Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Orális treprostinil-dietanolaminnal kezelt scleroderma digitális iszkémiás elváltozásai (DISTOL-1)

2023. december 7. frissítette: United Therapeutics

DISTOL-1: Digitális iszkémiás elváltozások orális treprostinil-dietanolaminnal kezelt szklerodermában: Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat

Ez a tanulmány értékeli a treprostinil-dietanolamin (UT-15C) nyújtott hatóanyag-leadású tabletták (a placebóhoz képest) hatását a sclerodermában szenvedő betegek ujjfekélyére. A treprostinil-dietanolamin a prosztaciklin analógja. A prosztaciklin az erek sejtjei által termelt, természetben előforduló anyag, amely gátolja a vérlemezke-aggregációt, értágulatot idéz elő, és elnyomja a simaizom proliferációt. Az alsó végtagok és ujjak véráramlásának javulása várhatóan csökkenti az ischaemiás fájdalmat, a Raynaud-jelenséget, és elősegíti a digitális fekélyek és más ischaemiás sebek gyógyulását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

148

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Liverpool, Egyesült Királyság, L9 7AL
        • Clinical Sciences Center - University Hospital
      • London, Egyesült Királyság, NW32QG
        • Royal Free Hospital - Center for Rheumatology
      • Manchester, Egyesült Királyság, M139PT
        • Salford Royal Hospital
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • University of Alabama - Arthritis Clinical Intervention Program
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Stanford University School of Medicine/Palo Alto VA Health Care System
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Denver Medical Center
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Egyesült Államok, 06030
        • University of Connecticut Health Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • Georgetown University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University - Feinberg School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • University of Indiana School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21224
        • Johns Hopkins University - Division of Rheumatology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118
        • Boston University School Of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48106
        • University of Michigan Scleroderma Program
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08903
        • UMDNJ Clinical Research Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Egyesült Államok, 11042
        • North Shore-LIJ Health System
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • The Hospital for Special Surgery
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Toledo, Ohio, Egyesült Államok, 43614
        • University of Toledo
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15261
        • University of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas - Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98111
        • Virginia Mason Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H4K4
        • Dalhousie University - QEII Health Science Center
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A4V2
        • St Joseph's Health Care
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
        • McGill University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az alany önkéntes írásos, tájékozott beleegyezését adta a vizsgálatban való részvételhez
  • A szisztémás szklerózis (SSc) diagnózisa az American College of Rheumatology (ACR) kritériumai szerint
  • Férfiak és nők 18 évnél idősebbek a szűréskor
  • Legalább egy aktív digitális fekély jelenléte (az aktív digitális fekélyre vonatkozó protokoll által meghatározott minősítések) az alaphelyzetben
  • Fogamzóképes korú nők, akik hajlandóak orvosilag elfogadható fogamzásgátlás megbízható formáját használni, és negatív terhességi teszttel rendelkeznek a szűrés és a kiindulási állapot során
  • Képes hatékonyan kommunikálni a vizsgálati személyzettel, és hajlandó megfelelni a protokoll követelményeinek

Kizárási kritériumok:

  • A pulmonális artériás hipertónia (PAH) diagnózisa
  • Testtömeg 40 kg-nál kisebb a szűréskor, és az alapvonalon megerősítették
  • Az anamnézisben előforduló posturális hipotenzió, megmagyarázhatatlan ájulás, 90 Hgmm-nél alacsonyabb szisztolés vagy 50 Hgmm diasztolés vérnyomás a szűréskor és a kiinduláskor
  • A hemoglobin koncentrációja kevesebb, mint a normál tartomány alsó határának 75%-a a szűréskor
  • Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodás, azaz Child-Pugh B vagy C osztály, vagy az ALT-érték meghaladja a normál felső határ háromszorosát
  • Kezelhető hasmenés vagy súlyos felszívódási zavar, amely több mint 15%-os akaratlan testtömeg-veszteséget jelent a szűrést megelőző utolsó 6 hónapban; bármilyen súlyos szervi elégtelenség (pl. tüdő, vese), vérzéses diathesis vagy vérlemezke-rendellenesség, vagy bármilyen életveszélyes állapot
  • Terhes vagy szoptató
  • Egyidejűleg teljesültek egy második kötőszöveti betegség kritériumai, beleértve a szisztémás lupus erythermatosust, a rheumatoid arthritist vagy a gyulladásos myopathiát
  • A felső végtag szimpatektómiája a kéz bevonásával, a kiindulási állapottól számított 12 hónapon belül. Sympathectomia a nem célvégtagon (a kézen nincs minősített fekély), vagy amely nem tartalmazta a kezet, a kiindulási állapottól számított 6 hónapon belül
  • Prosztanoid kezelés (epoprosztenol, treprostinil-nátrium vagy más prosztaciklin analóg) a kiindulási állapottól számított 3 hónapon belül olyan állapotok esetén, mint például Raynaud-jelenség, nyugalmi fájdalom és/vagy ujjfekély
  • Szükséges szisztémás antibiotikum fertőzött digitális fekélyek esetén a szűrést követő 2 héten belül
  • Botulinum toxin helyi injekciója az érintett ujjba az alaphelyzet előtti 1 hónapon belül
  • Kezelés endotelin receptor antagonistákkal a kiindulási állapotot megelőző 1 hónapon belül
  • Foszfodiaszteráz-gátlókat, például szildenafilt vagy tadalafilt szedő betegek, akik a kiindulási állapot előtt kevesebb mint 6 hónapig kaptak kezelést (kivéve, ha a férfi merevedési zavar időszakos kezelésére szolgálnak)
  • Kezelés sztatinnal a szűrést megelőző 1 hónapon belül, kivéve, ha hiperlipidémia kezelésére szolgál
  • Vizsgálati készítményt kapott a szűrést megelőző 1 hónapon belül
  • Ismert túlérzékenység a treprostinil-dietanolaminnal vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben
  • Dohányzás vagy nikotinfogyasztás bármilyen szinten a szűrést megelőző elmúlt 6 hónapban
  • Minden olyan állapot vagy laboratórium, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarhatja az alany részvételét, további kockázatot jelenthet a vizsgálati alany számára, megakadályozhatja a vizsgálat céljainak, természetének vagy következményeinek megértését, a protokollnak való megfelelést, a terápia betartását, vagy zavarja a tanulmányi értékelések értelmezését

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: treprostinil dietanolamin
A treprostinil-dietanolamin retard tabletta napi kétszer 0,25 mg-mal kezdődik, és a maximális napi kétszeri 16 mg-os vagy az egyén által tolerálható dózisig titrálható.
Drog: treprostinil dietanolamin
orális elnyújtott hatóanyag-leadású tabletta. A maximális tolerálható dózis nem haladja meg a 16 mg-ot naponta kétszer (BID)
Placebo Comparator: placebo (cukortabletta)
Megfelelő placebo folyamatos hatóanyag-leadású tabletta, amelyet napi kétszer 0,25 mg-mal kezdenek, és naponta kétszer 16 mg-ig vagy az egyén maximálisan tolerálható dózisáig titrálják.
Drog: placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nettó fekélyteher
Időkeret: 20. hét
A nettó fekélyterhelést az "új" vagy "aktív" digitális fekélyek (DU) számaként határozták meg, plusz azon "meghatározatlan" DU-k számát az értékeléskor, amelyeket korábban "aktív" vagy "új" kategóriába soroltak. értékelés a vizsgálat során. A DU-t olyan területként határozták meg, amely vizuálisan észrevehető mélységgel és a hámfedettség folytonosságának elvesztésével rendelkezik, és amelyet elpusztíthat, vagy boríthat egy varasodás vagy nekrotikus szövet. Ha lefedték, a DU-t "aktívnak" mondták. Ha a denudációt a varasodás vagy nekrotikus szövet jelenléte miatt nem lehetett megítélni, a vizsgálatot végző klinikai megítélése alapján a tünetekkel, beleértve a mögöttes fájdalmat is mutató, és kezelést igénylő DU-t a következőképpen jelöltük meg: " aktív." Ellenkező esetben a DU-t "határozatlannak" mondták. Csak a proximális interphalangealis ízületektől disztálisan, az ujj egyenlítőjéhez képest volárisan elhelyezkedő, ráncokban nem lokalizált és vaszkuláris eredetű DU-kat értékelték.
20. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Digitális fekélyfájdalom VAS
Időkeret: 20. hét
A digitális fekély fájdalmát egy 100 mm-es VAS-on értékelték, amelyen az alanyokat arra kérték, hogy értékeljék átlagosan az elmúlt héten tapasztalt kézfájdalmukat. A rögzített értéket elosztottuk 10-zel, az értékek 0,0 (nincs fájdalom) és 10,0 (elviselhetetlen fájdalom) között, egy tizedes pontossággal kifejezve.
20. hét
A digitális fekély súlyosságának VAS páciensek globális értékelése
Időkeret: 20. hét

A betegek a digitális fekély súlyosságáról alkotott általános benyomásukat egy 15 cm-es VAS-on 0-tól (nincs betegségaktivitás) 100-ig (nagyon súlyos betegség) értékelték.

A „súlyosság” kifejezést arra használták, hogy mérjük a betegség aktivitásának mértékét és a kapcsolódó fogyatékosságot vagy kényelmetlenséget, amelyet a beteg a jelzett időszakban tapasztalt.
20. hét
A digitális fekély súlyosságának orvosi általános értékelése VAS
Időkeret: 20. hét

Az orvosok a digitális fekély súlyosságáról alkotott általános benyomásukat egy 15 cm-es VAS-on 0-tól (nincs betegségaktivitás) 100-ig (nagyon súlyos betegség) értékelték.

A „súlyosság” kifejezést arra használták, hogy mérjük a betegség aktivitásának mértékét és a kapcsolódó fogyatékosságot vagy kényelmetlenséget, amelyet a beteg a jelzett időszakban tapasztalt.
20. hét
Cochin kézfunkciós skála (CHFS)
Időkeret: 20. hét
A CHFS megbízható és érvényes értékelése a kézműködés aktivitási szintjén SSc-vel rendelkező személyeknél. 18 kérdésből áll, amelyek egész számban adhatók 0-tól (nehézség nélkül) 5-ig (lehetetlen). A CHFS pontszám egyszerűen a 18 kérdés összege, osztva a ténylegesen megválaszolt kérdések számával, szorozva 18-cal. A CHFS kiszámításához a 18 kérdésből legalább 10-et meg kell válaszolni. Ezért a CHFS Score értékek 0-tól (legkisebb korlátozás) 90-ig (legnagyobb korlátozás) terjedhetnek. A magasabb pontszám több kézműködési nehézséget vagy nagyobb fogyatékosságot jelez.
20. hét
Scleroderma Health Assessment Questionnaire (SHAQ)
Időkeret: 20. hét
A SHAQ a betegek által beadott műszer, amelyet korábban SSc-ben validáltak, és jelentős klinikai változásokat mutat be a betegség lefolyásában az idő múlásával. Ez egy 20 kérdésből álló eszközből áll, amely meghatározott tevékenységekre vonatkozik, lehetséges egész válaszokkal 0-tól (nehézség nélkül) 3-ig (nem lehet megtenni), valamint öt további scleroderma-specifikus vizuális analóg skála (VAS) tartományt (Összességes betegségaktivitás, Raynaud-kór). Jelenség, ujjfekélyek, légzési és bélproblémák) 0,0 és 15,0 közötti lehetséges értékekkel. A 20 kérdés nyolc területre van osztva. A rendszer minden tartományra átlagos pontszámot számít ki 0 és 3 között. Az összetett HAQ DI pontszámot úgy számítjuk ki, hogy az összegzett tartománypontszámokat elosztjuk a megválaszolt tartományok számával. Az összetett pontszámot jelentik, amely 0 és 3 közé esik egy sorszámskálán. A pontszámok 0-tól (nincs funkcióromlás) 3-ig (maximális funkcióromlás) vannak értelmezve.
20. hét
Módosított Rodnan bőrpontszám (mRSS)
Időkeret: 20. hét
A bőr megvastagodását a vizsgáló 17 testterületen értékelte: ujjak, kezek, alkarok, karok, lábfejek, lábak és combok (kétoldali), valamint arc, mellkas és has (egyenként). Minden területet 0-3-ra értékeltek; A 0 a normál bőrt, a 3 pedig a súlyos megvastagodást jelenti. Az mRSS az egyéni bőrértékelési pontszámok összege volt: lehetséges 0-51; 0 (nincs megvastagodás) 51-ig (erős megvastagodás mind a 17 területen) .
20. hét
Rövid formájú McGill fájdalomkérdőív
Időkeret: 20. hét
Az SF-MPQ értékelés három összetevőből áll: a fájdalom értékelési indexe (PRI), a fájdalom vizuális analóg numerikus skála (Pain VAS) és a jelenlegi fájdalom intenzitása (PPI). A PRI kiszámítása az előző hét fájdalmát leíró 15 kérdésre adott válaszok (0 = nincs - 3 = súlyos) összegzésével történik, és egy intenzitási skálán 0 = nincs, 1 = enyhe, 2 = közepes vagy 3 = súlyos. lehetséges értékek 0 és 45 között. A Pain VAS egy 100 mm-es VAS, amelyen az alanyokat arra kérték, hogy értékeljék a fájdalmat az előző héten, a fájdalommentességtől (0,0) a lehető legrosszabb fájdalomig (10,0) terjedő értékekkel. A PPI a fájdalmat egy 0-tól (nincs fájdalom) 5-ig (gyötrő fájdalom) értékelte egy 6 pontos kategóriaskálán.
20. hét
Patient Impression of Change (PIC) kérdőív
Időkeret: 20. hét
A PIC-kérdőív három Likert-elemből állt, amelyek arra kérték az alanyot, hogy értékelje a digitális fekély, a Raynaud-jelenség és a betegség állapotának változásait a legutóbbi látogatása óta egy hétfokozatú skálán (nagyon javult, sokkal jobb, valamelyest javult, ugyanaz, valamivel rosszabb). , sokkal rosszabb és nagyon sokkal rosszabb).
20. hét
Rövid űrlap 36
Időkeret: 20. hét
A betegek életminőségében bekövetkezett változást a Medical Outcomes Study 36 Item Short Form Health Survey (SF-36) segítségével mérték, amely egy önkitöltős kérdőív nyolc területet fed le: fizikai funkció, fizikai szerep, testi fájdalom, általános egészségi állapot, vitalitás, szociális. funkció, érzelmi szerep és mentális egészség. Minden területen a pontszám 0-tól (rosszabb egészségi állapot) 100-ig (jobb egészségi állapot) terjed. Az SF-36 az egyik legszélesebb körben használt és validált műszer a szisztémás betegségekben szenvedő betegek életminőségének felmérésére. A tartomány pontszámában bekövetkezett csökkenés (negatív változás) a romlásnak felel meg.
20. hét
A fekélyek gyógyulásához szükséges idő – A teljesen gyógyuló alanyok százalékos aránya
Időkeret: 20. hét
Egy alanynak a legkorábbi értékeléskor minden fekélye teljesen begyógyultnak számított, amelynél minden fekélyt "gyógyultnak" jelöltek, és a vizsgálat hátralévő részében nem jelentkezett új fekély.
20. hét
Ideje a fekélyek gyógyulásának
Időkeret: 20. hét
Egy alanynak a legkorábbi értékeléskor minden fekélye teljesen begyógyultnak számított, amelynél minden fekélyt "gyógyultnak" jelöltek, és a vizsgálat hátralévő részében nem jelentkezett új fekély. Az összes fekély teljes gyógyulásáig eltelt időt a véletlenszerű besorolástól a megfelelő értékelések időpontjáig eltelt napok számaként számítottuk ki, feltéve, hogy a vizsgálat során teljes gyógyulást sikerült elérni.
20. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

United Therapeutics

Nyomozók

  • Kutatásvezető: James Seibold, MD, Scleroderma Research Consultants LLC, Avon, CT,

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. október 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. október 17.

Első közzététel (Becsült)

2008. október 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. december 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 7.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TDE-DU-201

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Szisztémás szklerózis

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Georgia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel