Lesões isquêmicas digitais em esclerodermia tratada com dietanolamina treprostinil oral (DISTOL-1)
7 de dezembro de 2023 atualizado por: United Therapeutics
DISTOL-1: Lesões isquêmicas digitais em esclerodermia tratada com treprostinil dietanolamina oral: um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Este estudo avaliará o efeito de treprostinil dietanolamina (UT-15C) comprimidos de liberação prolongada (em comparação com placebo) em úlceras digitais em pacientes com esclerodermia.
Treprostinil dietanolamina é um análogo da prostaciclina.
A prostaciclina é uma substância natural produzida pelas células dos vasos sanguíneos que inibe a agregação plaquetária, induz a vasodilatação e suprime a proliferação do músculo liso.
Prevê-se que a melhora no fluxo sanguíneo nos membros inferiores e nos dedos resulte em uma redução da dor isquêmica, fenômeno de Raynaud e promova a cicatrização de úlceras digitais e outras feridas isquêmicas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
148
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H4K4
- Dalhousie University - QEII Health Science Center
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A4V2
- St Joseph's Health Care
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T1E2
- McGill University
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama - Arthritis Clinical Intervention Program
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic Scottsdale
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University School of Medicine/Palo Alto VA Health Care System
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Denver Medical Center
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
- University of Connecticut Health Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University - Feinberg School of Medicine
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- University of Indiana School of Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- Johns Hopkins University - Division of Rheumatology
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University School of Medicine
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
- University of Michigan Scleroderma Program
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- UMDNJ Clinical Research Center
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New York
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Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- North Shore-LIJ Health System
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- The Hospital for Special Surgery
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
- University of Toledo
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
- University of Pittsburgh
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas - Houston
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98111
- Virginia Mason Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Liverpool, Reino Unido, L9 7AL
- Clinical Sciences Center - University Hospital
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London, Reino Unido, NW32QG
- Royal Free Hospital - Center for Rheumatology
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Manchester, Reino Unido, M139PT
- Salford Royal Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito deu consentimento informado voluntário por escrito para participar do estudo
- Diagnóstico de esclerose sistêmica (ES) conforme definido pelos critérios do American College of Rheumatology (ACR)
- Homens e mulheres com idade superior a 18 anos na Triagem
- Presença de pelo menos uma úlcera digital ativa (atendeu às qualificações definidas pelo protocolo para úlcera digital ativa) na linha de base
- Mulheres com potencial para engravidar dispostas a usar uma forma confiável de contracepção medicamente aceitável e com teste de gravidez negativo na triagem e na linha de base
- Capaz de se comunicar de forma eficaz com o pessoal do estudo e disposto a cumprir os requisitos do protocolo
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP)
- Peso corporal inferior a 40 kg na triagem e confirmado na linha de base
- História de hipotensão postural, síncope inexplicável, pressão arterial inferior a 90 mmHg sistólica ou 50 mmHg diastólica na triagem e na linha de base
- Concentração de hemoglobina inferior a 75% do limite inferior da faixa normal na triagem
- Insuficiência hepática moderada a grave, ou seja, Child-Pugh Classe B ou C, ou ALT superior a três vezes o limite superior do normal
- Diarréia intratável ou má absorção grave, definida como mais de 15% de perda não intencional de peso corporal nos últimos 6 meses antes da triagem; qualquer falha grave de órgão (por exemplo, pulmão, rim), diátese hemorrágica ou distúrbio plaquetário ou qualquer condição com risco de vida
- Grávida ou amamentando
- Critérios preenchidos simultaneamente para uma segunda doença do tecido conjuntivo, incluindo lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide ou miopatia inflamatória
- Simpatectomia do membro superior, envolvendo a mão, realizada dentro de 12 meses da linha de base. Simpatectomia realizada no membro não alvo (mão que não apresenta úlceras qualificadas) ou que não incluiu a mão, realizada dentro de 6 meses da linha de base
- Recebimento de tratamento prostanóide (epoprostenol, treprostinil sódico ou outro análogo da prostaciclina) nos últimos 3 meses da linha de base para condições incluindo fenômeno de Raynaud, dor em repouso e/ou úlceras digitais
- Antibióticos sistêmicos necessários para úlceras digitais infectadas dentro de 2 semanas de triagem
- Injeção local de toxina botulínica em um dedo afetado dentro de 1 mês antes da linha de base
- Tratamento com antagonistas do receptor de endotelina dentro de 1 mês antes da linha de base
- Pacientes em uso de inibidores da fosfodiasterase, como sildenafil ou tadalafil, que receberam tratamento por menos de 6 meses antes da linha de base (exceto para tratamento intermitente de disfunção erétil masculina)
- Tratamento com estatina dentro de 1 mês antes da triagem, a menos que seja para controle de hiperlipidemia
- Recebeu um produto experimental dentro de 1 mês anterior à Triagem
- Hipersensibilidade conhecida ao treprostinil dietanolamina ou a qualquer um dos excipientes
- Uso de tabaco ou nicotina em qualquer nível nos últimos 6 meses antes da triagem
- Qualquer condição ou laboratório que, na opinião do investigador, possa interferir na participação do sujeito, representar um risco adicional para o sujeito, impedir a compreensão dos objetivos, natureza ou consequências do estudo, cumprimento do protocolo, adesão à terapia ou que prejudicaria interferir na interpretação das avaliações do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: treprostinil dietanolamina
Treprostinil dietanolamina comprimido de liberação prolongada iniciado com 0,25 mg BID e titulado até uma dose máxima de 16 mg BID ou a dose máxima tolerada pelo indivíduo.
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comprimido oral de liberação sustentada.
Dose máxima tolerável não excedendo 16 mg duas vezes ao dia (BID)
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Comparador de Placebo: placebo (pílula de açúcar)
Comprimido placebo de liberação sustentada correspondente iniciado em 0,25 mg BID e titulado até uma dose máxima de 16 mg BID ou a dose máxima tolerada pelo indivíduo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Carga Líquida de Úlcera
Prazo: Semana 20
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A carga líquida de úlcera foi definida como o número de úlceras digitais (DU) "novas" ou "ativas", mais o número de úlceras digitais "indeterminadas" naquela avaliação que foram previamente classificadas como "ativas" ou "novas" em qualquer avaliação anterior avaliação durante o estudo.
Um UD foi definido como uma área com profundidade visualmente discernível e uma perda de continuidade da cobertura epitelial, que pode ser desnudada ou coberta por uma crosta ou tecido necrótico.
Se desnudado, o DU foi declarado "ativo".
Se a desnudação não puder ser julgada devido à presença de crosta ou tecido necrótico, DU apresentando características, incluindo dor subjacente, com base no julgamento clínico do investigador para ser consistente com perda de epitelização, epiderme ou derme e requerendo tratamento, foi designado como " ativo."
Caso contrário, o DU foi declarado "indeterminado".
Foram avaliados apenas os CD distais às articulações interfalângicas proximais, volares ao equador do dedo, não localizados em sulcos e de origem vascular.
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Semana 20
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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EVA de Dor de Úlcera Digital
Prazo: Semana 20
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A dor da úlcera digital foi classificada em uma VAS de 100 mm, na qual os indivíduos foram solicitados a avaliar sua dor geral média na mão durante a última semana.
O valor registrado foi dividido por 10, com valores variando de 0,0 (sem dor) a 10,0 (dor insuportável), expressos em uma casa decimal.
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Semana 20
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Avaliação global do paciente da gravidade da úlcera digital VAS
Prazo: Semana 20
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Os pacientes classificaram sua impressão global da gravidade da úlcera digital em um VAS de 15 cm de escala de 0 (sem atividade da doença) a 100 (doença muito grave). O termo "gravidade" foi usado para medir a extensão da atividade da doença e incapacidade ou desconforto associados que o paciente experimentou durante o período de tempo indicado. |
Semana 20
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Avaliação global do médico da gravidade da úlcera digital VAS
Prazo: Semana 20
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Os médicos classificaram sua impressão global da gravidade da úlcera digital em um VAS de 15 cm de escala de 0 (sem atividade da doença) a 100 (doença muito grave). O termo "gravidade" foi usado para medir a extensão da atividade da doença e incapacidade ou desconforto associados que o paciente experimentou durante o período de tempo indicado. |
Semana 20
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Escala Cochin de Função Manual (CHFS)
Prazo: Semana 20
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O CHFS demonstrou ser uma avaliação confiável e válida da função da mão no nível de atividade em pessoas com ES.
É composto por 18 questões com respostas possíveis inteiras de 0 (sem dificuldade) a 5 (impossível).
A pontuação CHFS é simplesmente a soma de todas as 18 perguntas, dividida pelo número de perguntas realmente respondidas, multiplicado por 18.
Pelo menos 10 das 18 perguntas devem ter sido respondidas para que o CHFS seja calculado.
Portanto, os valores do CHFS Score podem variar de 0 (menor limitação) a 90 (maior limitação).
Uma pontuação mais alta indica mais dificuldade na função da mão ou maior incapacidade.
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Semana 20
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Questionário de Avaliação de Saúde de Esclerodermia (SHAQ)
Prazo: Semana 20
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O SHAQ é um instrumento autoaplicável pelo paciente, previamente validado na ES e que demonstra mudanças clínicas significativas no curso da doença ao longo do tempo.
É composto por um instrumento de 20 perguntas pertencentes a atividades específicas com possíveis respostas inteiras de 0 (sem qualquer dificuldade) a 3 (incapaz de fazer) e cinco domínios adicionais da escala visual analógica (VAS) específica para esclerodermia (Atividade geral da doença, Raynaud's Fenômeno, úlceras nos dedos, respiração e problemas intestinais) com valores possíveis variando de 0,0 a 15,0.
As 20 questões estão divididas em oito domínios.
Uma pontuação média é calculada para cada domínio variando de 0 a 3. Uma pontuação composta do HAQ DI é calculada dividindo-se a soma das pontuações dos domínios pelo número de domínios respondidos.
A pontuação composta é relatada, caindo entre 0 e 3 em uma escala ordinal.
As pontuações são interpretadas como 0 (sem comprometimento da função) a 3 (comprometimento máximo da função).
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Semana 20
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Pontuação de pele de Rodnan modificada (mRSS)
Prazo: Semana 20
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O espessamento da pele foi avaliado pelo investigador em 17 áreas do corpo: dedos, mãos, antebraços, braços, pés, pernas e coxas (bilateralmente) e face, tórax e abdômen (isoladamente).
Cada área foi pontuada em 0-3; 0 representando pele normal e 3 sendo espessamento severo.
O mRSS foi a soma das pontuações individuais da avaliação da pele: intervalo possível de 0-51; 0 (sem espessamento) a 51 (espessamento grave em todas as 17 áreas).
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Semana 20
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Questionário de dor McGill de forma curta
Prazo: Semana 20
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A avaliação do SF-MPQ tem três pontuações componentes: o índice de avaliação da dor (PRI), uma escala numérica analógica visual de dor (Pain VAS) e a intensidade da dor presente (PPI).
O PRI é calculado pela soma das respostas (0=Nenhuma a 3=Grave) às 15 perguntas que descrevem a dor durante a semana anterior e classificada em uma escala de intensidade como 0= nenhuma, 1= leve, 2= moderada ou 3= intensa e tem valores possíveis que variam de 0 a 45.
O Pain VAS é um VAS de 100 mm no qual os indivíduos foram solicitados a classificar a dor durante a semana anterior com valores variando de nenhuma dor (0,0) à pior dor possível (10,0).
O PPI classificou a dor em uma escala de categoria de 6 pontos de 0 (sem dor) a 5 (dor excruciante).
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Semana 20
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Questionário de Impressão de Mudança do Paciente (PIC)
Prazo: Semana 20
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O questionário PIC consistia em três itens do tipo Likert que solicitavam ao sujeito que classificasse as mudanças em sua úlcera digital, fenômeno de Raynaud e estado da doença desde a última visita em uma escala de sete níveis (muito melhor, muito melhor, um pouco melhor, igual, um pouco pior , muito pior e muito pior).
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Semana 20
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Formulário Resumido 36
Prazo: Semana 20
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A mudança na qualidade de vida do paciente foi medida pelo Medical Outcomes Study 36-Item Short Form Health Survey (SF-36), um questionário auto-aplicável cobrindo oito áreas: função física, papel físico, dor corporal, saúde geral, vitalidade, função, papel emocional e saúde mental.
Para cada área, a pontuação varia de 0 (pior estado de saúde) a 100 (melhor estado de saúde).
O SF-36 é um dos instrumentos mais utilizados e validados para avaliar a qualidade de vida em pacientes com doenças sistêmicas.
Uma diminuição (alteração negativa) no escore de um domínio corresponde à deterioração.
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Semana 20
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Tempo para cicatrização da úlcera - Porcentagem de indivíduos com cicatrização completa
Prazo: Semana 20
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Um sujeito foi contado como tendo todas as úlceras completamente curadas na primeira avaliação para a qual todas as úlceras são designadas como "curadas" e nenhuma nova úlcera apareceu no restante do teste.
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Semana 20
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Hora de curar a úlcera
Prazo: Semana 20
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Um sujeito foi contado como tendo todas as úlceras completamente curadas na primeira avaliação para a qual todas as úlceras são designadas como "curadas" e nenhuma nova úlcera apareceu no restante do teste.
O tempo para a cicatrização completa de todas as úlceras foi calculado como o número de dias desde a randomização até a data dessas respectivas avaliações, desde que a cicatrização completa tenha sido alcançada durante o estudo.
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Semana 20
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: James Seibold, MD, Scleroderma Research Consultants LLC, Avon, CT,
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de outubro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de outubro de 2008
Primeira postagem (Estimado)
20 de outubro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de dezembro de 2023
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TDE-DU-201
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