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Lésions ischémiques digitales dans la sclérodermie traitées avec de la tréprostinil diéthanolamine orale (DISTOL-1)

7 décembre 2023 mis à jour par: United Therapeutics

DISTOL-1 : Lésions ischémiques digitales dans la sclérodermie traitée avec de la tréprostinil diéthanolamine orale : une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo

Cette étude évaluera l'effet des comprimés à libération prolongée de tréprostinil diéthanolamine (UT-15C) (par rapport au placebo) sur les ulcères digitaux chez les patients atteints de sclérodermie. La tréprostinil diéthanolamine est un analogue de la prostacycline. La prostacycline est une substance naturelle produite par les cellules des vaisseaux sanguins qui inhibe l'agrégation plaquettaire, induit une vasodilatation et supprime la prolifération des muscles lisses. L'amélioration du flux sanguin dans les membres inférieurs et les doigts devrait entraîner une réduction de la douleur ischémique, du phénomène de Raynaud et favoriser la cicatrisation des ulcères digitaux et autres plaies ischémiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

148

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H4K4
        • Dalhousie University - QEII Health Science Center
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A4V2
        • St Joseph's Health Care
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
        • McGill University
  • Royaume-Uni
      • Liverpool, Royaume-Uni, L9 7AL
        • Clinical Sciences Center - University Hospital
      • London, Royaume-Uni, NW32QG
        • Royal Free Hospital - Center for Rheumatology
      • Manchester, Royaume-Uni, M139PT
        • Salford Royal Hospital
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama - Arthritis Clinical Intervention Program
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University School of Medicine/Palo Alto VA Health Care System
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Denver Medical Center
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, États-Unis, 06030
        • University of Connecticut Health Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University - Feinberg School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • University of Indiana School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
        • Johns Hopkins University - Division of Rheumatology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106
        • University of Michigan Scleroderma Program
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • UMDNJ Clinical Research Center
    • New York
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • North Shore-LIJ Health System
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • The Hospital for Special Surgery
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43614
        • University of Toledo
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15261
        • University of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas - Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98111
        • Virginia Mason Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet a donné son consentement éclairé écrit volontaire pour participer à l'étude
  • Diagnostic de la sclérodermie systémique (SSc) selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR)
  • Hommes et femmes âgés de plus de 18 ans au moment du dépistage
  • Présence d'au moins un ulcère digital actif (répond aux qualifications définies par le protocole pour un ulcère digital actif) au départ
  • Femmes en âge de procréer désireuses d'utiliser une forme fiable de contraception médicalement acceptable et ayant un test de grossesse négatif lors du dépistage et de la ligne de base
  • Capable de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude et disposé à se conformer aux exigences du protocole

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)
  • Poids corporel inférieur à 40 kg au dépistage et confirmé au départ
  • Antécédents d'hypotension orthostatique, de syncope inexpliquée, d'une tension artérielle inférieure à 90 mmHg systolique ou 50 mmHg diastolique au moment du dépistage et de l'inclusion
  • Concentration d'hémoglobine inférieure à 75 % de la limite inférieure de la plage normale lors du dépistage
  • Insuffisance hépatique modérée à sévère, c'est-à-dire classe Child-Pugh B ou C, ou ALT supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale
  • Diarrhée réfractaire ou malabsorption sévère, définie comme une perte de poids involontaire supérieure à 15 % au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage ; toute défaillance organique grave (par exemple, poumon, rein), diathèse hémorragique ou trouble plaquettaire, ou toute affection potentiellement mortelle
  • Enceinte ou allaitante
  • Critères remplis simultanément pour une deuxième maladie du tissu conjonctif, y compris le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde ou la myopathie inflammatoire
  • Sympathectomie du membre supérieur, impliquant la main, réalisée dans les 12 mois suivant l'inclusion. Sympathectomie réalisée sur le membre non cible (main ne présentant pas d'ulcères éligibles) ou qui n'incluait pas la main, réalisée dans les 6 mois suivant le départ
  • Réception d'un traitement prostanoïde (époprosténol, tréprostinil sodique ou autre analogue de la prostacycline) dans les 3 mois précédents de la ligne de base pour des affections telles que le phénomène de Raynaud, la douleur au repos et/ou les ulcères digitaux
  • Antibiotiques systémiques requis pour les ulcères digitaux infectés dans les 2 semaines suivant le dépistage
  • Injection locale de toxine botulique dans un doigt affecté dans le mois précédant le départ
  • Traitement avec des antagonistes des récepteurs de l'endothéline dans le mois précédant le départ
  • Patients sous inhibiteurs de la phosphodiastérase, tels que le sildénafil ou le tadalafil, qui ont reçu un traitement pendant moins de 6 mois avant le départ (sauf pour le traitement intermittent de la dysfonction érectile masculine)
  • Traitement par statine dans le mois précédant le dépistage, sauf pour la prise en charge de l'hyperlipidémie
  • A reçu un produit expérimental dans le mois précédant le dépistage
  • Hypersensibilité connue à la tréprostinil diéthanolamine ou à l'un des excipients
  • Consommation de tabac ou de nicotine à n'importe quel niveau au cours des 6 derniers mois avant le dépistage
  • Toute condition ou laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation du sujet, poser un risque supplémentaire pour le sujet, pourrait empêcher la compréhension des objectifs, de la nature ou des conséquences de l'essai, le respect du protocole, l'adhésion au traitement, ou qui interférer avec l'interprétation des évaluations de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: tréprostinil diéthanolamine
Comprimé à libération prolongée de tréprostinil diéthanolamine initié à 0,25 mg deux fois par jour et titré jusqu'à une dose maximale de 16 mg deux fois par jour ou la dose maximale tolérée par l'individu.
Médicament: tréprostinil diéthanolamine
Comprimé oral à libération prolongée. Dose maximale tolérable ne dépassant pas 16 mg deux fois par jour (BID)
Comparateur placebo: placebo (pilule de sucre)
Comprimé placebo à libération prolongée correspondant initié à 0,25 mg deux fois par jour et titré jusqu'à une dose maximale de 16 mg deux fois par jour ou la dose maximale tolérée par l'individu.
Médicament: placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fardeau de l'ulcère net
Délai: Semaine 20
Le fardeau net des ulcères a été défini comme le nombre d'ulcères digitaux (UD) « nouveaux » ou « actifs », plus le nombre d'UD « indéterminés » lors de cette évaluation qui ont déjà été classés comme « actifs » ou « nouveaux » à tout moment antérieur. évaluation au cours de l'étude. Une UD a été définie comme une zone avec une profondeur discernable visuellement et une perte de continuité de la couverture épithéliale, qui pourrait être dénudée ou couverte par une croûte ou un tissu nécrotique. S'il était dénudé, le DU était déclaré "actif". Si la dénudation ne pouvait pas être jugée en raison de la présence de gale ou de tissu nécrotique, les UD présentant des caractéristiques, y compris une douleur sous-jacente, sur la base du jugement clinique de l'investigateur comme étant compatibles avec la perte d'épithélialisation, d'épiderme ou de derme, et nécessitant un traitement ont été désignés comme " actif." Dans le cas contraire, l'UA était prononcée « indéterminée ». Seules les UD distales aux articulations interphalangiennes proximales, palmaires à l'équateur du doigt, non localisées dans les plis et d'origine vasculaire ont été évaluées.
Semaine 20

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Digital Ulcère Douleur EVA
Délai: Semaine 20
La douleur de l'ulcère digital a été évaluée sur une EVA de 100 mm sur laquelle les sujets ont été invités à évaluer leur douleur globale moyenne à la main au cours de la semaine précédente. La valeur enregistrée a été divisée par 10, avec des valeurs allant de 0,0 (pas de douleur) à 10,0 (douleur insupportable), exprimées à une décimale.
Semaine 20
Évaluation globale par le patient de la gravité de l'ulcère digital VAS
Délai: Semaine 20

Les patients ont évalué leur impression globale de la sévérité de l'ulcère digital sur une EVA de 15 cm allant de 0 (aucune activité de la maladie) à 100 (maladie très grave).

Le terme « sévérité » a été utilisé pour mesurer l'étendue de l'activité de la maladie et l'incapacité ou l'inconfort associé que le patient a ressenti pendant la période de temps indiquée.
Semaine 20
Évaluation globale par le médecin de la gravité de l'ulcère digital VAS
Délai: Semaine 20

Les médecins ont évalué leur impression globale de la gravité de l'ulcère digital sur une EVA de 15 cm allant de 0 (aucune activité de la maladie) à 100 (maladie très grave).

Le terme « sévérité » a été utilisé pour mesurer l'étendue de l'activité de la maladie et l'incapacité ou l'inconfort associé que le patient a ressenti pendant la période de temps indiquée.
Semaine 20
Échelle de fonction de la main de Cochin (CHFS)
Délai: Semaine 20
Le CHFS a été démontré comme une évaluation fiable et valide de la fonction de la main au niveau de l'activité chez les personnes atteintes de SSc. Il est composé de 18 questions avec des réponses entières possibles de 0 (sans difficulté) à 5 (impossible). Le score CHFS est simplement la somme des 18 questions, divisée par le nombre de questions réellement répondues, multiplié par 18. Au moins 10 des 18 questions doivent avoir été répondues pour que le CHFS soit calculé. Par conséquent, les valeurs du score CHFS peuvent aller de 0 (limite la plus faible) à 90 (limite la plus élevée). Un score plus élevé indique une plus grande difficulté dans la fonction de la main ou une plus grande incapacité.
Semaine 20
Questionnaire d'évaluation de la santé de la sclérodermie (SHAQ)
Délai: Semaine 20
Le SHAQ est un instrument auto-administré par le patient qui a déjà été validé dans la ScS et démontre des changements cliniques significatifs au cours de la maladie au fil du temps. Il est composé d'un instrument de 20 questions portant sur des activités spécifiques avec des réponses entières possibles de 0 (sans aucune difficulté) à 3 (incapable de faire), et cinq domaines supplémentaires de l'échelle visuelle analogique (EVA) spécifiques à la sclérodermie (Activité globale de la maladie, Raynaud's Phenomenon, Finger Ulcers, Breathing, and Intestinal Problems) avec des valeurs possibles allant de 0,0 à 15,0. Les 20 questions sont réparties en huit domaines. Un score moyen est calculé pour chaque domaine allant de 0 à 3. Un score HAQ DI composite est calculé en divisant les scores de domaine additionnés par le nombre de domaines répondus. Le score composite est rapporté, compris entre 0 et 3 sur une échelle ordinale. Les scores sont interprétés de 0 (aucune altération de la fonction) à 3 (atteinte maximale de la fonction).
Semaine 20
Score cutané de Rodnan modifié (mRSS)
Délai: Semaine 20
L'épaississement de la peau a été évalué par l'investigateur dans 17 zones du corps : doigts, mains, avant-bras, bras, pieds, jambes et cuisses (bilatéralement) et visage, poitrine et abdomen (individuellement). Chaque domaine a été noté 0-3 ; 0 représentant une peau normale et 3 un épaississement sévère. Le mRSS était la somme des scores individuels d'évaluation de la peau : plage possible de 0 à 51 ; 0 (pas d'épaississement) à 51 (épaississement important dans les 17 zones) .
Semaine 20
Questionnaire abrégé sur la douleur de McGill
Délai: Semaine 20
L'évaluation SF-MPQ comporte trois scores : l'indice d'évaluation de la douleur (PRI), une échelle numérique visuelle analogique de la douleur (EVA de la douleur) et l'intensité de la douleur actuelle (PPI). Le PRI est calculé en additionnant les réponses (0=Aucune à 3=Sévère) aux 15 questions décrivant la douleur au cours de la semaine précédente et notée sur une échelle d'intensité comme 0=aucune, 1=légère, 2=modérée ou 3=sévère et a valeurs possibles allant de 0 à 45. L'EVA de la douleur est une EVA de 100 mm sur laquelle les sujets ont été invités à évaluer la douleur au cours de la semaine précédente avec des valeurs allant de l'absence de douleur (0,0) à la pire douleur possible (10,0). Le PPI évaluait la douleur sur une échelle de 6 points allant de 0 (pas de douleur) à 5 (douleur atroce).
Semaine 20
Questionnaire sur l'impression de changement du patient (PIC)
Délai: Semaine 20
Le questionnaire PIC se composait de trois items de Likert qui demandaient au sujet d'évaluer les changements dans son ulcère digital, le phénomène de Raynaud et l'état de la maladie depuis sa dernière visite sur une échelle à sept niveaux (très amélioré, beaucoup amélioré, quelque peu amélioré, identique, un peu pire). , bien pire et bien pire).
Semaine 20
Formulaire abrégé 36
Délai: Semaine 20
L'évolution de la qualité de vie des patients a été mesurée par le Medical Outcomes Study 36-Item Short Form Health Survey (SF-36), un questionnaire auto-administré couvrant huit domaines : fonction physique, rôle physique, douleur corporelle, état de santé général, vitalité, fonction, rôle émotionnel et santé mentale. Pour chaque domaine, le score varie de 0 (moins bon état de santé) à 100 (meilleur état de santé). Le SF-36 est l'un des instruments les plus largement utilisés et validés pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de maladies systémiques. Une diminution (changement négatif) d'un score de domaine correspond à une détérioration.
Semaine 20
Délai de guérison de l'ulcère - Pourcentage de sujets ayant une guérison complète
Délai: Semaine 20
Un sujet a été compté comme ayant tous les ulcères complètement guéris lors de la première évaluation pour laquelle tous les ulcères sont désignés comme « guéris » et aucun nouvel ulcère n'est apparu pendant le reste de l'essai.
Semaine 20
Temps de guérison de l'ulcère
Délai: Semaine 20
Un sujet a été compté comme ayant tous les ulcères complètement guéris lors de la première évaluation pour laquelle tous les ulcères sont désignés comme « guéris » et aucun nouvel ulcère n'est apparu pendant le reste de l'essai. Le temps nécessaire à la cicatrisation complète de tous les ulcères a été calculé en nombre de jours entre la randomisation et la date de ces évaluations respectives, à condition que la cicatrisation complète ait été obtenue au cours de l'étude.
Semaine 20

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

United Therapeutics

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: James Seibold, MD, Scleroderma Research Consultants LLC, Avon, CT,

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 octobre 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2008

Première publication (Estimé)

20 octobre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TDE-DU-201

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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