Lesiones isquémicas digitales en esclerodermia tratadas con treprostinil dietanolamina oral (DISTOL-1)
7 de diciembre de 2023 actualizado por: United Therapeutics
DISTOL-1: Lesiones isquémicas digitales en la esclerodermia tratada con treprostinil dietanolamina oral: un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
Este estudio evaluará el efecto de las tabletas de liberación sostenida de treprostinil dietanolamina (UT-15C) (en comparación con el placebo) en las úlceras digitales en pacientes con esclerodermia.
Treprostinil dietanolamina es un análogo de la prostaciclina.
La prostaciclina es una sustancia natural producida por las células de los vasos sanguíneos que inhibe la agregación plaquetaria, induce la vasodilatación y suprime la proliferación del músculo liso.
Se anticiparía que la mejora en el flujo sanguíneo en las extremidades inferiores y los dedos resultaría en una reducción del dolor isquémico, el fenómeno de Raynaud y promovería la cicatrización de las úlceras digitales y otras heridas isquémicas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
148
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H4K4
- Dalhousie University - QEII Health Science Center
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A4V2
- St Joseph's Health Care
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T1E2
- McGill University
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama - Arthritis Clinical Intervention Program
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic Scottsdale
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University School of Medicine/Palo Alto VA Health Care System
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Denver Medical Center
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
- University of Connecticut Health Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University - Feinberg School of Medicine
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- University of Indiana School of Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- Johns Hopkins University - Division of Rheumatology
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University School of Medicine
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
- University of Michigan Scleroderma Program
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- UMDNJ Clinical Research Center
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New York
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Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- North Shore-LIJ Health System
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- The Hospital for Special Surgery
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
- University of Toledo
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
- University of Pittsburgh
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas - Houston
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98111
- Virginia Mason Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Liverpool, Reino Unido, L9 7AL
- Clinical Sciences Center - University Hospital
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London, Reino Unido, NW32QG
- Royal Free Hospital - Center for Rheumatology
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Manchester, Reino Unido, M139PT
- Salford Royal Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto dio su consentimiento informado voluntario por escrito para participar en el estudio
- Diagnóstico de esclerosis sistémica (SSc) según la definición de los criterios del American College of Rheumatology (ACR)
- Hombres y mujeres mayores de 18 años en la selección
- Presencia de al menos una úlcera digital activa (cumplió con las calificaciones definidas por el protocolo para úlcera digital activa) al inicio
- Mujeres en edad fértil que deseen usar una forma confiable de anticoncepción médicamente aceptable y tengan una prueba de embarazo negativa en la selección y la línea de base
- Capaz de comunicarse de manera efectiva con el personal del estudio y dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de hipertensión arterial pulmonar (HAP)
- Peso corporal inferior a 40 kg en la selección y confirmado al inicio
- Antecedentes de hipotensión postural, síncope inexplicable, presión arterial sistólica inferior a 90 mmHg o diastólica de 50 mmHg en la selección y al inicio
- Concentración de hemoglobina inferior al 75 % del límite inferior del rango normal en la selección
- Insuficiencia hepática de moderada a grave, es decir, clase B o C de Child-Pugh, o ALT superior a tres veces el límite superior de lo normal
- Diarrea intratable o malabsorción severa, definida como una pérdida no intencional de peso corporal superior al 15 % en los últimos 6 meses antes de la Selección; cualquier insuficiencia orgánica grave (p. ej., pulmón, riñón), diátesis hemorrágica o trastorno plaquetario, o cualquier afección que ponga en peligro la vida
- embarazada o amamantando
- Cumplimiento simultáneo de los criterios para una segunda enfermedad del tejido conectivo, incluidos el lupus eritematoso sistémico, la artritis reumatoide o la miopatía inflamatoria.
- Simpatectomía del miembro superior, que involucra la mano, realizada dentro de los 12 meses posteriores al inicio. Simpatectomía realizada en la extremidad no objetivo (mano que no presenta úlceras calificables) o que no incluyó la mano, realizada dentro de los 6 meses posteriores a la línea de base
- Recepción de tratamiento con prostanoides (epoprostenol, treprostinil sódico u otro análogo de prostaciclina) dentro de los 3 meses anteriores al inicio para afecciones que incluyen el fenómeno de Raynaud, dolor en reposo y/o úlceras digitales
- Antibióticos sistémicos requeridos para úlceras digitales infectadas dentro de las 2 semanas previas a la selección
- Inyección local de toxina botulínica en un dedo afectado dentro de 1 mes antes de la línea de base
- Tratamiento con antagonistas de los receptores de la endotelina en el mes anterior al inicio
- Pacientes con inhibidores de la fosfodiasterasa, como sildenafilo o tadalafilo, que hayan recibido tratamiento durante menos de 6 meses antes del inicio (a menos que se trate de un tratamiento intermitente de la disfunción eréctil masculina)
- Tratamiento con estatinas en el mes anterior a la selección, a menos que sea para el control de la hiperlipidemia
- Recibió un producto en investigación dentro de 1 mes anterior a la selección
- Hipersensibilidad conocida a treprostinil dietanolamina o a alguno de los excipientes
- Consumo de tabaco o nicotina en cualquier nivel en los últimos 6 meses antes de la selección
- Cualquier condición o laboratorio que a juicio del investigador pudiera interferir con la participación del sujeto, representar un riesgo adicional para el sujeto, pudiera impedir la comprensión de los objetivos, la naturaleza o las consecuencias del ensayo, el cumplimiento del protocolo, la adherencia a la terapia, o que interferir con la interpretación de las evaluaciones del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: treprostinil dietanolamina
Comprimido de liberación sostenida de treprostinil dietanolamina iniciado con 0,25 mg dos veces al día y titulado hasta una dosis máxima de 16 mg dos veces al día o la dosis máxima tolerada por el individuo.
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tableta oral de liberación sostenida.
Dosis máxima tolerable que no exceda los 16 mg dos veces al día (BID)
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Comparador de placebos: placebo (píldora de azúcar)
El comprimido de liberación sostenida de placebo correspondiente se inició con 0,25 mg dos veces al día y se tituló hasta una dosis máxima de 16 mg dos veces al día o la dosis máxima tolerada por el individuo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Carga neta de úlceras
Periodo de tiempo: Semana 20
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La carga neta de úlceras se definió como el número de úlceras digitales (UD) "nuevas" o "activas", más el número de UD "indeterminadas" en esa evaluación que previamente se clasificaron como "activas" o "nuevas" en cualquier evaluación anterior. evaluación durante el estudio.
Una UD se definió como un área con una profundidad visualmente discernible y una pérdida de continuidad de la cobertura epitelial, que podría estar denudada o cubierta por una costra o tejido necrótico.
Si estaba denudado, el DU se pronunciaba "activo".
Si no se pudo juzgar la denudación debido a la presencia de costra o tejido necrótico, la DU que presentaba características, incluido el dolor subyacente, según el juicio clínico del investigador, era consistente con la pérdida de epitelización, epidermis o dermis, y que requería tratamiento se designaba como " activo."
De lo contrario, el DU se declaró "indeterminado".
Solo se evaluaron ED distales a las articulaciones interfalángicas proximales, volar al ecuador del dedo, aumentos no localizados y de origen vascular.
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Semana 20
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Digital Ulcer Pain EVA
Periodo de tiempo: Semana 20
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El dolor de la úlcera digital se evaluó en una EVA de 100 mm en la que se pidió a los sujetos que calificaran su dolor general promedio en la mano durante la última semana.
El valor registrado se dividió por 10, con valores que van de 0,0 (sin dolor) a 10,0 (dolor insoportable), expresado con un decimal.
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Semana 20
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Evaluación global del paciente de la EVA de gravedad de la úlcera digital
Periodo de tiempo: Semana 20
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Los pacientes calificaron su impresión global de la gravedad de la úlcera digital en una EVA de 15 cm desde 0 (sin actividad de la enfermedad) hasta 100 (enfermedad muy grave). El término "gravedad" se usó para medir el alcance de la actividad de la enfermedad y la discapacidad o malestar asociado que experimentó el paciente durante el período de tiempo indicado. |
Semana 20
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Evaluación global del médico de la EVA de la gravedad de la úlcera digital
Periodo de tiempo: Semana 20
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Los médicos calificaron su impresión global de la gravedad de la úlcera digital en una EVA de 15 cm desde 0 (sin actividad de la enfermedad) hasta 100 (enfermedad muy grave). El término "gravedad" se usó para medir el alcance de la actividad de la enfermedad y la discapacidad o malestar asociado que experimentó el paciente durante el período de tiempo indicado. |
Semana 20
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Escala de función de la mano de Cochin (CHFS)
Periodo de tiempo: Semana 20
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El CHFS ha demostrado ser una evaluación fiable y válida de la función de la mano en el nivel de actividad en personas con SSc.
Está compuesto por 18 preguntas con posibles respuestas enteras de 0 (sin dificultad) a 5 (imposible).
El puntaje CHFS es simplemente la suma de las 18 preguntas, dividida por la cantidad de preguntas realmente respondidas, multiplicada por 18.
Se deben haber respondido al menos 10 de las 18 preguntas para que se calcule CHFS.
Por lo tanto, los valores de CHFS Score pueden oscilar entre 0 (limitación mínima) y 90 (limitación máxima).
Una puntuación más alta indica una mayor dificultad en el funcionamiento de la mano o una mayor discapacidad.
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Semana 20
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Cuestionario de evaluación de la salud de la esclerodermia (SHAQ)
Periodo de tiempo: Semana 20
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El SHAQ es un instrumento autoadministrado por el paciente que ha sido previamente validado en SSc y demuestra cambios clínicos significativos en el curso de la enfermedad a lo largo del tiempo.
Está compuesto por un instrumento de 20 preguntas perteneciente a actividades específicas con posibles respuestas enteras de 0 (sin ninguna dificultad) a 3 (incapaz de hacerlo), y cinco dominios adicionales de escala analógica visual (VAS) específicos de esclerodermia (actividad general de la enfermedad, escala de Raynaud). Fenómeno, úlceras en los dedos, respiración y problemas intestinales) con valores posibles que van de 0,0 a 15,0.
Las 20 preguntas se dividen en ocho dominios.
Se calcula una puntuación media para cada dominio que va de 0 a 3. Se calcula una puntuación HAQ DI compuesta dividiendo las puntuaciones de dominio sumadas por el número de dominios respondidos.
Se informa la puntuación compuesta, que oscila entre 0 y 3 en una escala ordinal.
Las puntuaciones se interpretan como 0 (sin deterioro de la función) a 3 (máximo deterioro de la función).
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Semana 20
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Puntuación cutánea de Rodnan modificada (mRSS)
Periodo de tiempo: Semana 20
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El investigador evaluó el engrosamiento de la piel en 17 áreas del cuerpo: dedos, manos, antebrazos, brazos, pies, piernas y muslos (bilateralmente) y cara, tórax y abdomen (individualmente).
Cada área se puntuó 0-3; 0 representando piel normal y 3 siendo engrosamiento severo.
El mRSS fue la suma de las puntuaciones de evaluación de la piel individuales: rango posible de 0-51; 0 (sin engrosamiento) a 51 (engrosamiento severo en las 17 áreas) .
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Semana 20
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Cuestionario de dolor de McGill de formato corto
Periodo de tiempo: Semana 20
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La evaluación SF-MPQ tiene tres puntajes de componentes: el índice de calificación del dolor (PRI), una escala numérica analógica visual del dolor (VAS del dolor) y la intensidad actual del dolor (PPI).
El PRI se calcula sumando las respuestas (0=Ninguno a 3=Severo) a las 15 preguntas que describen el dolor durante la semana anterior y se clasifican en una escala de intensidad como 0=ninguno, 1=leve, 2=moderado o 3=severo y tiene posibles valores que van de 0 a 45.
El Pain VAS es un VAS de 100 mm en el que se pidió a los sujetos que calificaran el dolor durante la semana anterior con valores que iban desde ningún dolor (0,0) hasta el peor dolor posible (10,0).
El PPI calificó el dolor en una escala de categoría de 6 puntos de 0 (sin dolor) a 5 (dolor insoportable).
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Semana 20
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Cuestionario de impresión de cambio del paciente (PIC)
Periodo de tiempo: Semana 20
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El cuestionario PIC constaba de tres ítems de Likert que pedían al sujeto que calificara los cambios en su úlcera digital, el fenómeno de Raynaud y el estado de la enfermedad desde su última visita en una escala de siete niveles (mucho mejor, mucho mejor, algo mejor, igual, algo peor , mucho peor y mucho peor).
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Semana 20
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Forma corta 36
Periodo de tiempo: Semana 20
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El cambio en la calidad de vida del paciente se midió mediante la Encuesta de salud de formato corto de 36 ítems del Estudio de resultados médicos (SF-36), un cuestionario autoadministrado que cubre ocho áreas: función física, rol físico, dolor corporal, salud general, vitalidad, social función, rol emocional y salud mental.
Para cada área, la puntuación oscila entre 0 (peor estado de salud) y 100 (mejor estado de salud).
El SF-36 es uno de los instrumentos más utilizados y validados para evaluar la calidad de vida en pacientes con enfermedades sistémicas.
Una disminución (cambio negativo) en la puntuación de un dominio corresponde a un deterioro.
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Semana 20
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Tiempo hasta la curación de la úlcera: porcentaje de sujetos con curación completa
Periodo de tiempo: Semana 20
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Se consideró que un sujeto tenía todas las úlceras completamente curadas en la evaluación más temprana, para lo cual todas las úlceras se designaron como "curadas" y no aparecieron nuevas úlceras durante el resto del ensayo.
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Semana 20
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Hora de curar la úlcera
Periodo de tiempo: Semana 20
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Se consideró que un sujeto tenía todas las úlceras completamente curadas en la evaluación más temprana, para lo cual todas las úlceras se designaron como "curadas" y no aparecieron nuevas úlceras durante el resto del ensayo.
El tiempo hasta la curación completa de todas las úlceras se calculó como el número de días desde la aleatorización hasta la fecha de estas evaluaciones respectivas, siempre que se lograra la curación completa durante el estudio.
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Semana 20
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: James Seibold, MD, Scleroderma Research Consultants LLC, Avon, CT,
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de octubre de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de octubre de 2008
Publicado por primera vez (Estimado)
20 de octubre de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TDE-DU-201
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