Lesioni ischemiche digitali nella sclerodermia trattate con treprostinil dietanolammina orale (DISTOL-1)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto volontario per partecipare allo studio
• Diagnosi di sclerosi sistemica (SSc) come definita dai criteri dell'American College of Rheumatology (ACR)
• Maschi e femmine di età superiore a 18 anni allo Screening
• Presenza di almeno un'ulcera digitale attiva (ha soddisfatto le qualifiche definite dal protocollo per l'ulcera digitale attiva) al basale
• Donne in età fertile disposte a utilizzare una forma affidabile di contraccezione accettabile dal punto di vista medico e che hanno un test di gravidanza negativo allo screening e al basale
• In grado di comunicare in modo efficace con il personale dello studio e disposto a rispettare i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di ipertensione arteriosa polmonare (PAH)
• Peso corporeo inferiore a 40 kg allo screening e confermato al basale
• Anamnesi di ipotensione posturale, sincope inspiegabile, pressione arteriosa inferiore a 90 mmHg sistolica o 50 mmHg diastolica allo screening e al basale
• Concentrazione di emoglobina inferiore al 75% del limite inferiore dell'intervallo normale allo screening
• Compromissione epatica da moderata a grave, cioè classe Child-Pugh B o C o ALT superiore a tre volte il limite superiore della norma
• Diarrea intrattabile o grave malassorbimento, definito come una perdita involontaria di peso corporeo superiore al 15% negli ultimi 6 mesi prima dello screening; qualsiasi grave insufficienza d'organo (ad es. polmone, rene), diatesi emorragica o disturbo piastrinico o qualsiasi condizione pericolosa per la vita
• Incinta o allattamento
• Criteri simultanei soddisfatti per una seconda malattia del tessuto connettivo tra cui lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide o miopatia infiammatoria
• Simpatectomia dell'arto superiore, coinvolgente la mano, eseguita entro 12 mesi dal basale. Simpatectomia eseguita sull'arto non bersaglio (mano che non presenta ulcere qualificanti) o che non includeva la mano, eseguita entro 6 mesi dal basale
• Ricevuta di trattamento con prostanoidi (epoprostenolo, treprostinil sodico o altro analogo della prostaciclina) entro i 3 mesi precedenti rispetto al basale per condizioni tra cui fenomeno di Raynaud, dolore a riposo e/o ulcere digitali
• Antibiotici sistemici richiesti per ulcere digitali infette entro 2 settimane dallo screening
• Iniezione locale di tossina botulinica in un dito interessato entro 1 mese prima del basale
• Trattamento con antagonisti del recettore dell'endotelina entro 1 mese prima del basale
• Pazienti in terapia con inibitori della fosfodiasterasi, come sildenafil o tadalafil, che hanno ricevuto un trattamento per meno di 6 mesi prima del basale (a meno che per il trattamento intermittente della disfunzione erettile maschile)
• Trattamento con statine entro 1 mese prima dello screening, a meno che non sia per la gestione dell'iperlipidemia
• Ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 1 mese prima dello screening
• Ipersensibilità nota al treprostinil dietanolammina o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Uso di tabacco o nicotina a qualsiasi livello negli ultimi 6 mesi prima dello screening
• Qualsiasi condizione o laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione del soggetto, rappresentare un rischio aggiuntivo per il soggetto, potrebbe impedire la comprensione degli obiettivi, la natura o le conseguenze della sperimentazione, il rispetto del protocollo, l'adesione alla terapia o che potrebbe interferire con l'interpretazione delle valutazioni dello studio