Ишемические поражения пальцев при склеродермии, леченные пероральным трепростинилдиэтаноламином (DISTOL-1)
7 декабря 2023 г. обновлено: United Therapeutics
DISTOL-1: Ишемические поражения пальцев при склеродермии, леченной пероральным трепростинилдиэтаноламином: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование
В этом исследовании будет оцениваться влияние таблеток пролонгированного действия трепростинилдиэтаноламина (UT-15C) (по сравнению с плацебо) на язвы пальцев у пациентов со склеродермией.
Трепростинил диэтаноламин является аналогом простациклина.
Простациклин представляет собой природное вещество, вырабатываемое клетками кровеносных сосудов, которое ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызывает вазодилатацию и подавляет пролиферацию гладкой мускулатуры.
Ожидается, что улучшение кровотока в нижних конечностях и пальцах приведет к уменьшению ишемической боли, синдрома Рейно и будет способствовать заживлению язв на пальцах и других ишемических ран.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
148
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H4K4
- Dalhousie University - QEII Health Science Center
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A4V2
- St Joseph's Health Care
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T1E2
- McGill University
-
-
-
-
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L9 7AL
- Clinical Sciences Center - University Hospital
-
London, Соединенное Королевство, NW32QG
- Royal Free Hospital - Center for Rheumatology
-
Manchester, Соединенное Королевство, M139PT
- Salford Royal Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama - Arthritis Clinical Intervention Program
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford University School of Medicine/Palo Alto VA Health Care System
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Denver Medical Center
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06030
- University of Connecticut Health Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University - Feinberg School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- University of Indiana School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
- Johns Hopkins University - Division of Rheumatology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
- University of Michigan Scleroderma Program
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
- UMDNJ Clinical Research Center
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
- North Shore-LIJ Health System
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- The Hospital for Special Surgery
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43614
- University of Toledo
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas - Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98111
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъект дал добровольное письменное информированное согласие на участие в исследовании.
- Диагноз системного склероза (СС) в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR)
- Возраст мужчин и женщин старше 18 лет на момент скрининга
- Наличие по крайней мере одной активной язвы на пальцах (соответствует установленным протоколом квалификационным требованиям для активной язвы на пальцах) на исходном уровне.
- Женщины детородного возраста, желающие использовать надежную форму приемлемой с медицинской точки зрения контрацепции и имеющие отрицательный тест на беременность при скрининге и исходном уровне
- Способен эффективно общаться с исследовательским персоналом и готов соблюдать требования протокола
Критерий исключения:
- Диагностика легочной артериальной гипертензии (ЛАГ)
- Масса тела менее 40 кг на скрининге и подтверждена на исходном уровне
- Постуральная гипотензия в анамнезе, необъяснимые обмороки, артериальное давление менее 90 мм рт.ст. систолическое или 50 мм рт.ст. диастолическое при скрининге и исходном уровне
- Концентрация гемоглобина менее 75% от нижнего предела нормального диапазона при скрининге
- Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, т. е. классы В или С по Чайлд-Пью, или уровень АЛТ более чем в три раза превышает верхнюю границу нормы.
- Неизлечимая диарея или тяжелая мальабсорбция, определяемая как непреднамеренная потеря массы тела более чем на 15% за последние 6 месяцев до скрининга; любая тяжелая органная недостаточность (например, легких, почек), геморрагический диатез или нарушение тромбоцитов или любое угрожающее жизни состояние
- Беременные или кормящие грудью
- Одновременное выполнение критериев второго заболевания соединительной ткани, включая системную красную волчанку, ревматоидный артрит или воспалительную миопатию
- Симпатэктомия верхней конечности с вовлечением кисти выполнена в течение 12 месяцев от исходного уровня. Симпатэктомия, выполненная на нецелевой конечности (рука без соответствующих язв) или не включая руку, выполненная в течение 6 месяцев после исходного уровня
- Получение лечения простаноидами (эпопростенол, трепростинил натрия или другой аналог простациклина) в течение предшествующих 3 месяцев исходного уровня по поводу состояний, включая феномен Рейно, боль в покое и/или язвы на пальцах
- Необходимые системные антибиотики для инфицированных дигитальных язв в течение 2 недель после скрининга
- Местная инъекция ботулотоксина в пораженный палец в течение 1 месяца до исходного уровня
- Лечение антагонистами эндотелиновых рецепторов в течение 1 месяца до исходного уровня
- Пациенты, принимающие ингибиторы фосфодиастеразы, такие как силденафил или тадалафил, которые получали лечение менее 6 месяцев до исходного уровня (за исключением периодического лечения мужской эректильной дисфункции)
- Лечение статинами в течение 1 месяца до скрининга, за исключением случаев лечения гиперлипидемии.
- Получил исследуемый продукт в течение 1 месяца до скрининга
- Известная гиперчувствительность к трепростинилдиэтаноламину или любому из вспомогательных веществ.
- Употребление табака или никотина на любом уровне в течение последних 6 месяцев до скрининга
- Любое состояние или лаборатория, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию субъекта, создать дополнительный риск для субъекта, могут помешать пониманию целей, характера или последствий исследования, соблюдению протокола, приверженности терапии или могут вмешиваться в интерпретацию оценок исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: трепростинил диэтаноламин
Таблетки трепростинила диэтаноламина с замедленным высвобождением начинают с 0,25 мг два раза в день и титруют до максимальной дозы 16 мг два раза в день или максимальной переносимой индивидуальной дозы.
|
таблетки для перорального применения с пролонгированным высвобождением.
Максимально переносимая доза, не превышающая 16 мг два раза в день (дважды в день)
|
|
Плацебо Компаратор: плацебо (сахарная таблетка)
Соответствующие таблетки плацебо с замедленным высвобождением, начатые с 0,25 мг два раза в день и титрованные до максимальной дозы 16 мг два раза в день или максимальной переносимой индивидуальной дозы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чистая язвенная нагрузка
Временное ограничение: Неделя 20
|
Чистая язвенная нагрузка определялась как количество «новых» или «активных» дигитальных язв (ДЯ) плюс количество «неопределенных» ДЯ при этой оценке, которые ранее классифицировались как «активные» или «новые» при любой предыдущей оценке. оценка во время учебы.
ДЯП определяли как область с визуально различимой глубиной и нарушением непрерывности эпителиального покрова, которая могла быть обнажена или покрыта струпом или некротизированной тканью.
В случае обнажения DU объявлялся «активным».
Если оголение невозможно было оценить из-за наличия струпа или некротической ткани, ЯБЯ с признаками, включая лежащую в основе боль, на основании клинической оценки исследователя, которая соответствует потере эпителизации, эпидермиса или дермы и требующая лечения, обозначалась как « активен».
В противном случае DU объявлялся «неопределенным».
Оценивались только ДЯ, расположенные дистальнее проксимальных межфаланговых суставов, ладонно к экватору пальца, не локализованные в складках и сосудистого происхождения.
|
Неделя 20
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пальцевая язва Боль VAS
Временное ограничение: Неделя 20
|
Боль при язве пальцев оценивалась по 100-мм ВАШ, по которой испытуемых просили оценить их среднюю общую боль в руке за последнюю неделю.
Записанное значение было разделено на 10 со значениями в диапазоне от 0,0 (отсутствие боли) до 10,0 (невыносимая боль), выраженными с точностью до одного десятичного знака.
|
Неделя 20
|
|
Общая оценка пациентами степени тяжести дигитальной язвы по ВАШ
Временное ограничение: Неделя 20
|
Пациенты оценивали свое общее впечатление о тяжести язвы на 15-сантиметровой шкале ВАШ от 0 (отсутствие активности заболевания) до 100 (очень тяжелое заболевание). Термин «тяжесть» использовали для измерения степени активности заболевания и связанной с ним инвалидности или дискомфорта, которые пациент испытывал в течение указанного периода времени. |
Неделя 20
|
|
Общая оценка врачом тяжести дигитальной язвы по ВАШ
Временное ограничение: Неделя 20
|
Врачи оценивали общее впечатление о тяжести язвы на 15-сантиметровой шкале ВАШ от 0 (отсутствие активности заболевания) до 100 (очень тяжелое заболевание). Термин «тяжесть» использовали для измерения степени активности заболевания и связанной с ним инвалидности или дискомфорта, которые пациент испытывал в течение указанного периода времени. |
Неделя 20
|
|
Шкала функции руки Кохинхина (CHFS)
Временное ограничение: Неделя 20
|
CHFS была продемонстрирована как надежная и валидная оценка функции рук на уровне активности у людей с ССД.
Он состоит из 18 вопросов с возможными целочисленными ответами от 0 (без затруднений) до 5 (невозможно).
Оценка CHFS — это просто сумма всех 18 вопросов, деленная на количество фактически отвеченных вопросов, умноженная на 18.
Для расчета CHFS необходимо ответить не менее чем на 10 из 18 вопросов.
Таким образом, значения оценки CHFS могут варьироваться от 0 (наименьшее ограничение) до 90 (наибольшее ограничение).
Более высокий балл указывает на большую трудность в работе рук или большую инвалидность.
|
Неделя 20
|
|
Опросник оценки состояния здоровья при склеродермии (SHAQ)
Временное ограничение: Неделя 20
|
SHAQ — это инструмент, который пациент вводит самостоятельно, который ранее был валидирован при СС и демонстрирует значимые клинические изменения в течении заболевания с течением времени.
Он состоит из инструментария из 20 вопросов, относящихся к конкретным действиям с возможными целочисленными ответами от 0 (без каких-либо затруднений) до 3 (невозможно выполнить), и пяти дополнительных доменов визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), специфичных для склеродермии (общая активность заболевания, шкала Рейно). Феномен, язвы на пальцах, проблемы с дыханием и кишечником) с возможными значениями в диапазоне от 0,0 до 15,0.
20 вопросов разделены на восемь доменов.
Для каждого домена рассчитывается средний балл в диапазоне от 0 до 3. Составной балл HAQ DI рассчитывается путем деления суммарного балла домена на количество ответивших доменов.
Сообщается совокупный балл, попадающий в диапазон от 0 до 3 по порядковой шкале.
Баллы интерпретируются как от 0 (нет нарушения функции) до 3 (максимальное нарушение функции).
|
Неделя 20
|
|
Модифицированная шкала кожи Роднана (mRSS)
Временное ограничение: Неделя 20
|
Утолщение кожи оценивалось исследователем на 17 участках тела: пальцах, кистях, предплечьях, руках, стопах, голенях и бедрах (двусторонне) и лице, груди и животе (отдельно).
Каждая область была оценена 0-3; 0 обозначает нормальную кожу, 3 обозначает сильное утолщение.
mRSS представлял собой сумму индивидуальных баллов оценки кожи: возможный диапазон 0-51; от 0 (нет утолщения) до 51 (сильное утолщение во всех 17 областях).
|
Неделя 20
|
|
Краткий опросник Макгилла по боли
Временное ограничение: Неделя 20
|
Оценка SF-MPQ состоит из трех компонентов: индекса оценки боли (PRI), визуальной аналоговой числовой шкалы боли (VAS боли) и интенсивности текущей боли (PPI).
PRI рассчитывается путем суммирования ответов (от 0 = нет до 3 = сильная) на 15 вопросов, описывающих боль в течение предыдущей недели, и оценивается по шкале интенсивности как 0 = отсутствие, 1 = легкая, 2 = умеренная или 3 = сильная и имеет возможные значения от 0 до 45.
ВАШ боли представляет собой 100-миллиметровую ВАШ, на которой испытуемых просили оценить боль в течение предыдущей недели со значениями в диапазоне от отсутствия боли (0,0) до максимально возможной боли (10,0).
PPI оценивал боль по 6-балльной шкале от 0 (отсутствие боли) до 5 (мучительная боль).
|
Неделя 20
|
|
Опросник впечатления пациента об изменении (PIC)
Временное ограничение: Неделя 20
|
Опросник PIC состоял из трех пунктов Лайкерта, в которых испытуемых просили оценить изменения язвы на пальцах, феномен Рейно и статус заболевания с момента их последнего визита по семиуровневой шкале (очень сильно улучшилось, значительно улучшилось, несколько улучшилось, такое же, несколько хуже). , намного хуже и очень намного хуже).
|
Неделя 20
|
|
Краткая форма 36
Временное ограничение: Неделя 20
|
Изменение качества жизни пациентов измерялось с помощью Краткого опроса здоровья из 36 пунктов (SF-36) — вопросника, заполняемого самостоятельно и охватывающего восемь областей: физические функции, физические роли, телесные боли, общее состояние здоровья, жизнеспособность, социальные функция, эмоциональная роль и психическое здоровье.
Для каждой области оценка варьируется от 0 (худшее состояние здоровья) до 100 (лучшее состояние здоровья).
SF-36 является одним из наиболее широко используемых и проверенных инструментов для оценки качества жизни пациентов с системными заболеваниями.
Снижение (отрицательное изменение) оценки предметной области соответствует ухудшению.
|
Неделя 20
|
|
Время до заживления язвы — процент субъектов с полным заживлением
Временное ограничение: Неделя 20
|
У субъекта считали, что все язвы полностью зажили при самой ранней оценке, для которой все язвы обозначены как «зажившие», и новые язвы не появлялись до конца испытания.
|
Неделя 20
|
|
Время заживления язвы
Временное ограничение: Неделя 20
|
У субъекта считали, что все язвы полностью зажили при самой ранней оценке, для которой все язвы обозначены как «зажившие», и новые язвы не появлялись до конца испытания.
Время до полного заживления всех язв рассчитывали как количество дней от рандомизации до даты этих соответствующих оценок при условии, что в ходе исследования было достигнуто полное заживление.
|
Неделя 20
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: James Seibold, MD, Scleroderma Research Consultants LLC, Avon, CT,
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 октября 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 октября 2008 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
20 октября 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TDE-DU-201
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .