Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zmiany niedokrwienne palców w twardzinie skóry leczone doustną dietanoloaminą treprostinilu (DISTOL-1)

7 grudnia 2023 zaktualizowane przez: United Therapeutics

DISTOL-1: Zmiany niedokrwienne palców w twardzinie skóry leczone doustną dietanoloaminą treprostynilu: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie

W tym badaniu zostanie oceniony wpływ tabletek o przedłużonym uwalnianiu treprostinilu z dietanoloaminą (UT-15C) (w porównaniu z placebo) na owrzodzenia palców u pacjentów z twardziną skóry. Treprostinil dietanoloamina jest analogiem prostacykliny. Prostacyklina jest naturalnie występującą substancją wytwarzaną przez komórki naczyń krwionośnych, która hamuje agregację płytek krwi, indukuje rozszerzenie naczyń krwionośnych i hamuje proliferację mięśni gładkich. Oczekuje się, że poprawa przepływu krwi w kończynach dolnych i palcach spowoduje zmniejszenie bólu niedokrwiennego, objawu Raynauda i przyspieszy gojenie się owrzodzeń palców i innych ran niedokrwiennych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

148

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H4K4
        • Dalhousie University - QEII Health Science Center
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A4V2
        • St Joseph's Health Care
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
        • McGill University
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama - Arthritis Clinical Intervention Program
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford University School of Medicine/Palo Alto VA Health Care System
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Denver Medical Center
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06030
        • University of Connecticut Health Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Georgetown University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University - Feinberg School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • University of Indiana School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21224
        • Johns Hopkins University - Division of Rheumatology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston University School of Medicine
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48106
        • University of Michigan Scleroderma Program
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • UMDNJ Clinical Research Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
        • North Shore-LIJ Health System
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • The Hospital for Special Surgery
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43614
        • University of Toledo
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15261
        • University of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas - Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98111
        • Virginia Mason Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Zjednoczone Królestwo
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L9 7AL
        • Clinical Sciences Center - University Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW32QG
        • Royal Free Hospital - Center for Rheumatology
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M139PT
        • Salford Royal Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Badany wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
  • Rozpoznanie twardziny układowej (SSc) zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology (ACR)
  • Mężczyźni i kobiety mają więcej niż 18 lat podczas badań przesiewowych
  • Obecność co najmniej jednego czynnego owrzodzenia palców (zgodnie z kwalifikacjami określonymi w protokole dla czynnego owrzodzenia palców) na początku badania
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które chcą stosować skuteczną metodę antykoncepcji akceptowalnej z medycznego punktu widzenia i mają ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i początkowego
  • Potrafi skutecznie komunikować się z personelem badawczym i jest chętny do przestrzegania wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

  • Diagnostyka tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP)
  • Masa ciała mniejsza niż 40 kg podczas badania przesiewowego i potwierdzona na początku badania
  • Historia niedociśnienia ortostatycznego, niewyjaśnionych omdleń, ciśnienia krwi poniżej 90 mmHg skurczowego lub 50 mmHg rozkurczowego podczas badania przesiewowego i na początku badania
  • Stężenie hemoglobiny poniżej 75% dolnej granicy normy podczas badania przesiewowego
  • Umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby, tj. klasa B lub C w skali Childa-Pugha lub aktywność AlAT ponad trzykrotnie większa niż górna granica normy
  • biegunka oporna na leczenie lub ciężkie zaburzenia wchłaniania, zdefiniowane jako ponad 15% niezamierzona utrata masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; jakakolwiek ciężka niewydolność narządów (np. płuc, nerek), skaza krwotoczna lub zaburzenie płytek krwi lub jakikolwiek stan zagrażający życiu
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Jednocześnie spełnione kryteria drugiej choroby tkanki łącznej, w tym tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów lub miopatii zapalnej
  • Sympatektomia kończyny górnej, obejmująca rękę, wykonana w ciągu 12 miesięcy od wizyty początkowej. Sympatektomia wykonana na kończynie niedocelowej (ręka bez kwalifikujących się owrzodzeń) lub która nie obejmowała ręki, przeprowadzona w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej
  • Otrzymanie leczenia prostanoidami (epoprostenol, sól sodowa treprostinilu lub inny analog prostacykliny) w ciągu ostatnich 3 miesięcy od wizyty początkowej w stanach obejmujących objaw Raynauda, ​​ból spoczynkowy i/lub owrzodzenia palców
  • Wymagane ogólnoustrojowe antybiotyki w przypadku zakażonych owrzodzeń palców w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego
  • Miejscowe wstrzyknięcie toksyny botulinowej w dotknięty palec w ciągu 1 miesiąca przed punktem wyjściowym
  • Leczenie antagonistami receptora endoteliny w ciągu 1 miesiąca przed punktem wyjściowym
  • Pacjenci przyjmujący inhibitory fosfodiasterazy, takie jak syldenafil lub tadalafil, którzy otrzymywali leczenie przez okres krótszy niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia (z wyjątkiem okresowego leczenia zaburzeń erekcji u mężczyzn)
  • Leczenie statyną w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem leczenia hiperlipidemii
  • Otrzymał produkt testowy w ciągu 1 miesiąca poprzedzającego badanie przesiewowe
  • Znana nadwrażliwość na dietanoloaminę treprostynilu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Używanie tytoniu lub nikotyny na dowolnym poziomie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Każdy stan lub laboratorium, które w opinii badacza mogą zakłócać udział uczestnika, stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika, mogą uniemożliwiać zrozumienie celów, charakteru lub konsekwencji badania, przestrzeganie protokołu, przestrzeganie terapii lub które mogłyby ingerować w interpretację ocen z badań

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: dietanoloamina treprostynilu
Podawanie treprostynilu dietanoloaminy w postaci tabletki o przedłużonym uwalnianiu rozpoczęto od dawki 0,25 mg dwa razy na dobę i stopniowo zwiększano do maksymalnej dawki 16 mg dwa razy na dobę lub maksymalnej dawki tolerowanej przez pacjenta.
Lek: dietanoloamina treprostynilu
doustna tabletka o przedłużonym uwalnianiu. Maksymalna tolerowana dawka nieprzekraczająca 16 mg dwa razy na dobę (BID)
Komparator placebo: placebo (pigułka cukrowa)
Dopasowana tabletka placebo o przedłużonym uwalnianiu rozpoczyna się od 0,25 mg dwa razy na dobę i zwiększana do maksymalnej dawki 16 mg dwa razy na dobę lub maksymalnej dawki tolerowanej przez pacjenta.
Lek: placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obciążenie wrzodami netto
Ramy czasowe: Tydzień 20
Obciążenie owrzodzeniami netto zdefiniowano jako liczbę „nowych” lub „aktywnych” owrzodzeń palców (DU) plus liczbę „nieokreślonych” DU w tej ocenie, które wcześniej zostały sklasyfikowane jako „aktywne” lub „nowe” w dowolnej wcześniejszej ocena w trakcie studiów. DU zdefiniowano jako obszar o dostrzegalnej wizualnie głębokości i utracie ciągłości pokrycia nabłonkowego, który może być obnażony lub pokryty strupem lub tkanką martwiczą. Jeśli został obnażony, DU został uznany za „aktywny”. Jeśli obnażenia nie można było ocenić z powodu obecności strupów lub tkanki martwiczej, DU wykazujący cechy, w tym ból leżący u podłoża, w oparciu o ocenę kliniczną badacza, jako zgodny z utratą nabłonka, naskórka lub skóry właściwej i wymagający leczenia, został określony jako „ aktywny." W przeciwnym razie DU został uznany za „nieokreślony”. Oceniono tylko DU dystalnie od stawów międzypaliczkowych bliższych, dłoniowo w stosunku do równika palca, niezlokalizowane w fałdach i pochodzenia naczyniowego.
Tydzień 20

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ból wrzodowy palców VAS
Ramy czasowe: Tydzień 20
Ból owrzodzenia palców oceniano za pomocą 100-milimetrowej skali VAS, w ramach której poproszono badanych o ocenę średniego ogólnego bólu dłoni w ciągu ostatniego tygodnia. Zarejestrowaną wartość podzielono przez 10, przy czym wartości wahały się od 0,0 (brak bólu) do 10,0 (ból nie do zniesienia), wyrażone z dokładnością do jednego miejsca po przecinku.
Tydzień 20
Ogólna ocena pacjenta w zakresie ciężkości owrzodzeń palców VAS
Ramy czasowe: Tydzień 20

Pacjenci oceniali swoje ogólne wrażenie ciężkości owrzodzenia palców na 15-centymetrowym VAS w skali od 0 (brak aktywności choroby) do 100 (bardzo ciężka choroba).

Termin „dotkliwość” był używany do mierzenia zakresu aktywności choroby i związanej z nią niepełnosprawności lub dyskomfortu, którego doświadczał pacjent we wskazanym okresie.
Tydzień 20
Ogólna ocena ciężkości owrzodzenia palców przez lekarza VAS
Ramy czasowe: Tydzień 20

Lekarze ocenili swoje ogólne wrażenie ciężkości owrzodzenia palców na 15-centymetrowym VAS w skali od 0 (brak aktywności choroby) do 100 (bardzo ciężka choroba).

Termin „dotkliwość” był używany do mierzenia zakresu aktywności choroby i związanej z nią niepełnosprawności lub dyskomfortu, którego doświadczał pacjent we wskazanym okresie.
Tydzień 20
Skala funkcji ręki Cochina (CHFS)
Ramy czasowe: Tydzień 20
Wykazano, że CHFS jest wiarygodną i trafną oceną funkcji ręki na poziomie aktywności u osób z SSc. Składa się z 18 pytań z możliwymi odpowiedziami całkowitymi od 0 (bez trudności) do 5 (niemożliwe). Wynik CHFS to po prostu suma wszystkich 18 pytań podzielona przez liczbę pytań, na które faktycznie udzielono odpowiedzi, pomnożona przez 18. Aby obliczyć CHFS, należy odpowiedzieć na co najmniej 10 z 18 pytań. Dlatego wartości CHFS Score mogą mieścić się w zakresie od 0 (najmniejsze ograniczenie) do 90 (największe ograniczenie). Wyższy wynik wskazuje na większe trudności w funkcjonowaniu ręki lub większą niepełnosprawność.
Tydzień 20
Kwestionariusz oceny stanu zdrowia twardziny skóry (SHAQ)
Ramy czasowe: Tydzień 20
SHAQ to narzędzie do samodzielnego podawania przez pacjenta, które zostało wcześniej zwalidowane w SSc i wykazuje znaczące zmiany kliniczne w przebiegu choroby w czasie. Składa się z narzędzia składającego się z 20 pytań odnoszących się do określonych czynności z możliwymi odpowiedziami całkowitymi od 0 (bez żadnych trudności) do 3 (niemożność wykonania) oraz pięciu dodatkowych domen wizualnej skali analogowej (VAS) specyficznych dla twardziny (Ogólna aktywność choroby, wskaźnik Raynauda Zjawiska, Owrzodzenia palców, Problemy z oddychaniem i jelitami) z możliwymi wartościami w zakresie od 0,0 do 15,0. 20 pytań podzielonych jest na osiem domen. Średni wynik jest obliczany dla każdej domeny w zakresie od 0 do 3. Złożony wynik HAQ DI jest obliczany przez podzielenie zsumowanych wyników domeny przez liczbę domen, na które udzielono odpowiedzi. Podano wynik złożony, mieszczący się w przedziale od 0 do 3 na skali porządkowej. Wyniki są interpretowane jako od 0 (brak upośledzenia funkcji) do 3 (maksymalne upośledzenie funkcji).
Tydzień 20
Zmodyfikowany wynik skórki Rodnana (mRSS)
Ramy czasowe: Tydzień 20
Badacz oceniał pogrubienie skóry w 17 obszarach ciała: palcach, dłoniach, przedramionach, ramionach, stopach, nogach i udach (obustronnie) oraz twarzy, klatce piersiowej i brzuchu (pojedynczo). Każdy obszar został oceniony 0-3; 0 oznacza normalną skórę, a 3 oznacza silne zgrubienie. mRSS był sumą indywidualnych wyników oceny skóry: możliwy zakres 0-51; 0 (brak zgrubienia) do 51 (poważne zgrubienie we wszystkich 17 obszarach).
Tydzień 20
Skrócony kwestionariusz bólu McGilla
Ramy czasowe: Tydzień 20
Ocena SF-MPQ ma trzy składowe wyniki: wskaźnik oceny bólu (PRI), wizualną analogową skalę numeryczną bólu (Pain VAS) i obecną intensywność bólu (PPI). PRI jest obliczany poprzez zsumowanie odpowiedzi (od 0=brak do 3=silny) na 15 pytań opisujących ból w poprzednim tygodniu i oceniany na skali intensywności jako 0=brak, 1=łagodny, 2=umiarkowany lub 3=silny i ma możliwe wartości od 0 do 45. Ból VAS to 100 mm VAS, w którym badani zostali poproszeni o ocenę bólu w ciągu poprzedniego tygodnia z wartościami w zakresie od braku bólu (0,0) do najgorszego możliwego bólu (10,0). PPI oceniał ból w 6-punktowej skali kategorii od 0 (brak bólu) do 5 (rozdzierający ból).
Tydzień 20
Kwestionariusz wrażenia zmiany (PIC) pacjenta
Ramy czasowe: Tydzień 20
Kwestionariusz PIC składał się z trzech pozycji Likerta, w których pytano badanego o ocenę zmian owrzodzenia palców, objawu Raynauda i stanu choroby od ostatniej wizyty w siedmiostopniowej skali (bardzo dużo lepiej, dużo lepiej, trochę lepiej, tak samo, trochę gorzej , dużo gorzej i bardzo dużo gorzej).
Tydzień 20
Krótki formularz 36
Ramy czasowe: Tydzień 20
Zmianę jakości życia pacjentów mierzono za pomocą kwestionariusza Medical Outcomes Study 36-Item Short Form Health Survey (SF-36), samodzielnie wypełnianego kwestionariusza obejmującego osiem obszarów: sprawność fizyczna, rola fizyczna, ból ciała, ogólny stan zdrowia, witalność, funkcji, roli emocjonalnej i zdrowia psychicznego. Dla każdego obszaru zakres punktacji wynosi od 0 (gorszy stan zdrowia) do 100 (lepszy stan zdrowia). Skala SF-36 jest jednym z najczęściej używanych i zwalidowanych narzędzi do oceny jakości życia pacjentów z chorobami ogólnoustrojowymi. Spadek (zmiana ujemna) wyniku domeny odpowiada pogorszeniu.
Tydzień 20
Czas do wyleczenia wrzodu — odsetek pacjentów z całkowitym wyleczeniem
Ramy czasowe: Tydzień 20
Pacjenta zliczono jako mającego wszystkie owrzodzenia całkowicie wyleczone przy najwcześniejszej ocenie, dla której wszystkie owrzodzenia są oznaczone jako „wyleczone” i przez pozostałą część badania nie pojawiły się żadne nowe owrzodzenia.
Tydzień 20
Czas na wyleczenie wrzodów
Ramy czasowe: Tydzień 20
Pacjenta zliczono jako mającego wszystkie owrzodzenia całkowicie wyleczone przy najwcześniejszej ocenie, dla której wszystkie owrzodzenia są oznaczone jako „wyleczone” i przez pozostałą część badania nie pojawiły się żadne nowe owrzodzenia. Czas do całkowitego wyleczenia wszystkich owrzodzeń obliczono jako liczbę dni od randomizacji do daty tych odpowiednich ocen, pod warunkiem, że podczas badania osiągnięto całkowite wyleczenie.
Tydzień 20

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

United Therapeutics

Śledczy

  • Główny śledczy: James Seibold, MD, Scleroderma Research Consultants LLC, Avon, CT,

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 października 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 października 2008

Pierwszy wysłany (Szacowany)

20 października 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TDE-DU-201

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Twardzina układowa

Badania kliniczne na placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Australia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj