Digitale iskemiske lesjoner i sklerodermi behandlet med oral treprostinil dietanolamin (DISTOL-1)
7. desember 2023 oppdatert av: United Therapeutics
DISTOL-1: Digitale iskemiske lesjoner i sklerodermi behandlet med oral treprostinil Dietanolamin: En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie
Denne studien vil evaluere effekten av treprostinildietanolamin (UT-15C) tabletter med forsinket frigivelse (sammenlignet med placebo) på digitale sår hos pasienter med sklerodermi.
Treprostinil dietanolamin er en analog av prostacyklin.
Prostacyklin er et naturlig forekommende stoff produsert av cellene i blodårene som hemmer blodplateaggregering, induserer vasodilatasjon og undertrykker spredning av glatt muskel.
Forbedring av blodstrømmen i underekstremitetene og fingrene forventes å resultere i en reduksjon i iskemisk smerte, Raynauds fenomen og fremme heling av digitale sår og andre iskemiske sår.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
148
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H4K4
- Dalhousie University - QEII Health Science Center
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A4V2
- St Joseph's Health Care
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
- McGill University
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- University of Alabama - Arthritis Clinical Intervention Program
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Stanford University School of Medicine/Palo Alto VA Health Care System
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Denver Medical Center
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Forente stater, 06030
- University of Connecticut Health Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- Georgetown University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University - Feinberg School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- University of Indiana School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
- Johns Hopkins University - Division of Rheumatology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106
- University of Michigan Scleroderma Program
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
- UMDNJ Clinical Research Center
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Forente stater, 11042
- North Shore-LIJ Health System
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- The Hospital for Special Surgery
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Toledo, Ohio, Forente stater, 43614
- University of Toledo
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas - Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98111
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Liverpool, Storbritannia, L9 7AL
- Clinical Sciences Center - University Hospital
-
London, Storbritannia, NW32QG
- Royal Free Hospital - Center for Rheumatology
-
Manchester, Storbritannia, M139PT
- Salford Royal Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonen ga frivillig skriftlig informert samtykke til å delta i studien
- Diagnose av systemisk sklerose (SSc) som definert av American College of Rheumatology (ACR) kriterier
- Menn og kvinner er over 18 år ved screening
- Tilstedeværelse av minst ett aktivt digitalt sår (oppfylte protokolldefinerte kvalifikasjoner for aktivt digitalt sår) ved baseline
- Kvinner i fertil alder som er villige til å bruke en pålitelig form for medisinsk akseptabel prevensjon og har en negativ graviditetstest ved screening og baseline
- Kunne kommunisere effektivt med studiepersonell og villig til å overholde protokollkrav
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)
- Kroppsvekt mindre enn 40 kg ved screening og bekreftet ved baseline
- Anamnese med postural hypotensjon, uforklarlig synkope, et blodtrykk som er mindre enn 90 mmHg systolisk eller 50 mmHg diastolisk ved screening og baseline
- Hemoglobinkonsentrasjon mindre enn 75 % av nedre grense for normalområdet ved screening
- Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon, dvs. Child-Pugh klasse B eller C, eller ALT større enn tre ganger øvre normalgrense
- Intraktabel diaré, eller alvorlig malabsorpsjon, definert som mer enn 15 % utilsiktet tap av kroppsvekt i løpet av de siste 6 månedene før screening; enhver alvorlig organsvikt (f.eks. lunge, nyre), blødende diatese eller blodplateforstyrrelse, eller enhver livstruende tilstand
- Gravid eller ammende
- Samtidig oppfylte kriterier for en andre bindevevssykdom inkludert systemisk lupus erythermatosus, revmatoid artritt eller inflammatorisk myopati
- Sympatektomi av overekstremiteten, som involverer hånden, utført innen 12 måneder etter baseline. Sympatektomi utført på ikke-målekstremiteten (hånd som ikke viser seg med kvalifiserende sår) eller som ikke inkluderte hånden, utført innen 6 måneder etter baseline
- Mottak av prostanoidbehandling (epoprostenol, treprostinilnatrium eller annen prostacyklinanalog) innen de foregående 3 månedene etter baseline for tilstander inkludert Raynauds fenomen, hvilesmerter og/eller digitale sår
- Nødvendig systemisk antibiotika for infiserte digitale sår innen 2 uker etter screening
- Lokal injeksjon av botulinumtoksin i en berørt finger innen 1 måned før baseline
- Behandling med endotelinreseptorantagonister innen 1 måned før baseline
- Pasienter på fosfodiasterasehemmere, som sildenafil eller tadalafil, som har mottatt behandling i mindre enn 6 måneder før baseline (med mindre for intermitterende behandling av mannlig erektil dysfunksjon)
- Behandling med statin innen 1 måned før screening, med mindre for behandling av hyperlipidemi
- Mottok et undersøkelsesprodukt innen 1 måned før screening
- Kjent overfølsomhet overfor treprostinil dietanolamin eller noen av hjelpestoffene
- Bruk av tobakk eller nikotin på alle nivåer i løpet av de siste 6 månedene før screening
- Enhver tilstand eller ethvert laboratorium som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse, utgjøre en ekstra risiko for forsøkspersonen, kan forhindre forståelse av forsøkets mål, natur eller konsekvenser, overholdelse av protokollen, overholdelse av terapi, eller som ville forstyrre tolkning av studievurderinger
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: treprostinil dietanolamin
Treprostinil dietanolamin tablett med forsinket frigjøring initiert ved 0,25 mg BID og titrert opp til en maksimal dose på 16 mg BID eller individets maksimalt tolererte dose.
|
oral tablett med forsinket frigjøring.
Maksimal tolerabel dose som ikke overstiger 16 mg to ganger daglig (BID)
|
|
Placebo komparator: placebo (sukkerpille)
Matchende placebo-tablett med forsinket frigjøring initiert ved 0,25 mg 2D og titrert opp til en maksimal dose på 16 mg 2D eller individets maksimalt tolererte dose.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Netto sårbelastning
Tidsramme: Uke 20
|
Netto sårbyrde ble definert som antall "nye" eller "aktive" digitale sår (DU), pluss antall "ubestemte" DUer ved den vurderingen som tidligere har blitt klassifisert som enten "aktive" eller "nye" på noe tidligere tidspunkt vurdering under studiet.
En DU ble definert som et område med visuelt merkbar dybde og tap av kontinuitet i epiteldekning, som kunne bli blottet eller dekket av en skorpe eller nekrotisk vev.
Hvis den ble avvist, ble DU uttalt som "aktiv".
Hvis denudering ikke kunne bedømmes på grunn av tilstedeværelsen av skorpe eller nekrotisk vev, ble DU med egenskaper, inkludert underliggende smerte, basert på etterforskers kliniske vurdering for å være i samsvar med tap av epitelialisering, epidermis eller dermis, og som krever behandling, utpekt som " aktiv."
Ellers ble DU uttalt "ubestemt."
Kun DU-er distalt for de proksimale interfalangeale leddene, volar til ekvator av fingeren, ikke lokalisert i bretter og vaskulær opprinnelse ble vurdert.
|
Uke 20
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Digital sårsmerter VAS
Tidsramme: Uke 20
|
Digital sårsmerte ble vurdert på en 100 mm VAS der forsøkspersonene ble bedt om å vurdere sine gjennomsnittlige generelle håndsmerter i løpet av den siste uken.
Den registrerte verdien ble delt på 10, med verdier fra 0,0 (ingen smerte) til 10,0 (uutholdelig smerte), uttrykt med én desimal.
|
Uke 20
|
|
Patient Global Assessment of Digital Ulcer Severity VAS
Tidsramme: Uke 20
|
Pasientene vurderte sitt globale inntrykk av alvorlighetsgraden av digitalt sår på en 15-cm VAS fra skalert 0 (ingen sykdomsaktivitet) til 100 (svært alvorlig sykdom). Begrepet "alvorlighetsgrad" ble brukt for å måle omfanget av sykdomsaktivitet og tilhørende funksjonshemming eller ubehag pasienten opplevde i løpet av den angitte tidsperioden. |
Uke 20
|
|
Lege Global Assessment of Digital Ulcer Severity VAS
Tidsramme: Uke 20
|
Leger vurderte sitt globale inntrykk av alvorlighetsgraden av digitalt sår på en 15-cm VAS fra skalert 0 (ingen sykdomsaktivitet) til 100 (svært alvorlig sykdom). Begrepet "alvorlighetsgrad" ble brukt for å måle omfanget av sykdomsaktivitet og tilhørende funksjonshemming eller ubehag pasienten opplevde i løpet av den angitte tidsperioden. |
Uke 20
|
|
Cochin Hand Function Scale (CHFS)
Tidsramme: Uke 20
|
CHFS har blitt demonstrert som en pålitelig og gyldig vurdering av håndfunksjon på aktivitetsnivå hos personer med SSc.
Den består av 18 spørsmål med mulige heltallsvar fra 0 (uten vanskeligheter) til 5 (umulig).
CHFS-poengsummen er ganske enkelt summen av alle 18 spørsmål, delt på antall spørsmål som faktisk er besvart, multiplisert med 18.
Minst 10 av de 18 spørsmålene må ha blitt besvart for at CHFS skal kunne beregnes.
Derfor kan CHFS Score-verdier variere fra 0 (minste begrensning) til 90 (mest begrensning).
En høyere poengsum indikerer vanskeligere med håndfunksjon eller større funksjonshemming.
|
Uke 20
|
|
Sklerodermi Health Assessment Questionnaire (SHAQ)
Tidsramme: Uke 20
|
SHAQ er et selvadministrert pasientinstrument som tidligere har blitt validert i SSc og viser meningsfulle kliniske endringer i sykdomsforløpet over tid.
Den består av et instrument med 20 spørsmål knyttet til spesifikke aktiviteter med mulige heltallssvar fra 0 (uten vanskeligheter) til 3 (ikke i stand til å gjøre det), og fem ekstra sklerodermispesifikke visuelle analogskala (VAS) domener (Overall Disease Activity, Raynauds Fenomen, fingersår, puste- og tarmproblemer) med mulige verdier fra 0,0 til 15,0.
De 20 spørsmålene er delt inn i åtte domener.
En gjennomsnittlig poengsum beregnes for hvert domene som strekker seg fra 0 til 3. En sammensatt HAQ DI-poengsum beregnes ved å dele de summerte domenepoengsummene med antall besvarte domener.
Den sammensatte poengsummen er rapportert og faller mellom 0 og 3 på en ordinær skala.
Skårene tolkes som 0 (ingen funksjonssvikt) til 3 (maksimal funksjonsnedsettelse).
|
Uke 20
|
|
Modifisert Rodnan Skin Score (mRSS)
Tidsramme: Uke 20
|
Hudfortykkelsen ble vurdert av etterforskeren i 17 kroppsområder: fingre, hender, underarmer, armer, føtter, ben og lår (bilateralt) og ansikt, bryst og mage (enkeltvis).
Hvert område ble scoret 0-3; 0 representerer normal hud og 3 er alvorlig fortykkelse.
mRSS var summen av de individuelle hudvurderingsskårene: mulig område på 0-51; 0 (ingen fortykning) til 51 (alvorlig fortykkelse i alle 17 områder).
|
Uke 20
|
|
McGill Pain Questionnaire i kort form
Tidsramme: Uke 20
|
SF-MPQ-vurderingen har tre komponentskårer: smertevurderingsindeksen (PRI), en smerte visuell analog numerisk skala (Pain VAS) og den nåværende smerteintensiteten (PPI).
PRI beregnes ved å summere svarene (0=Ingen til 3=Alvorlig) på de 15 spørsmålene som beskriver smerte i løpet av forrige uke og vurdert på en intensitetsskala som 0= ingen, 1= mild, 2= moderat eller 3= alvorlig og har mulige verdier fra 0 til 45.
Pain VAS er en 100 mm VAS som forsøkspersoner ble bedt om å vurdere smerte i løpet av forrige uke med verdier fra ingen smerte (0,0) til verst mulig smerte (10,0).
PPI vurderte smerte på en 6-punkts kategoriskala fra 0 (ingen smerte) til 5 (uutholdelig smerte).
|
Uke 20
|
|
Pasientinntrykk av endring (PIC) spørreskjema
Tidsramme: Uke 20
|
PIC-spørreskjemaet besto av tre Likert-elementer som ba forsøkspersonen vurdere endringer i deres digitale sår, Raynauds fenomen og sykdomsstatus siden deres siste besøk på en syv-nivå skala (svært mye forbedret, mye forbedret, noe forbedret, samme, noe verre , mye verre og veldig mye verre).
|
Uke 20
|
|
Kort skjema 36
Tidsramme: Uke 20
|
Endring i pasientens livskvalitet ble målt av Medical Outcomes Study 36-Item Short Form Health Survey (SF-36), et selvadministrert spørreskjema som dekker åtte områder: fysisk funksjon, fysisk rolle, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, sosial funksjon, følelsesmessig rolle og mental helse.
For hvert område varierer poengsummen fra 0 (dårligere helsetilstand) til 100 (bedre helsetilstand).
SF-36 er et av de mest brukte og validerte instrumentene for å vurdere livskvalitet hos pasienter med systemiske sykdommer.
En nedgang (negativ endring) i en domenepoengsum tilsvarer forverring.
|
Uke 20
|
|
Tid til sårheling – prosentandel av personer med fullstendig helbredelse
Tidsramme: Uke 20
|
Et forsøksperson ble regnet som å ha alle sår fullstendig helbredet ved den tidligste vurderingen der alle sår er betegnet som "helbredt", og ingen nye sår dukket opp for resten av forsøket.
|
Uke 20
|
|
Tid for sårheling
Tidsramme: Uke 20
|
Et forsøksperson ble regnet som å ha alle sår fullstendig helbredet ved den tidligste vurderingen der alle sår er betegnet som "helbredt", og ingen nye sår dukket opp for resten av forsøket.
Tiden til fullstendig helbredelse av alle sår ble beregnet som antall dager fra randomisering til datoen for disse respektive vurderingene, forutsatt at fullstendig helbredelse ble oppnådd i løpet av studien.
|
Uke 20
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James Seibold, MD, Scleroderma Research Consultants LLC, Avon, CT,
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. oktober 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. oktober 2008
Først lagt ut (Antatt)
20. oktober 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. desember 2023
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TDE-DU-201
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .