Digitale ischemische laesies bij sclerodermie behandeld met oraal treprostinil-diethanolamine (DISTOL-1)
7 december 2023 bijgewerkt door: United Therapeutics
DISTOL-1: Digitale ischemische laesies bij sclerodermie behandeld met oraal treprostinil Diethanolamine: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie
Deze studie zal het effect evalueren van treprostinil diethanolamine (UT-15C) tabletten met verlengde afgifte (vergeleken met placebo) op digitale zweren bij patiënten met sclerodermie.
Treprostinil diethanolamine is een analoog van prostacycline.
Prostacycline is een van nature voorkomende stof die wordt geproduceerd door de cellen van bloedvaten en die de aggregatie van bloedplaatjes remt, vasodilatatie induceert en de proliferatie van gladde spieren onderdrukt.
Verbetering van de bloedstroom in de onderste ledematen en vingers zou naar verwachting resulteren in een vermindering van ischemische pijn, het fenomeen van Raynaud en genezing van digitale zweren en andere ischemische wonden bevorderen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
148
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H4K4
- Dalhousie University - QEII Health Science Center
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A4V2
- St Joseph's Health Care
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
- McGill University
-
-
-
-
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L9 7AL
- Clinical Sciences Center - University Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW32QG
- Royal Free Hospital - Center for Rheumatology
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M139PT
- Salford Royal Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- University of Alabama - Arthritis Clinical Intervention Program
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- UCLA
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Stanford University School of Medicine/Palo Alto VA Health Care System
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Denver Medical Center
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Verenigde Staten, 06030
- University of Connecticut Health Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Georgetown University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University - Feinberg School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- University of Indiana School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
- Johns Hopkins University - Division of Rheumatology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106
- University of Michigan Scleroderma Program
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
- UMDNJ Clinical Research Center
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
- North Shore-LIJ Health System
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- The Hospital for Special Surgery
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43614
- University of Toledo
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas - Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98111
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Onderwerp gaf vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek
- Diagnose van systemische sclerose (SSc) zoals gedefinieerd door criteria van het American College of Rheumatology (ACR)
- Mannen en vrouwen ouder dan 18 jaar bij Screening
- Aanwezigheid van ten minste één actief digitaal ulcus (voldoet aan de in het protocol gedefinieerde kwalificaties voor actief digitaal ulcus) bij baseline
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn een betrouwbare vorm van medisch aanvaardbare anticonceptie te gebruiken en een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en baseline
- In staat om effectief te communiceren met studiepersoneel en bereid om te voldoen aan protocolvereisten
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van pulmonale arteriële hypertensie (PAH)
- Lichaamsgewicht minder dan 40 kg bij screening en bevestigd bij baseline
- Geschiedenis van posturale hypotensie, onverklaarbare syncope, een bloeddruk die lager is dan 90 mmHg systolisch of 50 mmHg diastolisch bij screening en baseline
- Hemoglobineconcentratie minder dan 75% van de ondergrens van het normale bereik bij screening
- Matige tot ernstige leverfunctiestoornis, d.w.z. Child-Pugh klasse B of C, of ALAT hoger dan driemaal de bovengrens van normaal
- Hardnekkige diarree, of ernstige malabsorptie, gedefinieerd als meer dan 15% onbedoeld gewichtsverlies in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening; elk ernstig orgaanfalen (bijv. long, nier), bloedingsdiathese of bloedplaatjesaandoening, of elke levensbedreigende aandoening
- Zwanger of borstvoeding
- Gelijktijdig voldaan aan de criteria voor een tweede bindweefselziekte, waaronder systemische lupus erythermatosus, reumatoïde artritis of inflammatoire myopathie
- Sympathectomie van de bovenste extremiteit, waarbij de hand betrokken was, uitgevoerd binnen 12 maanden na baseline. Sympathectomie uitgevoerd op de niet-doelledemaat (hand zonder kwalificerende zweren) of waarbij de hand niet was betrokken, uitgevoerd binnen 6 maanden na baseline
- Ontvangst van behandeling met prostanoïden (epoprostenol, treprostinil-natrium of andere prostacycline-analoog) binnen de voorgaande 3 maanden van baseline voor aandoeningen zoals het fenomeen van Raynaud, rustpijn en/of digitale zweren
- Vereiste systemische antibiotica voor geïnfecteerde digitale ulcera binnen 2 weken na screening
- Lokale injectie van botulinumtoxine in een aangedane vinger binnen 1 maand voorafgaand aan Baseline
- Behandeling met endothelinereceptorantagonisten binnen 1 maand voorafgaand aan baseline
- Patiënten die fosfodiasteraseremmers gebruiken, zoals sildenafil of tadalafil, die minder dan 6 maanden voorafgaand aan de baseline zijn behandeld (tenzij voor intermitterende behandeling van mannelijke erectiestoornissen)
- Behandeling met statine binnen 1 maand voorafgaand aan de screening, tenzij voor de behandeling van hyperlipidemie
- Binnen 1 maand voorafgaand aan de screening een proefproduct ontvangen
- Bekende overgevoeligheid voor treprostinil diethanolamine of voor één van de hulpstoffen
- Tabaks- of nicotinegebruik op welk niveau dan ook in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening
- Elke omstandigheid of elk laboratorium dat naar de mening van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon zou kunnen verstoren, een bijkomend risico voor de proefpersoon zou kunnen vormen, zou kunnen verhinderen dat de doelstellingen, de aard of de gevolgen van het onderzoek, de naleving van het protocol, de therapietrouw worden begrepen, of interfereren met de interpretatie van studiebeoordelingen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: treprostinil diethanolamine
Treprostinil diethanolamine tablet met verlengde afgifte gestart met 0,25 mg tweemaal daags en getitreerd tot een maximale dosis van 16 mg tweemaal daags of de maximaal getolereerde dosis van het individu.
|
orale tablet met verlengde afgifte.
Maximaal verdraagbare dosis niet meer dan 16 mg tweemaal daags (BID)
|
|
Placebo-vergelijker: placebo (suikerpil)
Bijpassende placebo-tablet met verlengde afgifte gestart met 0,25 mg tweemaal daags en getitreerd tot een maximale dosis van 16 mg tweemaal daags of de maximaal getolereerde dosis van het individu.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Netto zweerlast
Tijdsspanne: Week 20
|
De netto ulcuslast werd gedefinieerd als het aantal "nieuwe" of "actieve" digitale ulcera (DU), plus het aantal "onbepaalde" DU's bij die beoordeling die eerder als "actief" of "nieuw" werden geclassificeerd op enig eerder tijdstip. beoordeling tijdens de studie.
Een DU werd gedefinieerd als een gebied met visueel waarneembare diepte en verlies van continuïteit van epitheliale bedekking, dat kon worden ontbloot of bedekt door een korstje of necrotisch weefsel.
Indien ontbloot, werd de DU uitgesproken als "actief".
Als de denudatie niet kon worden beoordeeld vanwege de aanwezigheid van korst of necrotisch weefsel, werd DU met kenmerken, waaronder onderliggende pijn, op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker als consistent met verlies van epithelisatie, epidermis of dermis, en waarvoor behandeling nodig was, aangeduid als " actief."
Anders werd de DU uitgesproken als "onbepaald".
Alleen DU's distaal van de proximale interfalangeale gewrichten, volair van de evenaar van de vinger, niet gelokaliseerd in plooien en van vasculaire oorsprong werden beoordeeld.
|
Week 20
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Digitale zweerpijn VAS
Tijdsspanne: Week 20
|
Digitale zweerpijn werd beoordeeld op een VAS van 100 mm waarop proefpersonen werd gevraagd hun gemiddelde algehele handpijn gedurende de afgelopen week te beoordelen.
De geregistreerde waarde werd gedeeld door 10, met waarden variërend van 0,0 (geen pijn) tot 10,0 (ondraaglijke pijn), uitgedrukt in één decimaal.
|
Week 20
|
|
Patiënt Global Assessment of Digital Ulcer Severity VAS
Tijdsspanne: Week 20
|
Patiënten beoordeelden hun globale indruk van de ernst van digitale ulcera op een VAS van 15 cm op een schaal van 0 (geen ziekteactiviteit) tot 100 (zeer ernstige ziekte). De term "ernst" werd gebruikt om de mate van ziekteactiviteit en de bijbehorende handicap of ongemak te meten die de patiënt ervoer gedurende de aangegeven tijdsperiode. |
Week 20
|
|
Arts Global Assessment of Digital Ulcer Severity VAS
Tijdsspanne: Week 20
|
Artsen beoordeelden hun globale indruk van de ernst van digitale zweren op een VAS van 15 cm op een schaal van 0 (geen ziekteactiviteit) tot 100 (zeer ernstige ziekte). De term "ernst" werd gebruikt om de mate van ziekteactiviteit en de bijbehorende handicap of ongemak te meten die de patiënt ervoer gedurende de aangegeven tijdsperiode. |
Week 20
|
|
Cochin Handfunctieschaal (CHFS)
Tijdsspanne: Week 20
|
De CHFS is aangetoond als een betrouwbare en valide beoordeling van de handfunctie op activiteitenniveau bij personen met SSc.
Het bestaat uit 18 vragen met mogelijke integere antwoorden van 0 (zonder moeite) tot 5 (onmogelijk).
De CHFS-score is simpelweg de som van alle 18 vragen, gedeeld door het aantal daadwerkelijk beantwoorde vragen, vermenigvuldigd met 18.
Ten minste 10 van de 18 vragen moeten zijn beantwoord om CHFS te kunnen berekenen.
Daarom kunnen CHFS-scorewaarden variëren van 0 (minste beperking) tot 90 (meest beperking).
Een hogere score duidt op meer moeite met de handfunctie of een grotere handicap.
|
Week 20
|
|
Sclerodermie Gezondheidsbeoordeling Vragenlijst (SHAQ)
Tijdsspanne: Week 20
|
De SHAQ is een door de patiënt zelf toegediend instrument dat eerder is gevalideerd in SSc en significante klinische veranderingen in de loop van de ziekte in de loop van de tijd aantoont.
Het bestaat uit een instrument met 20 vragen dat betrekking heeft op specifieke activiteiten met mogelijke integer-antwoorden van 0 (zonder enige moeite) tot 3 (niet in staat), en vijf extra sclerodermie-specifieke visuele analoge schaal (VAS)-domeinen (Overall Disease Activity, Raynaud's fenomeen, vingerzweren, ademhalings- en darmproblemen) met mogelijke waarden van 0,0 tot 15,0.
De 20 vragen zijn onderverdeeld in acht domeinen.
Voor elk domein wordt een gemiddelde score berekend van 0 tot 3. Een samengestelde HAQ DI-score wordt berekend door de opgetelde domeinscores te delen door het aantal beantwoorde domeinen.
De samengestelde score wordt gerapporteerd en valt tussen 0 en 3 op een ordinale schaal.
De scores worden geïnterpreteerd als 0 (geen functiebeperking) tot 3 (maximale functiebeperking).
|
Week 20
|
|
Gewijzigde Rodnan-huidscore (mRSS)
Tijdsspanne: Week 20
|
De huidverdikking werd door de onderzoeker beoordeeld in 17 lichaamsgebieden: vingers, handen, onderarmen, armen, voeten, benen en dijen (bilateraal) en gezicht, borst en buik (afzonderlijk).
Elk gebied kreeg een score van 0-3; 0 staat voor een normale huid en 3 voor ernstige verdikking.
De mRSS was de som van de individuele huidbeoordelingsscores: mogelijk bereik van 0-51; 0 (geen verdikking) tot 51 (ernstige verdikking in alle 17 gebieden).
|
Week 20
|
|
Verkorte McGill-pijnvragenlijst
Tijdsspanne: Week 20
|
De SF-MPQ-beoordeling heeft drie componentenscores: de pijnscore-index (PRI), een visuele analoge pijnschaal (Pain VAS) en de huidige pijnintensiteit (PPI).
PRI wordt berekend door de antwoorden op te tellen (0=geen tot 3=ernstig) op de 15 vragen die de pijn in de afgelopen week beschrijven en beoordeeld op een intensiteitsschaal als 0= geen, 1= licht, 2= matig of 3= ernstig en heeft mogelijke waarden van 0 tot 45.
De Pain VAS is een VAS van 100 mm waarop proefpersonen werd gevraagd om de pijn van de afgelopen week te beoordelen met waarden variërend van geen pijn (0,0) tot de ergst mogelijke pijn (10,0).
De PPI beoordeelde pijn op een 6-punts categorieschaal van 0 (geen pijn) tot 5 (ondragelijke pijn).
|
Week 20
|
|
Patiënt indruk van verandering (PIC) vragenlijst
Tijdsspanne: Week 20
|
De PIC-vragenlijst bestond uit drie Likert-items die de proefpersoon vroegen veranderingen in hun digitale zweer, het fenomeen van Raynaud en de ziektestatus sinds hun laatste bezoek op een schaal van zeven niveaus te beoordelen (zeer veel verbeterd, veel verbeterd, enigszins verbeterd, hetzelfde, enigszins slechter , veel erger en heel veel erger).
|
Week 20
|
|
Kort formulier 36
Tijdsspanne: Week 20
|
De verandering in de kwaliteit van leven van de patiënt werd gemeten door de Medical Outcomes Study 36-Item Short Form Health Survey (SF-36), een zelf in te vullen vragenlijst die acht gebieden bestrijkt: fysiek functioneren, fysieke rol, lichamelijke pijn, algemene gezondheid, vitaliteit, sociale functie, emotionele rol en geestelijke gezondheid.
Voor elk gebied varieert de score van 0 (slechtere gezondheidstoestand) tot 100 (betere gezondheidstoestand).
De SF-36 is een van de meest gebruikte en gevalideerde instrumenten om de kwaliteit van leven van patiënten met systemische ziekten te beoordelen.
Een afname (negatieve verandering) in een domeinscore komt overeen met verslechtering.
|
Week 20
|
|
Tijd tot genezing van zweren - Percentage proefpersonen met volledige genezing
Tijdsspanne: Week 20
|
Van een proefpersoon werd geteld dat alle zweren volledig genezen waren bij de eerste beoordeling waarvoor alle zweren als "genezen" werden aangemerkt en er verschenen geen nieuwe zweren voor de rest van de proef.
|
Week 20
|
|
Tijd voor genezing van zweren
Tijdsspanne: Week 20
|
Van een proefpersoon werd geteld dat alle zweren volledig genezen waren bij de eerste beoordeling waarvoor alle zweren als "genezen" werden aangemerkt en er verschenen geen nieuwe zweren voor de rest van de proef.
De tijd tot volledige genezing van alle zweren werd berekend als het aantal dagen vanaf randomisatie tot de datum van deze respectieve beoordelingen, op voorwaarde dat tijdens het onderzoek volledige genezing werd bereikt.
|
Week 20
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: James Seibold, MD, Scleroderma Research Consultants LLC, Avon, CT,
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 oktober 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 oktober 2008
Eerst geplaatst (Geschat)
20 oktober 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 december 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 december 2023
Laatst geverifieerd
1 december 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TDE-DU-201
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .