L9 7AL
- Clinical Sciences Center - University Hospital
-
London、イギリス、NW32QG
- Royal Free Hospital - Center for Rheumatology
-
Manchester、イギリス、M139PT
- Salford Royal Hospital
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H4K4
- Dalhousie University - QEII Health Science Center
-
-
Ontario
-
London、Ontario、カナダ、N6A4V2
- St Joseph's Health Care
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H3T1E2
- McGill University
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 被験者は研究に参加するために自発的に書面によるインフォームドコンセントを与えた
- 米国リウマチ学会 (ACR) の基準によって定義された全身性硬化症 (SSc) の診断
- スクリーニング時の年齢が18歳以上の男性および女性
- ベースライン時に少なくとも 1 つの活動性指潰瘍の存在（プロトコルで定義された活動性指潰瘍の資格を満たしている）
- 妊娠の可能性のある女性で、医学的に許容される信頼できる避妊法を使用する意思があり、スクリーニングおよびベースラインでの妊娠検査が陰性であること
- 研究担当者と効果的にコミュニケーションをとることができ、治験実施計画書の要件に従う意欲がある
除外基準:
- 肺動脈性肺高血圧症 (PAH) の診断
- スクリーニング時の体重が40kg未満であり、ベースライン時に確認されている
- 起立性低血圧、原因不明の失神、スクリーニング時およびベースライン時の血圧が収縮期血圧90 mmHg未満または拡張期血圧50 mmHg未満の病歴がある
- スクリーニング時のヘモグロビン濃度が正常範囲の下限の75%未満
- 中等度から重度の肝障害、つまりチャイルド・ピューのクラスBまたはC、または正常の上限の3倍を超えるALT
- 難治性の下痢、または重度の吸収不良。スクリーニング前の過去 6 か月間に 15% を超える意図しない体重減少として定義されます。重度の臓器不全（肺、腎臓など）、出血性素因または血小板障害、または生命を脅かす状態
- 妊娠中または授乳中の方
- 全身性エリテマトーデス、関節リウマチまたは炎症性ミオパチーを含む2番目の結合組織疾患の基準を同時に満たしている
- 手を含む上肢の交感神経切除術はベースラインから 12 か月以内に実施されます。 対象外の四肢（対象となる潰瘍を呈していない手）、または手を含まない交感神経切除術がベースラインから6か月以内に実施された場合
- レイノー現象、安静時痛および/または趾潰瘍を含む症状に対するベースラインの過去3か月以内にプロスタノイド治療（エポプロステノール、トレプロスチニルナトリウム、または他のプロスタサイクリン類似体）を受けた患者
- スクリーニング後 2 週間以内に感染した指潰瘍に対して抗生物質の全身投与が必要
- ベースライン前の1か月以内に患部の指にボツリヌス毒素を局所注射する
- -ベースライン前1か月以内のエンドセリン受容体拮抗薬による治療
- シルデナフィルやタダラフィルなどのホスホジアエステラーゼ阻害剤を服用しており、ベースライン前に6か月未満治療を受けている患者（男性勃起不全の断続的な治療の場合を除く）
- 高脂血症の管理を目的とする場合を除き、スクリーニング前1か月以内にスタチンによる治療を受けている
- スクリーニング前の1か月以内に治験薬を受け取った
- トレプロスチニル ジエタノールアミンまたはいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症
- スクリーニング前の過去6か月以内の何らかのレベルのタバコまたはニコチンの使用
- 研究者の意見によると、被験者の参加を妨げる可能性がある、被験者に追加のリスクをもたらす可能性がある、または治験の目的、性質または結果の理解、プロトコールの順守、治療の順守を妨げる可能性がある、または研究評価の解釈を妨げる
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：トレプロスチニル ジエタノールアミン
トレプロスチニル ジエタノールアミン徐放性錠剤は、0.25 mg BID で開始し、16 mg BID の最大用量または個人の最大耐容用量まで増量されました。
|
経口徐放性錠剤。
最大耐容用量は 16 mg を超えない 1 日 2 回 (BID)
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ（砂糖の錠剤）
対応するプラセボ徐放性錠剤は、0.25 mg BID で開始され、最大用量 16 mg BID または個人の最大耐容用量まで増量されました。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
正味潰瘍負荷
時間枠：第20週
|
正味潰瘍負荷は、「新規」または「活動性」のデジタル潰瘍（DU）の数に、以前に「活動性」または「新規」に分類されていた、その評価時に「不確定」の DU の数を加えたものとして定義されました。研究中の評価。
DU は、視覚的に認識できる深さと上皮被覆の連続性の喪失を伴う領域として定義され、これは剥落しているか、かさぶたまたは壊死組織によって覆われている可能性があります。
裸化された場合、DU は「アクティブ」であると判断されました。
かさぶたまたは壊死組織の存在により露出が判断できなかった場合、上皮化、表皮、または真皮の喪失と一致するという治験責任医師の臨床判断に基づいて、根底にある痛みを含む特徴を呈し、治療を必要とする DU が「」として指定されました。アクティブ。"
それ以外の場合、DU は「不確定」と判断されました。
近位指節間関節より遠位で、指の赤道に対して掌側で、しわや血管起源に局在していない DU のみを評価しました。
|
第20週
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
デジタル潰瘍の痛み VAS
時間枠：第20週
|
指の潰瘍の痛みは 100 mm の VAS で評価され、被験者は先週の全体的な手の痛みの平均を評価するよう求められました。
記録された値を 10 で割った値は、0.0 (痛みなし) から 10.0 (耐えられない痛み) までの範囲で、小数点第 1 位まで表示されました。
|
第20週
|
|
デジタル潰瘍の重症度 VAS の患者全体の評価
時間枠：第20週
|
患者は、15 cm VAS 上でのデジタル潰瘍の重症度の全体的な印象を 0 (疾患活動性なし) から 100 (非常に重篤な疾患) までのスケールで評価しました。 「重症度」という用語は、指定された期間中に患者が経験した疾患活動性および関連する障害または不快感の程度を測定するために使用されました。 |
第20週
|
|
医師によるデジタル潰瘍重症度 VAS の総合評価
時間枠：第20週
|
医師は、15 cm VAS でのデジタル潰瘍の重症度の全体的な印象を 0 (疾患活動性なし) から 100 (非常に重篤な疾患) までのスケールで評価しました。 「重症度」という用語は、指定された期間中に患者が経験した疾患活動性および関連する障害または不快感の程度を測定するために使用されました。 |
第20週
|
|
コーチンハンドファンクションスケール (CHFS)
時間枠：第20週
|
CHFS は、SSc 患者の活動レベルでの手機能の信頼できる有効な評価として実証されています。
これは 18 の質問で構成されており、0 (問題なく) ～ 5 (不可能) の整数で回答できます。
CHFS スコアは、18 の質問すべての合計を実際に回答された質問の数で割って 18 を掛けたものです。
CHFS を計算するには、18 の質問のうち少なくとも 10 に回答する必要があります。
したがって、CHFS スコア値は 0 (最小制限) から 90 (最大制限) の範囲になります。
スコアが高いほど、手の機能がより困難であるか、より大きな障害があることを示します。
|
第20週
|
|
強皮症健康評価アンケート (SHAQ)
時間枠：第20週
|
SHAQ は患者が自己投与する器具であり、SSc で以前に検証されており、時間の経過とともに病気の経過において意味のある臨床的変化が実証されています。
これは、特定の活動に関する 20 の質問ツールで構成されており、0 (問題なく) ～ 3 (できない) の整数応答が可能であり、さらに 5 つの強皮症特有の視覚アナログ スケール (VAS) ドメイン (全体的な疾患活動、レイノーの) で構成されています。現象、指の潰瘍、呼吸、および腸の問題) の値は 0.0 ～ 15.0 の範囲です。
20 の質問は 8 つの領域に分かれています。
平均スコアは、0 ～ 3 の範囲のドメインごとに計算されます。複合 HAQ DI スコアは、合計されたドメイン スコアを回答されたドメインの数で割ることによって計算されます。
順序スケールで 0 ～ 3 の範囲にある複合スコアが報告されます。
スコアは 0 (機能障害なし) ～ 3 (機能障害が最大) として解釈されます。
|
第20週
|
|
修正ロドナン スキン スコア (mRSS)
時間枠：第20週
|
皮膚の肥厚は、指、手、前腕、腕、足、脚、太もも（両側）と顔、胸、腹部（単独）の 17 の体の部位で調査員によって評価されました。
各エリアのスコアは 0 ～ 3 でした。 0 は正常な皮膚を表し、3 は重度の肥厚を表します。
mRSS は、個々の皮膚評価スコアの合計でした。可能な範囲は 0 ～ 51 です。 0 (肥厚なし) ～ 51 (17 エリアすべてで重度の肥厚)。
|
第20週
|
|
短い形式のマギル疼痛アンケート
時間枠：第20週
|
SF-MPQ 評価には、疼痛評価指数 (PRI)、疼痛視覚アナログ数値スケール (疼痛 VAS)、および現在の疼痛強度 (PPI) の 3 つのコンポーネント スコアがあります。
PRI は、前週の痛みについて説明する 15 の質問に対する回答 (0= なしから 3= 重度) を合計することによって計算され、強度スケールで 0= なし、1= 軽度、2= 中程度、または 3= 重度に評価されます。 0 ～ 45 の範囲の値を指定できます。
疼痛 VAS は 100 mm の VAS であり、被験者は前週の疼痛を無痛 (0.0) から最悪の痛み (10.0) までの範囲の値で評価するように求められます。
PPI は、痛みを 0 (痛みなし) から 5 (耐え難い痛み) までの 6 段階のカテゴリースケールで評価しました。
|
第20週
|
|
患者印象変化（PIC）アンケート
時間枠：第20週
|
PIC アンケートは、前回の来院以降の指潰瘍、レイノー現象、および疾患の状態の変化を 7 段階のスケールで評価するよう求める 3 つのリッカート項目で構成されていました (非常に改善、かなり改善、やや改善、同じ、やや悪化) 、はるかに悪い、そして非常にさらに悪い）。
|
第20週
|
|
短い形式 36
時間枠：第20週
|
患者の生活の質の変化は、身体機能、身体的役割、体の痛み、一般的な健康状態、活力、社会性の 8 つの領域をカバーする自己記入式アンケートである医療成果調査 36 項目の簡易健康調査 (SF-36) によって測定されました。機能、感情的な役割、精神的健康。
各領域のスコアの範囲は 0 (健康状態が悪い) から 100 (健康状態が良い) までです。
SF-36 は、全身疾患を持つ患者の生活の質を評価するために最も広く使用され、検証されている機器の 1 つです。
ドメインスコアの減少（負の変化）は劣化に相当する。
|
第20週
|
|
潰瘍治癒までの時間 - 完全に治癒した被験者の割合
時間枠：第20週
|
被験者は、すべての潰瘍が「治癒」と指定される最も早い評価ですべての潰瘍が完全に治癒したものとしてカウントされ、残りの試験では新たな潰瘍は出現しなかった。
|
第20週
|
|
潰瘍が治癒するまでの時間
時間枠：第20週
|
被験者は、すべての潰瘍が「治癒」と指定される最も早い評価ですべての潰瘍が完全に治癒したものとしてカウントされ、残りの試験では新たな潰瘍は出現しなかった。
研究中に完全な治癒が達成された場合、すべての潰瘍の治癒が完了するまでの時間は、無作為化からこれらのそれぞれの評価の日までの日数として計算されました。
|
第20週
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：James Seibold, MD、Scleroderma Research Consultants LLC, Avon, CT,
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年5月1日
一次修了 (実際)
2011年3月1日
研究の完了 (実際)
2011年7月1日
試験登録日
最初に提出
2008年10月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年10月17日
最初の投稿 (推定)
2008年10月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年12月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月7日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。