Digitální ischemické léze u sklerodermie léčené perorálním treprostinil diethanolaminem (DISTOL-1)
7. prosince 2023 aktualizováno: United Therapeutics
DISTOL-1: Digitální ischemické léze u sklerodermie léčené perorálním treprostinil diethanolaminem: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie
Tato studie bude hodnotit účinek tablet s prodlouženým uvolňováním treprostinil diethanolaminu (UT-15C) (ve srovnání s placebem) na vředy na prstech u pacientů se sklerodermií.
Treprostinil diethanolamin je analog prostacyklinu.
Prostacyklin je přirozeně se vyskytující látka produkovaná buňkami krevních cév, která inhibuje agregaci krevních destiček, indukuje vazodilataci a potlačuje proliferaci hladkého svalstva.
Očekává se, že zlepšení průtoku krve v dolních končetinách a prstech povede ke snížení ischemické bolesti, Raynaudova fenoménu a podpoří hojení vředů na prstech a jiných ischemických ran.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
148
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H4K4
- Dalhousie University - QEII Health Science Center
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A4V2
- St Joseph's Health Care
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
- McGIll University
-
-
-
-
-
Liverpool, Spojené království, L9 7AL
- Clinical Sciences Center - University Hospital
-
London, Spojené království, NW32QG
- Royal Free Hospital - Center for Rheumatology
-
Manchester, Spojené království, M139PT
- Salford Royal Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- University of Alabama - Arthritis Clinical Intervention Program
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford University School of Medicine/Palo Alto VA Health Care System
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Denver Medical Center
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Spojené státy, 06030
- University of Connecticut Health Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Georgetown University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University - Feinberg School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- University of Indiana School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
- Johns Hopkins University - Division of Rheumatology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106
- University of Michigan Scleroderma Program
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
- UMDNJ Clinical Research Center
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
- North Shore-LIJ Health System
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- The Hospital for Special Surgery
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Toledo, Ohio, Spojené státy, 43614
- University of Toledo
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas - Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98111
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt dal dobrovolný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
- Diagnóza systémové sklerózy (SSc) podle kritérií American College of Rheumatology (ACR)
- Muži a ženy jsou při screeningu starší 18 let
- Přítomnost alespoň jednoho aktivního vředu na prstech (splněny protokolem definované kvalifikace pro aktivní vřed na prstech) ve výchozím stavu
- Ženy ve fertilním věku ochotné používat spolehlivou formu lékařsky přijatelné antikoncepce a mají negativní těhotenský test při screeningu a základním vyšetření
- Schopnost efektivně komunikovat s personálem studie a ochotná splnit požadavky protokolu
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza plicní arteriální hypertenze (PAH)
- Tělesná hmotnost nižší než 40 kg při screeningu a potvrzená při výchozím stavu
- Posturální hypotenze v anamnéze, nevysvětlitelná synkopa, krevní tlak nižší než 90 mmHg systolický nebo 50 mmHg diastolický při screeningu a výchozí hodnotě
- Koncentrace hemoglobinu nižší než 75 % spodní hranice normálního rozmezí při screeningu
- Středně těžké až těžké poškození jater, tj. Child-Pugh třída B nebo C nebo ALT vyšší než trojnásobek horní hranice normálu
- Nezvladatelný průjem nebo těžká malabsorpce, definovaná jako více než 15% neúmyslná ztráta tělesné hmotnosti za posledních 6 měsíců před screeningem; jakékoli závažné selhání orgánů (např. plic, ledvin), krvácivá diatéza nebo porucha krevních destiček nebo jakýkoli život ohrožující stav
- Těhotné nebo kojící
- Současně splněna kritéria pro druhé onemocnění pojivové tkáně včetně systémového lupus erythermatodes, revmatoidní artritidy nebo zánětlivé myopatie
- Sympatektomie horní končetiny, zahrnující ruku, provedena do 12 měsíců od výchozího stavu. Sympatektomie provedená na necílové končetině (ruka bez způsobilých vředů) nebo která nezahrnovala ruku, provedená do 6 měsíců od výchozího stavu
- Příjem prostanoidní léčby (epoprostenol, treprostinil sodný nebo jiný analog prostacyklinu) během předchozích 3 měsíců od výchozího stavu pro stavy včetně Raynaudova fenoménu, klidové bolesti a/nebo vředů na prstech
- Požadovaná systémová antibiotika pro infikované vředy na prstech do 2 týdnů od screeningu
- Lokální injekce botulotoxinu do postiženého prstu během 1 měsíce před výchozí hodnotou
- Léčba antagonisty endotelinového receptoru během 1 měsíce před výchozí hodnotou
- Pacienti užívající inhibitory fosfodiasterázy, jako je sildenafil nebo tadalafil, kteří byli léčeni méně než 6 měsíců před výchozí hodnotou (s výjimkou intermitentní léčby mužské erektilní dysfunkce)
- Léčba statinem během 1 měsíce před screeningem, pokud se nejedná o léčbu hyperlipidemie
- Obdrželi testovaný produkt do 1 měsíce před screeningem
- Známá přecitlivělost na treprostinil diethanolamin nebo na kteroukoli pomocnou látku
- Užívání tabáku nebo nikotinu na jakékoli úrovni během posledních 6 měsíců před screeningem
- Jakýkoli stav nebo laboratoř, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušovat účast subjektu, představovat pro subjekt další riziko, mohla by bránit pochopení cílů, povahy nebo důsledků studie, souladu s protokolem, dodržování terapie nebo která by mohla zasahovat do výkladu studijních hodnocení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: treprostinil diethanolamin
Tableta s prodlouženým uvolňováním treprostinil diethanolaminu byla zahájena dávkou 0,25 mg dvakrát denně a titrována až do maximální dávky 16 mg dvakrát denně nebo do maximální tolerované dávky jednotlivce.
|
perorální tableta s prodlouženým uvolňováním.
Maximální tolerovatelná dávka nepřesahující 16 mg dvakrát denně (BID)
|
|
Komparátor placeba: placebo (cukrová pilulka)
Odpovídající placebo tableta s prodlouženým uvolňováním začala na 0,25 mg BID a titrovala se až do maximální dávky 16 mg BID nebo do maximální tolerované dávky jednotlivce.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zátěž síťových vředů
Časové okno: 20. týden
|
Čistá vředová zátěž byla definována jako počet „nových“ nebo „aktivních“ digitálních vředů (DU) plus počet „neurčitých“ DU při tomto hodnocení, které byly dříve klasifikovány buď jako „aktivní“ nebo „nové“. hodnocení během studia.
NÚ byl definován jako oblast s vizuálně rozeznatelnou hloubkou a ztrátou kontinuity epiteliálního pokrytí, která mohla být obnažena nebo pokryta strupom nebo nekrotickou tkání.
Pokud byl DU obnažený, byl vysloven jako „aktivní“.
Pokud nebylo možné posoudit denudaci kvůli přítomnosti strupu nebo nekrotické tkáně, DU vykazující znaky, včetně základní bolesti, na základě klinického úsudku zkoušejícího, který je v souladu se ztrátou epitelizace, epidermis nebo dermis a vyžadující léčbu, byl označen jako „ aktivní."
Jinak byl DU vyslovován jako „neurčitý“.
Hodnotili se pouze DU distálně od proximálních interfalangeálních kloubů, volární od rovníku prstu, nelokalizované v záhybech a vaskulárního původu.
|
20. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Digitální vředová bolest VAS
Časové okno: 20. týden
|
Bolest digitálního vředu byla hodnocena na 100 mm VAS, na kterém byly subjekty požádány, aby ohodnotily svou průměrnou celkovou bolest rukou během minulého týdne.
Zaznamenaná hodnota byla dělena 10, přičemž hodnoty se pohybovaly od 0,0 (žádná bolest) do 10,0 (nesnesitelná bolest), vyjádřeno na jedno desetinné místo.
|
20. týden
|
|
Globální hodnocení závažnosti digitálního vředu pacientem VAS
Časové okno: 20. týden
|
Pacienti hodnotili svůj celkový dojem závažnosti digitálního vředu na 15cm VAS od 0 (žádná aktivita onemocnění) do 100 (velmi závažné onemocnění). Termín "závažnost" byl použit pro měření rozsahu aktivity onemocnění a souvisejícího postižení nebo nepohodlí, které pacient pociťoval během uvedeného časového období. |
20. týden
|
|
Globální posouzení závažnosti digitálního vředu VAS lékařem
Časové okno: 20. týden
|
Lékaři hodnotili svůj celkový dojem o závažnosti vředu na prstech na 15cm VAS od 0 (žádná aktivita onemocnění) do 100 (velmi závažné onemocnění). Termín "závažnost" byl použit pro měření rozsahu aktivity onemocnění a souvisejícího postižení nebo nepohodlí, které pacient pociťoval během uvedeného časového období. |
20. týden
|
|
Cochinova škála funkce ruky (CHFS)
Časové okno: 20. týden
|
CHFS bylo prokázáno jako spolehlivé a platné hodnocení funkce ruky na úrovni aktivity u osob s SSc.
Skládá se z 18 otázek s možnými celočíselnými odpověďmi od 0 (bez obtíží) do 5 (nemožné).
Skóre CHFS je jednoduše součet všech 18 otázek, dělený počtem skutečně zodpovězených otázek, vynásobený 18.
Aby bylo možné vypočítat CHFS, musí být zodpovězeno alespoň 10 z 18 otázek.
Hodnoty skóre CHFS se proto mohou pohybovat od 0 (nejmenší omezení) do 90 (největší omezení).
Vyšší skóre znamená větší potíže s funkcí ruky nebo větší postižení.
|
20. týden
|
|
Dotazník pro hodnocení zdraví sklerodermy (SHAQ)
Časové okno: 20. týden
|
SHAQ je přístroj, který si pacient sám aplikuje a který byl již dříve validován v SSc a vykazuje významné klinické změny v průběhu onemocnění v průběhu času.
Skládá se z nástroje s 20 otázkami, které se týkají konkrétních aktivit s možnými celočíselnými odpověďmi od 0 (bez jakýchkoli potíží) do 3 (neschopné provést), a pěti dalších domén vizuální analogové škály (VAS) specifických pro sklerodermii (Overall Disease Activity, Raynaud's Fenomén, vředy na prstech, dýchací a střevní problémy) s možnými hodnotami v rozmezí 0,0 až 15,0.
20 otázek je rozděleno do osmi oblastí.
Pro každou doménu se vypočítá průměrné skóre v rozsahu od 0 do 3. Složené skóre HAQ DI se vypočítá vydělením součtových skóre domén počtem odpovědí domén.
Uvádí se složené skóre spadající mezi 0 a 3 na ordinální stupnici.
Skóre je interpretováno jako 0 (žádné poškození funkce) až 3 (maximální poškození funkce).
|
20. týden
|
|
Modifikované Rodnan Skin Score (mRSS)
Časové okno: 20. týden
|
Ztluštění kůže bylo hodnoceno zkoušejícím v 17 oblastech těla: prsty, ruce, předloktí, paže, chodidla, nohy a stehna (oboustranně) a obličej, hrudník a břicho (jednotlivě).
Každá oblast byla hodnocena 0-3; 0 představuje normální kůži a 3 představuje silné ztluštění.
mRSS byla součtem jednotlivých skóre hodnocení kůže: možný rozsah 0-51; 0 (žádné zahuštění) až 51 (výrazné zahuštění ve všech 17 oblastech) .
|
20. týden
|
|
Short-Form McGill Pain Questionnaire
Časové okno: 20. týden
|
Hodnocení SF-MPQ má tři dílčí skóre: index hodnocení bolesti (PRI), vizuální analogovou numerickou stupnici bolesti (Pain VAS) a současnou intenzitu bolesti (PPI).
PRI se vypočítá sečtením odpovědí (0=žádná až 3=závažná) na 15 otázek popisujících bolest během předchozího týdne a hodnotí se na stupnici intenzity jako 0= žádná, 1= mírná, 2= střední nebo 3= závažná a má možné hodnoty od 0 do 45.
Pain VAS je 100 mm VAS, na kterém byli účastníci požádáni, aby hodnotili bolest během předchozího týdne s hodnotami v rozsahu od žádné bolesti (0,0) po nejhorší možnou bolest (10,0).
PPI hodnotil bolest na 6bodové škále kategorií od 0 (žádná bolest) do 5 (nesnesitelná bolest).
|
20. týden
|
|
Dotazník o dojmu změny pacienta (PIC).
Časové okno: 20. týden
|
Dotazník PIC sestával ze tří Likertových položek, které žádaly subjekt, aby ohodnotil změny svého digitálního vředu, Raynaudova fenoménu a stavu onemocnění od poslední návštěvy na sedmistupňové škále (velmi se zlepšilo, výrazně zlepšilo, poněkud zlepšilo, stejné, poněkud horší , mnohem horší a mnohem horší).
|
20. týden
|
|
Krátký formulář 36
Časové okno: 20. týden
|
Změna kvality života pacientů byla měřena 36-položkovým Short Form Health Survey (SF-36) Medical Outcomes Study, což je samoobslužný dotazník pokrývající osm oblastí: fyzické funkce, fyzická role, tělesná bolest, celkové zdraví, vitalita, sociální funkce, emocionální role a duševní zdraví.
Pro každou oblast se skóre pohybuje od 0 (horší zdravotní stav) do 100 (lepší zdravotní stav).
SF-36 je jedním z nejpoužívanějších a ověřených nástrojů pro hodnocení kvality života u pacientů se systémovými onemocněními.
Pokles (negativní změna) skóre domény odpovídá zhoršení.
|
20. týden
|
|
Čas do vyléčení vředů – procento subjektů s úplným vyléčením
Časové okno: 20. týden
|
U subjektu se počítalo, že má všechny vředy zcela zhojené při nejčasnějším hodnocení, pro které jsou všechny vředy označeny jako "zhojené" a po zbytek pokusu se neobjevily žádné nové vředy.
|
20. týden
|
|
Čas na léčení vředů
Časové okno: 20. týden
|
U subjektu se počítalo, že má všechny vředy zcela zhojené při nejčasnějším hodnocení, pro které jsou všechny vředy označeny jako "zhojené" a po zbytek pokusu se neobjevily žádné nové vředy.
Doba do úplného zhojení všech vředů byla vypočtena jako počet dní od randomizace do data těchto příslušných hodnocení za předpokladu, že během studie bylo dosaženo úplného zhojení.
|
20. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: James Seibold, MD, Scleroderma Research Consultants LLC, Avon, CT,
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. října 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. října 2008
První zveřejněno (Odhadovaný)
20. října 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TDE-DU-201
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .