口服曲前列尼二乙醇胺治疗硬皮病手指缺血性病变 (DISTOL-1)
2023年12月7日 更新者：United Therapeutics
DISTOL-1：口服曲前列尼二乙醇胺治疗硬皮病数字缺血性病变：一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究
本研究将评估曲前列尼二乙醇胺 (UT-15C) 缓释片（与安慰剂相比）对硬皮病患者指端溃疡的影响。
Treprostinil diethanolamine 是前列环素的类似物。
前列环素是一种由血管细胞产生的天然物质，可抑制血小板聚集，诱导血管舒张，抑制平滑肌增殖。
预计下肢和手指血流的改善将导致缺血性疼痛、雷诺氏现象的减轻，并促进手指溃疡和其他缺血性伤口的愈合。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
148
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H4K4
- Dalhousie University - QEII Health Science Center
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A4V2
- St Joseph's Health Care
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T1E2
- McGill University
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama - Arthritis Clinical Intervention Program
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic Scottsdale
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University School of Medicine/Palo Alto VA Health Care System
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Denver Medical Center
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Connecticut
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Farmington、Connecticut、美国、06030
- University of Connecticut Health Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University - Feinberg School of Medicine
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- University of Indiana School of Medicine
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21224
- Johns Hopkins University - Division of Rheumatology
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston University School of Medicine
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48106
- University of Michigan Scleroderma Program
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- UMDNJ Clinical Research Center
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New York
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Lake Success、New York、美国、11042
- North Shore-LIJ Health System
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New York、New York、美国、10021
- The Hospital for Special Surgery
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Toledo、Ohio、美国、43614
- University of Toledo
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15261
- University of Pittsburgh
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas - Houston
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98111
- Virginia Mason Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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Liverpool、英国、L9 7AL
- Clinical Sciences Center - University Hospital
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London、英国、NW32QG
- Royal Free Hospital - Center for Rheumatology
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Manchester、英国、M139PT
- Salford Royal Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者自愿书面知情同意参与研究
- 根据美国风湿病学会 (ACR) 标准定义的系统性硬化症 (SSc) 的诊断
- 筛选时年龄超过 18 岁的男性和女性
- 基线时存在至少一处活动性指端溃疡（符合方案定义的活动性指端溃疡资格）
- 愿意使用可靠形式的医学上可接受的避孕措施并且在筛选和基线时妊娠试验呈阴性的育龄女性
- 能够与研究人员有效沟通并愿意遵守方案要求
排除标准：
- 肺动脉高压 (PAH) 的诊断
- 筛选时体重小于 40 公斤并在基线确认
- 体位性低血压史、不明原因晕厥、筛选和基线时收缩压低于 90 mmHg 或舒张压低于 50 mmHg
- 筛选时血红蛋白浓度低于正常范围下限的 75%
- 中度至重度肝功能损害，即 Child-Pugh B 级或 C 级，或 ALT 高于正常上限的三倍
- 顽固性腹泻或严重吸收不良，定义为在筛选前的最后 6 个月内体重意外减轻 15% 以上；任何严重的器官衰竭（例如肺、肾）、出血素质或血小板紊乱，或任何危及生命的情况
- 怀孕或哺乳
- 同时满足第二种结缔组织病的标准，包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎或炎性肌病
- 上肢交感神经切除术，涉及手，在基线后 12 个月内进行。 在基线后 6 个月内对非目标肢体（未出现符合条件的溃疡的手）或不包括手进行的交感神经切除术
- 在基线的前 3 个月内接受过前列腺素类药物治疗（依前列醇、曲前列尼钠或其他前列环素类似物），包括雷诺现象、静息痛和/或手指溃疡
- 筛选后 2 周内感染性指端溃疡所需的全身性抗生素
- 基线前 1 个月内在受影响的手指上局部注射肉毒杆菌毒素
- 基线前 1 个月内接受内皮素受体拮抗剂治疗
- 使用磷酸二酯酶抑制剂的患者，如西地那非或他达拉非，在基线前接受治疗少于 6 个月（男性勃起功能障碍的间歇性治疗除外）
- 筛选前 1 个月内接受他汀类药物治疗，除非是为了控制高脂血症
- 筛选前 1 个月内收到研究产品
- 已知对曲前列尼二乙醇胺或任何赋形剂过敏
- 筛选前过去 6 个月内任何水平的烟草或尼古丁使用
- 研究者认为可能会干扰受试者参与、给受试者带来额外风险、可能妨碍理解试验的目标、性质或后果、遵守方案、坚持治疗的任何条件或实验室，或者会干扰研究评估的解释
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：曲前列环素二乙醇胺
曲前列环素二乙醇胺缓释片从 0.25 mg BID 开始，逐渐滴定至最大剂量 16 mg BID 或个体的最大耐受剂量。
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口服缓释片。
最大耐受剂量不超过 16 毫克，每天两次 (BID)
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安慰剂比较：安慰剂（糖丸）
匹配的安慰剂缓释片从 0.25 mg BID 开始，逐渐增加至最大剂量 16 mg BID 或个体的最大耐受剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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净溃疡负担
大体时间：第 20 周
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净溃疡负担定义为“新”或“活动”指端溃疡 (DU) 的数量，加上在该评估中先前被归类为“活动”或“新”的“不确定”DU 的数量研究期间的评估。
DU 被定义为具有视觉可辨深度和上皮覆盖连续性丧失的区域，该区域可能被剥蚀或被结痂或坏死组织覆盖。
如果被剥夺，DU 被宣布为“活跃的”。
如果由于存在结痂或坏死组织而无法判断剥脱，则根据研究者的临床判断，DU 表现出包括潜在疼痛在内的特征与上皮化、表皮或真皮的损失一致，并且需要治疗被指定为“积极的。”
否则，DU 被发音为“不确定的”。
仅评估近端指间关节远端、手指赤道掌侧、不局限于折痕和起源血管的 DU。
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第 20 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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数字溃疡疼痛 VAS
大体时间：第 20 周
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在 100 毫米 VAS 上对手指溃疡疼痛进行评级，要求受试者在上周对他们的平均总体手部疼痛进行评级。
记录值除以 10，取值范围为 0.0（无痛）至 10.0（难以忍受的疼痛），精确到小数点后一位。
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第 20 周
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数字溃疡严重程度 VAS 的患者整体评估
大体时间：第 20 周
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患者在 15 厘米 VAS 上从 0（无疾病活动）到 100（非常严重的疾病）对他们对手指溃疡严重程度的总体印象进行评分。 术语“严重性”用于衡量疾病活动的程度以及患者在指定时间段内经历的相关残疾或不适。 |
第 20 周
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数字溃疡严重程度 VAS 的医师整体评估
大体时间：第 20 周
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医生在 15 厘米 VAS 上从 0（无疾病活动）到 100（非常严重的疾病）对他们对手指溃疡严重程度的总体印象进行评分。 术语“严重性”用于衡量疾病活动的程度以及患者在指定时间段内经历的相关残疾或不适。 |
第 20 周
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交趾手功能量表 (CHFS)
大体时间：第 20 周
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CHFS 已被证明是对 SSc 患者活动水平手部功能的可靠和有效评估。
它由 18 个问题组成，可能的整数回答为 0（没有困难）到 5（不可能）。
CHFS 分数只是所有 18 个问题的总和，除以实际回答的问题数，再乘以 18。
必须至少回答 18 个问题中的 10 个才能计算 CHFS。
因此，CHFS 评分值的范围可以从 0（最低限制）到 90（最高限制）。
分数越高表示手部功能越困难或残疾越严重。
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第 20 周
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硬皮病健康评估问卷 (SHAQ)
大体时间：第 20 周
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SHAQ 是一种患者自行管理的仪器，先前已在 SSc 中得到验证，并随着时间的推移在疾病过程中显示出有意义的临床变化。
它由 20 个与特定活动相关的问题工具组成，可能的整数响应为 0（没有任何困难）到 3（无法做），以及五个额外的硬皮病特异性视觉模拟量表 (VAS) 域（整体疾病活动，雷诺氏现象、手指溃疡、呼吸和肠道问题），可能的值范围为 0.0 到 15.0。
这 20 个问题分为八个领域。
计算每个领域的平均分数，范围从 0 到 3。综合 HAQ DI 分数是通过将领域得分总和除以回答的领域数量来计算的。
报告综合评分，按顺序评分在 0 到 3 之间。
分数被解释为 0（无功能障碍）至 3（最大功能障碍）。
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第 20 周
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改良 Rodnan 皮肤评分 (mRSS)
大体时间：第 20 周
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研究者评估了 17 个身体区域的皮肤增厚：手指、手、前臂、手臂、脚、腿和大腿（双侧）以及面部、胸部和腹部（单独）。
每个区域得分为0-3； 0代表正常皮肤，3代表严重增厚。
mRSS 是个人皮肤评估分数的总和：可能范围为 0-51； 0（无增厚）至 51（所有 17 个区域均严重增厚）。
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第 20 周
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简式 McGill 疼痛问卷
大体时间：第 20 周
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SF-MPQ 评估具有三个组成部分分数：疼痛等级指数 (PRI)、疼痛视觉模拟数值量表 (Pain VAS) 和当前疼痛强度 (PPI)。
PRI 是通过对前一周描述疼痛的 15 个问题的回答（0=无到 3=重度）求和来计算的，强度等级为 0= 无，1= 轻度，2= 中度或 3= 重度，并且有可能的值范围从 0 到 45。
疼痛 VAS 是一个 100 毫米 VAS，要求受试者对前一周的疼痛进行评分，数值范围从无痛 (0.0) 到可能最严重的疼痛 (10.0)。
PPI 从 0（无痛）到 5（极度疼痛）对疼痛进行 6 级评分。
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第 20 周
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患者对变化的印象 (PIC) 调查问卷
大体时间：第 20 周
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PIC 问卷由三个 Likert 项目组成，要求受试者对自上次就诊以来手指溃疡、雷诺现象和疾病状态的变化进行评分，分为七级（非常好、好很多、有所好转、相同、稍差） ，更糟，更糟）。
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第 20 周
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简表 36
大体时间：第 20 周
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患者生活质量的变化是通过医疗结果研究 36 项简短健康调查 (SF-36) 衡量的，这是一份自我管理的问卷，涵盖八个方面：身体机能、身体角色、身体疼痛、一般健康、活力、社会功能、情绪作用和心理健康。
对于每个区域，分数范围从 0（较差的健康状况）到 100（较好的健康状况）。
SF-36 是评估全身性疾病患者生活质量的最广泛使用和验证的仪器之一。
域得分的减少（负变化）对应于恶化。
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第 20 周
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溃疡愈合时间 - 完全愈合受试者的百分比
大体时间：第 20 周
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在所有溃疡都被指定为“治愈”的最早评估中，受试者被计为所有溃疡完全愈合并且在试验的剩余时间没有新的溃疡出现。
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第 20 周
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溃疡愈合的时间
大体时间：第 20 周
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在所有溃疡都被指定为“治愈”的最早评估中，受试者被计为所有溃疡完全愈合并且在试验的剩余时间没有新的溃疡出现。
所有溃疡完全愈合的时间计算为从随机化到这些各自评估日期的天数，前提是在研究期间实现了完全愈合。
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第 20 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：James Seibold, MD、Scleroderma Research Consultants LLC, Avon, CT,
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年5月1日
初级完成 (实际的)
2011年3月1日
研究完成 (实际的)
2011年7月1日
研究注册日期
首次提交
2008年10月17日
首先提交符合 QC 标准的
2008年10月17日
首次发布 (估计的)
2008年10月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年12月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月7日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
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