Suun kautta otettavalla treprostiniilidietanoliamiinilla hoidetut digitaaliset iskeemiset leesiot sklerodermassa (DISTOL-1)
torstai 7. joulukuuta 2023 päivittänyt: United Therapeutics
DISTOL-1: Digitaaliset iskeemiset leesiot sklerodermassa, joita hoidetaan suun kautta otettavalla treprostiniilidietanoliamiinilla: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus
Tässä tutkimuksessa arvioidaan treprostiniilidietanoliamiinin (UT-15C) depottablettien (verrattuna lumelääkkeeseen) vaikutusta sormihaavoihin sklerodermapotilailla.
Treprostiniilidietanoliamiini on prostasykliinin analogi.
Prostasykliini on verisuonten solujen tuottama luonnossa esiintyvä aine, joka estää verihiutaleiden aggregaatiota, indusoi vasodilataatiota ja estää sileän lihaksen lisääntymisen.
Alaraajojen ja sormien verenkierron paranemisen odotetaan johtavan iskeemisen kivun, Raynaudin ilmiön, vähenemiseen ja edistävän sormihaavojen ja muiden iskeemisten haavojen paranemista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
148
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H4K4
- Dalhousie University - QEII Health Science Center
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A4V2
- St Joseph's Health Care
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
- McGill University
-
-
-
-
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L9 7AL
- Clinical Sciences Center - University Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW32QG
- Royal Free Hospital - Center for Rheumatology
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M139PT
- Salford Royal Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama - Arthritis Clinical Intervention Program
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford University School of Medicine/Palo Alto VA Health Care System
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Denver Medical Center
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Yhdysvallat, 06030
- University of Connecticut Health Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University - Feinberg School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- University of Indiana School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
- Johns Hopkins University - Division of Rheumatology
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48106
- University of Michigan Scleroderma Program
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
- UMDNJ Clinical Research Center
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Yhdysvallat, 11042
- North Shore-LIJ Health System
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- The Hospital for Special Surgery
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43614
- University of Toledo
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas - Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98111
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittava antoi vapaaehtoisen kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen
- Systeemisen skleroosin (SSc) diagnoosi American College of Rheumatologyn (ACR) kriteerien mukaisesti
- Miehet ja naiset ovat yli 18-vuotiaita seulonnassa
- Vähintään yksi aktiivinen sormihaava (protokollan määrittämät vaatimukset aktiiviselle sormihaavalle) lähtötasolla
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka haluavat käyttää luotettavaa lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä ja joiden raskaustesti on negatiivinen seulonnassa ja lähtötilanteessa
- Pystyy kommunikoimaan tehokkaasti tutkimushenkilöstön kanssa ja on valmis noudattamaan protokollavaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Keuhkoverenpainetaudin (PAH) diagnoosi
- Ruumiinpaino on alle 40 kg seulonnassa ja vahvistettu lähtötilanteessa
- Anamneesi posturaalinen hypotensio, selittämätön pyörtyminen, verenpaine, joka on alle 90 mmHg systolinen tai 50 mmHg diastolinen seulonnan ja lähtötilanteen aikana
- Hemoglobiinipitoisuus alle 75 % normaalialueen alarajasta seulonnassa
- Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta, eli Child-Pugh-luokka B tai C tai ALT yli kolme kertaa normaalin yläraja
- Hoitamaton ripuli tai vaikea imeytymishäiriö, joka määritellään yli 15 % tahattomaksi painonpudotukseksi seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana; mikä tahansa vakava elimen vajaatoiminta (esim. keuhkojen, munuaisten), verenvuotodiateesi tai verihiutaleiden häiriö tai mikä tahansa henkeä uhkaava tila
- Raskaana oleva tai imettävä
- Samanaikaisesti täytetyt kriteerit toiselle sidekudossairaudelle, mukaan lukien systeeminen lupus erythermatosus, nivelreuma tai tulehduksellinen myopatia
- Yläraajan sympatektomia, johon osallistui käsi, tehtiin 12 kuukauden sisällä lähtötilanteesta. Sympatektomia, joka tehtiin muulle kuin kohderaajalle (kädessä ei ole päteviä haavaumia) tai johon ei sisältynyt kättä, tehty 6 kuukauden sisällä lähtötilanteesta
- Prostanoidihoidon (epoprostenoli, treprostiniilinatrium tai muu prostasykliinianalogi) vastaanottaminen lähtötilanteen 3 edellisen kuukauden aikana tiloihin, mukaan lukien Raynaud'n ilmiö, lepokipu ja/tai sormihaavat
- Vaaditaan systeemiset antibiootit tartunnan saaneille sormihaavoille 2 viikon sisällä seulonnasta
- Paikallinen botuliinitoksiinin injektio sairaan sormeen kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta
- Hoito endoteliinireseptorin antagonisteilla 1 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta
- Potilaat, jotka saavat fosfodiasteraasin estäjiä, kuten sildenafiilia tai tadalafiilia ja jotka ovat saaneet hoitoa alle 6 kuukautta ennen lähtötilannetta (paitsi miehen erektiohäiriön ajoittaiseen hoitoon)
- Hoito statiinilla 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa, paitsi jos kyseessä on hyperlipidemian hoito
- Sai tutkimustuotteen 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Tunnettu yliherkkyys treprostiniilidietanoliamiinille tai jollekin apuaineelle
- Tupakan tai nikotiinin käyttö millä tahansa tasolla viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Mikä tahansa tila tai laboratorio, joka tutkijan mielestä voisi häiritä tutkittavan osallistumista, aiheuttaa lisäriskin tutkittavalle, voi estää ymmärtämästä tutkimuksen tavoitteita, luonnetta tai seurauksia, tutkimussuunnitelman noudattamista, terapian noudattamista tai häiritä opiskeluarvioiden tulkintaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: treprostiniilidietanoliamiini
Treprostiniilidietanoliamiinin depottabletti aloitetaan annoksella 0,25 mg kahdesti vuorokaudessa ja titrataan enintään 16 mg:n annokseen kahdesti vuorokaudessa tai yksilön suurimman siedetyn annoksen asti.
|
suun kautta otettava depottabletti.
Suurin siedettävä annos ei ylitä 16 mg kahdesti päivässä (BID)
|
|
Placebo Comparator: lumelääke (sokeripilleri)
Vastaava lumelääke depottabletti, joka aloitettiin annoksella 0,25 mg kahdesti vuorokaudessa ja titrattiin enimmäisannokseen 16 mg kahdesti vuorokaudessa tai yksilön enimmäisannoksiin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nettohaavataakka
Aikaikkuna: Viikko 20
|
Nettohaavataakka määriteltiin "uusien" tai "aktiivisten" digitaalisten haavaumien (DU) lukumääräksi plus niiden "määrittelemättömien" DU:iden lukumääräksi kyseisessä arvioinnissa, jotka on aiemmin luokiteltu joko "aktiivisiksi" tai "uusiksi" milloin tahansa aikaisemmin. arviointi tutkimuksen aikana.
DU määriteltiin alueeksi, jolla oli visuaalisesti havaittavissa oleva syvyys ja epiteelin jatkuvuuden menetys, joka voi olla peittynyt rupi tai nekroottinen kudos.
Jos DU julistettiin "aktiiviseksi".
Jos denudaatiota ei voitu arvioida ruven tai nekroottisen kudoksen vuoksi, DU, jolla oli piirteitä, mukaan lukien taustalla oleva kipu, tutkijan kliinisen arvion perusteella epitelisoitumisen, orvaskeden tai dermiksen menetyksen kanssa ja joka vaatii hoitoa, nimettiin " aktiivinen."
Muuten DU julistettiin "määrittelemättömäksi".
Ainoastaan proksimaalisista interfalangeaalisista nivelistä distaaliset, sormen päiväntasaajalle ulottuvat, ryppyissä ei lokalisoidut ja verisuoniperäiset DU:t arvioitiin.
|
Viikko 20
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Digitaalinen haavakipu VAS
Aikaikkuna: Viikko 20
|
Digitaalinen haavakipu arvioitiin 100 mm:n VAS:lla, jolla koehenkilöitä pyydettiin arvioimaan keskimääräinen kokonaiskäsikipunsa viimeisen viikon aikana.
Tallennettu arvo jaettiin 10:llä, ja arvot vaihtelivat 0,0:sta (ei kipua) 10,0:aan (siestämätön kipu), ilmaistuna yhden desimaalin tarkkuudella.
|
Viikko 20
|
|
Potilaiden yleinen digitaalisen haavan vakavuuden VAS-arviointi
Aikaikkuna: Viikko 20
|
Potilaat arvioivat yleisvaikutelmansa sormihaavan vakavuudesta 15 cm:n VAS:lla asteikolla 0 (ei sairauden aktiivisuutta) 100:aan (erittäin vakava sairaus). Termiä "vakavuus" käytettiin mittaamaan sairauden aktiivisuuden laajuutta ja siihen liittyvää vammaa tai epämukavuutta, jota potilas koki mainitun ajanjakson aikana. |
Viikko 20
|
|
Lääkärin yleinen digitaalisten haavaumien vakavuuden VAS-arviointi
Aikaikkuna: Viikko 20
|
Lääkärit arvioivat yleisvaikutelmansa sormihaavan vakavuudesta 15 cm:n VAS:lla asteikolla 0 (ei sairauden aktiivisuutta) 100:aan (erittäin vakava sairaus). Termiä "vakavuus" käytettiin mittaamaan sairauden aktiivisuuden laajuutta ja siihen liittyvää vammaa tai epämukavuutta, jota potilas koki mainitun ajanjakson aikana. |
Viikko 20
|
|
Cochinin käsifunktioasteikko (CHFS)
Aikaikkuna: Viikko 20
|
CHFS on osoitettu luotettavaksi ja päteväksi arvioksi käsien toiminnasta aktiivisuustasolla henkilöillä, joilla on SSc.
Se koostuu 18 kysymyksestä, joiden mahdolliset kokonaislukuvastaukset ovat 0 (ilman vaikeuksia) - 5 (mahdotonta).
CHFS-pistemäärä on yksinkertaisesti kaikkien 18 kysymyksen summa jaettuna tosiasiallisesti vastattujen kysymysten määrällä, kerrottuna 18:lla.
Vähintään 10 kysymyksestä 18:sta on vastattava, jotta CHFS voidaan laskea.
Siksi CHFS Score -arvot voivat vaihdella 0:sta (pienin rajoitus) 90:een (suurin rajoitus).
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa enemmän vaikeuksia käden toiminnassa tai suurempaa vammaa.
|
Viikko 20
|
|
Skleroderma Health Assessment Questionnaire (SHAQ)
Aikaikkuna: Viikko 20
|
SHAQ on potilaan itse antama instrumentti, joka on aiemmin validoitu SSc:ssä ja osoittaa merkittäviä kliinisiä muutoksia taudin kulussa ajan myötä.
Se koostuu 20 kysymyksen instrumentista, joka liittyy tiettyihin aktiviteetteihin ja mahdollisten kokonaislukuvasteiden välillä 0 (ilman vaikeuksia) 3:een (ei voi tehdä), ja viidestä ylimääräisestä skleroderma-spesifisestä visuaalisen analogisen asteikon (VAS) -alueesta (yleinen sairausaktiivisuus, Raynaud's) Ilmiö, sormen haavaumat, hengitys- ja suolisto-ongelmat), joiden mahdolliset arvot vaihtelevat välillä 0,0-15,0.
20 kysymystä on jaettu kahdeksaan alueeseen.
Keskimääräinen pistemäärä lasketaan kullekin toimialueelle välillä 0 - 3. Yhdistelmä HAQ DI -pistemäärä lasketaan jakamalla yhteenlasketut verkkotunnuksen pisteet vastattujen toimialueiden lukumäärällä.
Yhdistelmäpistemäärä ilmoitetaan järjestysasteikolla 0–3.
Pisteet tulkitaan 0 (ei toiminnan heikkenemistä) 3:ksi (maksimaalinen toimintahäiriö).
|
Viikko 20
|
|
Modified Rodnan Skin Score (mRSS)
Aikaikkuna: Viikko 20
|
Tutkija arvioi ihon paksuuntumisen 17 kehon alueella: sormet, kädet, käsivarret, käsivarret, jalat, jalat ja reidet (kahdenvälisesti) ja kasvot, rintakehä ja vatsa (yksittäin).
Jokainen alue sai pisteet 0-3; 0 tarkoittaa normaalia ihoa ja 3 voimakasta paksuuntumista.
mRSS oli yksittäisten ihoarviointipisteiden summa: mahdollinen alue 0-51; 0 (ei paksuuntumista) - 51 (vakava paksuuntuminen kaikilla 17 alueella) .
|
Viikko 20
|
|
Lyhytmuotoinen McGill-kipukysely
Aikaikkuna: Viikko 20
|
SF-MPQ-arvioinnissa on kolme komponenttipistettä: kipuluokitusindeksi (PRI), kivun visuaalinen analoginen numeerinen asteikko (Pain VAS) ja nykyinen kivun intensiteetti (PPI).
PRI lasketaan summaamalla vastaukset (0 = ei mitään - 3 = vaikea) 15 kysymykseen, jotka kuvaavat kipua edellisen viikon aikana ja jotka on arvioitu voimakkuusasteikolla 0 = ei mitään, 1 = lievä, 2 = kohtalainen tai 3 = vaikea. mahdolliset arvot välillä 0-45.
Pain VAS on 100 mm:n VAS, jolla koehenkilöitä pyydettiin arvioimaan kipu edellisen viikon aikana arvoilla, jotka vaihtelivat ei kipua (0,0) pahimpaan mahdolliseen kipuun (10,0).
PPI arvioi kivun 6 pisteen asteikolla 0 (ei kipua) 5:een (sikimätön kipu).
|
Viikko 20
|
|
Potilaan muutosvaikutelma (PIC) -kyselylomake
Aikaikkuna: Viikko 20
|
PIC-kysely koostui kolmesta Likert-kohdasta, joissa koehenkilöä pyydettiin arvioimaan muutoksia sormihaavassaan, Raynaud'n ilmiössä ja sairauden tilassa viime käynnin jälkeen seitsemän asteikolla (erittäin parantunut, paljon parantunut, jonkin verran parantunut, sama, jonkin verran huonompi) , paljon huonompi ja erittäin paljon huonompi).
|
Viikko 20
|
|
Lyhyt lomake 36
Aikaikkuna: Viikko 20
|
Potilaan elämänlaadun muutosta mitattiin Medical Outcomes Study 36-Item Short Form Health Surveylla (SF-36), itsetehtävällä kyselylomakkeella, joka kattaa kahdeksan aluetta: fyysinen toiminta, fyysinen rooli, kehon kipu, yleinen terveys, elinvoimaisuus, sosiaalinen. toiminta, emotionaalinen rooli ja mielenterveys.
Jokaisen alueen pisteet vaihtelevat 0:sta (huonompi terveydentila) 100:aan (parempi terveydentila).
SF-36 on yksi laajimmin käytetyistä ja validoiduista välineistä, joilla arvioidaan systeemisiä sairauksia sairastavien potilaiden elämänlaatua.
Verkkoalueen pistemäärän lasku (negatiivinen muutos) vastaa huononemista.
|
Viikko 20
|
|
Aika haavan paranemiseen – täysin parantuneiden potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: Viikko 20
|
Koehenkilön laskettiin olevan kaikki haavat täysin parantuneet aikaisintaan arvioinnissa, jossa kaikki haavat on nimetty "parannetuiksi" eikä uusia haavaumia ilmennyt kokeen loppuosan aikana.
|
Viikko 20
|
|
Haavojen paranemisen aika
Aikaikkuna: Viikko 20
|
Koehenkilön laskettiin olevan kaikki haavat täysin parantuneet aikaisintaan arvioinnissa, jossa kaikki haavat on nimetty "parannetuiksi" eikä uusia haavaumia ilmennyt kokeen loppuosan aikana.
Kaikkien haavaumien täydelliseen paranemiseen kuluva aika laskettiin päivien lukumääränä satunnaistamisesta näiden vastaavien arviointien päivämäärään edellyttäen, että täydellinen paraneminen saavutettiin tutkimuksen aikana.
|
Viikko 20
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: James Seibold, MD, Scleroderma Research Consultants LLC, Avon, CT,
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. toukokuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 17. lokakuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. lokakuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 20. lokakuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 28. joulukuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. joulukuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TDE-DU-201
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .