Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Digitale iskæmiske læsioner i sklerodermi behandlet med oral treprostinil diethanolamin (DISTOL-1)

7. december 2023 opdateret af: United Therapeutics

DISTOL-1: Digitale iskæmiske læsioner i sklerodermi behandlet med oral treprostinil diethanolamin: en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse

Denne undersøgelse vil evaluere effekten af ​​treprostinil-diethanolamin (UT-15C) tabletter med langvarig frigivelse (sammenlignet med placebo) på digitale sår hos patienter med sklerodermi. Treprostinil diethanolamin er en analog af prostacyclin. Prostacyclin er et naturligt forekommende stof, der produceres af cellerne i blodkarrene, og som hæmmer blodpladeaggregation, inducerer vasodilatation og undertrykker spredning af glat muskulatur. Forbedring af blodgennemstrømningen i underekstremiteterne og fingre forventes at resultere i en reduktion af iskæmisk smerte, Raynauds fænomen og fremme heling af digitale sår og andre iskæmiske sår.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

148

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H4K4
        • Dalhousie University - QEII Health Science Center
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A4V2
        • St Joseph's Health Care
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
        • McGill University
  • Det Forenede Kongerige
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L9 7AL
        • Clinical Sciences Center - University Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, NW32QG
        • Royal Free Hospital - Center for Rheumatology
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M139PT
        • Salford Royal Hospital
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama - Arthritis Clinical Intervention Program
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University School of Medicine/Palo Alto VA Health Care System
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Denver Medical Center
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Forenede Stater, 06030
        • University of Connecticut Health Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University - Feinberg School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • University of Indiana School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
        • Johns Hopkins University - Division of Rheumatology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106
        • University of Michigan Scleroderma Program
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • UMDNJ Clinical Research Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • North Shore-LIJ Health System
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • The Hospital for Special Surgery
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43614
        • University of Toledo
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15261
        • University of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas - Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98111
        • Virginia Mason Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen gav frivilligt skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
  • Diagnose af systemisk sklerose (SSc) som defineret af American College of Rheumatology (ACR) kriterier
  • Mænd og kvinder er over 18 år ved screening
  • Tilstedeværelse af mindst ét ​​aktivt digitalt sår (opfyldt protokoldefinerede kvalifikationer for aktivt digitalt sår) ved baseline
  • Kvinder i den fødedygtige alder er villige til at bruge en pålidelig form for medicinsk acceptabel prævention og har en negativ graviditetstest ved screening og baseline
  • Er i stand til at kommunikere effektivt med studiepersonale og er villig til at overholde protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af pulmonal arteriel hypertension (PAH)
  • Kropsvægt mindre end 40 kg ved screening og bekræftet ved baseline
  • Anamnese med postural hypotension, uforklarlig synkope, et blodtryk, der er mindre end 90 mmHg systolisk eller 50 mmHg diastolisk ved screening og baseline
  • Hæmoglobinkoncentration mindre end 75 % af den nedre grænse for normalområdet ved screening
  • Moderat til svær leverinsufficiens, dvs. Child-Pugh klasse B eller C, eller ALT større end tre gange øvre normalgrænse
  • Intraktabel diarré eller alvorlig malabsorption, defineret som mere end 15 % utilsigtet tab af kropsvægt i de sidste 6 måneder før screening; enhver alvorlig organsvigt (f.eks. lunge, nyre), blødende diatese eller blodpladesygdom eller enhver livstruende tilstand
  • Gravid eller ammende
  • Samtidig opfyldte kriterierne for en anden bindevævssygdom, herunder systemisk lupus erythermatosus, leddegigt eller inflammatorisk myopati
  • Sympatektomi af den øvre ekstremitet, der involverer hånden, udført inden for 12 måneder efter baseline. Sympatektomi udført på ikke-målekstremiteten (hånden viser ikke kvalificerende sår), eller som ikke omfattede hånden, udført inden for 6 måneder efter baseline
  • Modtagelse af prostanoidbehandling (epoprostenol, treprostinilnatrium eller anden prostacyclinanalog) inden for de foregående 3 måneder efter baseline for tilstande, herunder Raynauds fænomen, hvilesmerter og/eller digitale sår
  • Påkrævet systemisk antibiotika til inficerede digitale sår inden for 2 uger efter screening
  • Lokal injektion af botulinumtoksin i en påvirket finger inden for 1 måned før baseline
  • Behandling med endotelinreceptorantagonister inden for 1 måned før baseline
  • Patienter på phosphodiasterasehæmmere, såsom sildenafil eller tadalafil, som har modtaget behandling i mindre end 6 måneder før baseline (medmindre til intermitterende behandling af mandlig erektil dysfunktion)
  • Behandling med statin inden for 1 måned før screening, medmindre det er til behandling af hyperlipidæmi
  • Modtog et forsøgsprodukt inden for 1 måned før screening
  • Kendt overfølsomhed over for treprostinil diethanolamin eller et eller flere af hjælpestofferne
  • Brug af tobak eller nikotin på ethvert niveau inden for de seneste 6 måneder forud for screening
  • Enhver tilstand eller ethvert laboratorium, der efter investigatorens mening kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse, udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen, kan forhindre forståelsen af ​​forsøgets formål, art eller konsekvenser, overholdelse af protokollen, overholdelse af terapi, eller som ville forstyrre fortolkningen af ​​studievurderinger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: treprostinil diethanolamin
Treprostinil-diethanolamin-tablet med forsinket frigivelse påbegyndt ved 0,25 mg BID og titreret op til en maksimal dosis på 16 mg BID eller individets maksimalt tolererede dosis.
Medicin: treprostinil diethanolamin
oral depottablet. Maksimal tolerabel dosis, der ikke overstiger 16 mg to gange dagligt (BID)
Placebo komparator: placebo (sukkerpille)
Matchende placebo-tablet med forlænget frigivelse initieret ved 0,25 mg BID og titreret op til en maksimal dosis på 16 mg BID eller individets maksimalt tolererede dosis.
Medicin: placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Netto sårbyrde
Tidsramme: Uge 20
Netto sårbyrde blev defineret som antallet af "nye" eller "aktive" digitale sår (DU) plus antallet af "ubestemte" DU'er ved den vurdering, der tidligere er blevet klassificeret som enten "aktive" eller "nye" på et tidligere tidspunkt vurdering under studiet. En DU blev defineret som et område med visuelt mærkbar dybde og et tab af kontinuitet af epiteldækning, som kunne være blottet eller dækket af en sårskorpe eller nekrotisk væv. Hvis den blev afvist, blev DU udtalt "aktiv". Hvis denudation ikke kunne bedømmes på grund af tilstedeværelsen af ​​sårskorper eller nekrotisk væv, blev DU med træk, herunder underliggende smerte, baseret på Investigators kliniske vurdering for at være i overensstemmelse med tab af epithelialisering, epidermis eller dermis, og som krævede behandling, udpeget som " aktiv." Ellers blev DU udtalt "ubestemt". Kun DU'er distalt for de proksimale interphalangeale led, volar til ækvator af fingeren, ikke lokaliseret i folder og vaskulær oprindelse blev vurderet.
Uge 20

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Digital Ulcus Pain VAS
Tidsramme: Uge 20
Digital ulcus smerte blev vurderet på en 100 mm VAS, hvor forsøgspersoner blev bedt om at vurdere deres gennemsnitlige samlede håndsmerter i løbet af den sidste uge. Den registrerede værdi blev divideret med 10 med værdier fra 0,0 (ingen smerte) til 10,0 (uudholdelig smerte), udtrykt med én decimal.
Uge 20
Patient Global Assessment of Digital Ulcus Severity VAS
Tidsramme: Uge 20

Patienterne vurderede deres globale indtryk af sværhedsgraden af ​​digitalt ulcus på en 15 cm VAS fra skaleret 0 (ingen sygdomsaktivitet) til 100 (meget alvorlig sygdom).

Udtrykket "alvorlighed" blev brugt til at måle omfanget af sygdomsaktivitet og tilhørende handicap eller ubehag, som patienten oplevede i det angivne tidsrum.
Uge 20
Læge Global Assessment of Digital Ulcer Severity VAS
Tidsramme: Uge 20

Læger vurderede deres globale indtryk af sværhedsgraden af ​​digitalt sår på en 15 cm VAS fra skaleret 0 (ingen sygdomsaktivitet) til 100 (meget alvorlig sygdom).

Udtrykket "alvorlighed" blev brugt til at måle omfanget af sygdomsaktivitet og tilhørende handicap eller ubehag, som patienten oplevede i det angivne tidsrum.
Uge 20
Cochin Hand Function Scale (CHFS)
Tidsramme: Uge 20
CHFS er blevet påvist som en pålidelig og valid vurdering af håndfunktion på aktivitetsniveau hos personer med SSc. Den består af 18 spørgsmål med mulige heltalsvar fra 0 (uden vanskeligheder) til 5 (umuligt). CHFS-resultatet er simpelthen summen af ​​alle 18 spørgsmål divideret med antallet af faktisk besvarede spørgsmål ganget med 18. Mindst 10 af de 18 spørgsmål skal være besvaret, for at CHFS kan beregnes. Derfor kan CHFS Score-værdier variere fra 0 (mindst begrænsning) til 90 (mest begrænsning). En højere score indikerer sværere håndfunktion eller større handicap.
Uge 20
Sklerodermi Health Assessment Questionnaire (SHAQ)
Tidsramme: Uge 20
SHAQ er et selvadministreret patientinstrument, som tidligere er blevet valideret i SSc og viser meningsfulde kliniske ændringer i sygdomsforløbet over tid. Det består af et 20 spørgsmålsinstrument, der vedrører specifikke aktiviteter med mulige heltalsvar fra 0 (uden nogen vanskeligheder) til 3 (ikke i stand til at udføre), og fem yderligere scleroderma-specifikke visuel analog skala (VAS) domæner (Overall Disease Activity, Raynauds Fænomen, fingersår, vejrtrækning og tarmproblemer) med mulige værdier fra 0,0 til 15,0. De 20 spørgsmål er opdelt i otte domæner. En gennemsnitlig score beregnes for hvert domæne i området fra 0 til 3. En sammensat HAQ DI-score beregnes ved at dividere de summerede domænescores med antallet af besvarede domæner. Den sammensatte score er rapporteret, faldende mellem 0 og 3 på en ordinal skala. Scorene fortolkes som 0 (ingen funktionsnedsættelse) til 3 (maksimal funktionsnedsættelse).
Uge 20
Modificeret Rodnan Skin Score (mRSS)
Tidsramme: Uge 20
Hudfortykkelsen blev vurderet af investigator i 17 kropsområder: fingre, hænder, underarme, arme, fødder, ben og lår (bilateralt) og ansigt, bryst og mave (enkeltvis). Hvert område blev scoret 0-3; 0 repræsenterer normal hud og 3 er kraftig fortykkelse. mRSS var summen af ​​de individuelle hudvurderingsscore: muligt interval på 0-51; 0 (ingen fortykkelse) til 51 (alvorlig fortykkelse i alle 17 områder).
Uge 20
McGill Pain Spørgeskema i kort form
Tidsramme: Uge 20
SF-MPQ-vurderingen har tre komponentscorer: smertevurderingsindekset (PRI), en smertevisuel analog numerisk skala (Pain VAS) og den nuværende smerteintensitet (PPI). PRI beregnes ved at summere svarene (0=Ingen til 3=Svær) på de 15 spørgsmål, der beskriver smerte i den foregående uge og vurderet på en intensitetsskala som 0= ingen, 1= mild, 2= moderat eller 3= svær og har mulige værdier fra 0 til 45. Pain VAS er en 100 mm VAS, hvor forsøgspersoner blev bedt om at vurdere smerte i løbet af den foregående uge med værdier fra ingen smerte (0,0) til værst mulig smerte (10,0). PPI vurderede smerte på en 6-punkts kategoriskala fra 0 (ingen smerte) til 5 (ulidende smerte).
Uge 20
Patient Impression of Change (PIC) spørgeskema
Tidsramme: Uge 20
PIC-spørgeskemaet bestod af tre Likert-emner, der bad forsøgspersonen vurdere ændringer i deres digitale sår, Raynauds fænomen og sygdomsstatus siden deres sidste besøg på en syv-niveau-skala (meget forbedret, meget forbedret, noget forbedret, samme, noget værre , meget værre og meget værre).
Uge 20
Kort formular 36
Tidsramme: Uge 20
Ændring i patientens livskvalitet blev målt ved Medical Outcomes Study 36-Item Short Form Health Survey (SF-36), et selvadministreret spørgeskema, der dækker otte områder: fysisk funktion, fysisk rolle, kropslig smerte, generel sundhed, vitalitet, social funktion, følelsesmæssig rolle og mental sundhed. For hvert område går scoren fra 0 (dårligere sundhedstilstand) til 100 (bedre sundhedstilstand). SF-36 er et af de mest udbredte og validerede instrumenter til at vurdere livskvalitet hos patienter med systemiske sygdomme. Et fald (negativ ændring) i en domænescore svarer til en forringelse.
Uge 20
Tid til heling af mavesår - Procentdel af forsøgspersoner med fuldstændig heling
Tidsramme: Uge 20
Et forsøgsperson blev regnet for at have alle sår fuldstændigt helet ved den tidligste vurdering, for hvilke alle sår er betegnet som "helte", og der opstod ingen nye sår i resten af ​​forsøget.
Uge 20
Tid til heling af mavesår
Tidsramme: Uge 20
Et forsøgsperson blev regnet for at have alle sår fuldstændigt helet ved den tidligste vurdering, for hvilke alle sår er betegnet som "helte", og der opstod ingen nye sår i resten af ​​forsøget. Tiden til fuldstændig heling af alle sår blev beregnet som antallet af dage fra randomisering til datoen for disse respektive vurderinger, forudsat at fuldstændig heling blev opnået under undersøgelsen.
Uge 20

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

United Therapeutics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: James Seibold, MD, Scleroderma Research Consultants LLC, Avon, CT,

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. oktober 2008

Først opslået (Anslået)

20. oktober 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TDE-DU-201

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk sklerose

Kliniske forsøg med placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner