胃食道接合部および胃癌に対するカペシタビン、カルボプラチンおよびベバシズマブの Ph II

包含基準:

-被験者は、スタンフォード大学医療センターで研究参加の全期間にわたって治療を受けなければなりません。

1. -組織学的または細胞学的に確認されたGEJまたは胃の腺癌の患者。
2. 重要な血管系または隣接臓器への浸潤が関与しているため、患者は切除不能と見なされなければなりません。 切除不能な場合、患者は登録前に疾患進行の証拠を示さなければなりません。
3. 転移性がんの放射線学的または臨床的証拠を示す以前の外科的切除を受けた患者は、最初の手術と転移性疾患の発生の間に 5 年以上の間隔が経過していない限り、転移性疾患の個別の組織学的または細胞学的確認を必要としない。 臨床医は、明らかな転移の性質または原因に関して実質的な臨床的曖昧性がある場合、転移性疾患の診断を確立するために病変の生検を検討する必要があります。
4. -ネオアジュバントまたはアジュバント療法としての以前のカルボプラチンは、研究登録時から6か月以上の場合に許可されます。
5. 患者が登録時にアスピリン（> 325mg /日）またはNSAIDSを使用している場合、プロトコル治療を開始する前に10日間のウォッシュアウト期間が必要です。
6. 低分子量ヘパリン (またはワルファリンを除く同等品) は、患者が完全用量の抗凝固療法で出血の証拠がない場合、静脈血栓塞栓症の治療に使用できます。
7. -患者は、変更されたRECIST基準（セクション11.2.3を参照）によって少なくとも1つの次元で測定可能な原発性または転移性病変を持っている必要があります 研究に参加する前の4週間以内
8. -患者は0-1のECOGパフォーマンスステータスを持っている必要があります
9. -患者は18歳以上でなければなりません

10. 無作為化の2週間前までの臨床検査値：

    • 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 109/L (>= 1500/mm3)
    • 血小板 (PLT) >= 100 x 109/L (>= 100,000/mm3)
    • ヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dL
    • -血清クレアチニン<= 1.5 x ULN
    • -血清ビリルビン<= 1.5 x ULN（肝転移が存在する場合は<= 3.0 x ULN）
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST / SGOT）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT / SGPT）<= 3.0 x ULN（肝転移がある場合は<= 5.0 x ULN）。 注: 肝機能検査を正常化するために、ERCP または経皮的ステント留置を使用することができます。
11. 平均余命 >= 12 週間
12. DCE-MRIおよびDWIイメージングの包含および除外基準は、定期的な化学療法後のイメージングの一環としてCTスキャンによって決定されます。 1つの肝転移のサイズが1cmを超える場合、被験者は適格です。 DCE-MRI および DWI 相関への参加は、資格には必要ありません。
13. -現地のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントを提供する能力

除外基準:

1. 疾患固有の除外

   1. 転移性疾患に対する以前の化学療法
   2. -以前の全フィールド放射線療法<= 4週間または限定フィールド放射線療法<= 登録前の2週間。 患者は、治療に関連するすべての毒性から回復している必要があります。 これが唯一の疾患部位である場合、以前の放射線療法の部位には進行性疾患の証拠がなければなりません。
   3. -以前の生物学的または免疫療法<=登録の2週間前。 -患者はすべての治療関連の毒性から回復している必要があります
   4. -抗VEGF薬による以前の治療

   5. 他の原発性がんの病歴がある場合、被験者は次の場合にのみ適格です。

      • 根治的に切除された非黒色腫性皮膚がん
      • 根治的に治療された上皮内子宮頸癌
      • -他の原発性固形腫瘍が治癒的に治療され、既知の活動性疾患が存在せず、過去3年間治療が行われていない
   6. -他の治験薬と治験薬を受け取った患者の同時使用 <= 登録の4週間前。
   7. -カペシタビン、フルオロウラシル、または製剤の任意の成分に対する過敏症、および/またはジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼの既知の欠乏。

2. 一般的な医学的除外

   1. -慢性または活動性のB型またはC型肝炎に感染していることが知られている被験者
   2. -研究者の意見では、研究参加または研究薬物投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究の実施または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、医学的または精神的状態または実験室異常の病歴
   3. -この研究への登録時および二次治療の最後の投与後6か月間、適切な避妊を使用する意思がない男性被験者
   4. -女性の被験者（出産の可能性、6か月未満の閉経後、外科的に滅菌されていない、または禁欲ではない）コース中に経口、パッチまたは埋め込み型避妊薬、二重バリア避妊、またはIUDを使用する意思がない試験の終了後、および二次治療の最後の投与から 6 か月間
   5. -無作為化の72時間前に授乳中または血清妊娠検査が陽性の女性被験者
   6. 呼吸障害を引き起こす胸水または腹水 (>= CTCAE グレード 2 の呼吸困難)

   7. -登録から24週間以内に、次の重度および/または制御不能な病状が同時に発生し、研究への参加が危うくなる可能性があります。

      • 不安定狭心症
      • 症候性うっ血性心不全
      • -心筋梗塞<=登録および/または無作為化の6か月前
      • 重篤な制御不能な心不整脈
      • コントロール不良の糖尿病
      • 活動性または制御不能な感染
      • 間質性肺炎または広範で症候性の肺の間質性線維症。
      • 慢性腎疾患
      • 急性または慢性肝疾患（肝炎、肝硬変など）
   8. -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者
   9. 12週間未満の平均余命
   10. -現在、最近（この研究の最初の注入から4週間以内）、またはジェネンテックが後援するベバシズマブがん研究以外の実験的薬物研究への参加を計画している

3. ベバシズマブ固有の除外

   1. 不十分に管理された高血圧（降圧薬で収縮期血圧> 150および/または拡張期血圧> 100 mmHgとして定義）
   2. -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
   3. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全 (付録 A を参照)
   4. -研究登録前の6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
   5. -研究登録前の6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
   6. 既知の中枢神経系疾患、脳転移。
   7. -重大な血管疾患（例：大動脈瘤、大動脈解離）
   8. 症候性末梢血管疾患
   9. -出血素因または凝固障害の証拠
   10. -研究登録前の28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
   11. -血管アクセス装置の配置を除く、コア生検またはその他の軽微な外科的処置 研究登録前の7日以内
   12. -研究登録前の6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴
   13. 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
   14. -尿検査ディップスティックで尿タンパク>= 2+、および24時間尿収集で>= 1.0グラム
   15. -ベバシズマブの任意の成分に対する既知の過敏症
   16. -研究登録前の3か月以内の喀血（エピソードごとに小さじ1/2以上の真っ赤な血液）の病歴。
   17. -現在、全用量のワルファリンによる進行中の治療。