Ph II капецитабина, карбоплатина и бевацизумаба для лечения желудочно-пищеводного перехода и карциномы желудка

Критерии включения:

Субъекты должны лечиться в Медицинском центре Стэнфордского университета на протяжении всего периода участия в исследовании.

1. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной аденокарциномой ГЭП или желудка.
2. Пациенты должны считаться нерезектабельными из-за вовлечения критических сосудов или инвазии в соседние органы. В случае неоперабельности пациенты должны показать признаки прогрессирования заболевания до включения в исследование.
3. Пациенты с предшествующей хирургической резекцией, у которых развились рентгенологические или клинические признаки метастатического рака, не требуют отдельного гистологического или цитологического подтверждения метастатического заболевания, если только не прошло более 5 лет между первичной операцией и развитием метастатического заболевания. Клиницисты должны рассмотреть биопсию поражений для установления диагноза метастатического заболевания, если существует существенная клиническая неопределенность в отношении природы или источника видимых метастазов.
4. Предварительный карбоплатин в качестве неоадъювантной или адъювантной терапии будет разрешен, если >= 6 месяцев с момента включения в исследование.
5. Если пациенты принимают аспирин (>325 мг/день) или НПВП на момент включения, у них должен быть 10-дневный период вымывания перед началом лечения по протоколу.
6. Гепарин с низкой молекулярной массой (или его эквивалент, за исключением варфарина) будет разрешен для лечения венозных тромбоэмболических осложнений, если у пациентов нет признаков кровотечения при полной дозе антикоагулянтов.
7. Пациенты должны иметь первичное или метастатическое поражение, поддающееся измерению по крайней мере в одном измерении по модифицированным критериям RECIST (см. Раздел 11.2.3) в течение 4 недель до включения в исследование.
8. Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0-1.
9. Пациенты должны быть >= 18 лет

10. Лабораторные показатели <= за 2 недели до рандомизации:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1,5 x 109/л (>= 1500/мм3)
    • Тромбоциты (PLT) >= 100 x 109/л (>= 100 000/мм3)
    • Гемоглобин (Hgb) >= 9 г/дл
    • Креатинин сыворотки <= 1,5 x ВГН
    • Билирубин сыворотки <= 1,5 x ВГН (<= 3,0 x ВГН при наличии метастазов в печени)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ/SGOT), аланинаминотрансфераза (ALT/SGPT) <= 3,0 x ВГН (<= 5,0 x ВГН при наличии метастазов в печени). Примечание. ЭРХПГ или чрескожное стентирование можно использовать для нормализации функциональных проб печени.
11. Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
12. Критерии включения и исключения для DCE-MRI и DWI будут определяться компьютерной томографией как частью обычной визуализации после химиотерапии. Субъекты будут иметь право на участие, если размер одного метастаза в печени превышает 1 см. Участие в корреляции DCE-MRI и DWI не требуется для получения права.
13. Возможность дать письменное информированное согласие в соответствии с местными правилами

Критерий исключения:

1. Исключения по конкретным заболеваниям

   1. Предшествующая химиотерапия по поводу метастатического заболевания
   2. Предыдущая лучевая терапия с полным полем <= 4 недели или лучевая терапия с ограниченным полем <= 2 недели до зачисления. Пациенты должны были оправиться от всех связанных с терапией токсичностей. Место предыдущей лучевой терапии должно иметь признаки прогрессирующего заболевания, если это единственное место заболевания.
   3. Предшествующая биологическая или иммунотерапия <= 2 недели до регистрации. Пациенты должны оправиться от всех токсических эффектов, связанных с терапией.
   4. Предшествующая терапия анти-VEGF агентами

   5. Если в анамнезе другой первичный рак, субъект имеет право, только если у него или у него есть:

      • Хирургически удаленный немеланоматозный рак кожи
      • Терапевтически леченная карцинома шейки матки in situ
      • Другая первичная солидная опухоль, подвергшаяся радикальному лечению, при отсутствии известного активного заболевания и отсутствии лечения в течение последних 3 лет
   6. Одновременное использование других исследуемых препаратов и пациентов, которые получали исследуемые препараты <= за 4 недели до включения в исследование.
   7. Повышенная чувствительность к капецитабину, фторурацилу или любому компоненту препарата и/или известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы.

2. Общие медицинские исключения

   1. Субъекты, о которых известно, что у них хронический или активный гепатит B или C.
   2. Наличие в анамнезе любого медицинского или психического состояния или лабораторных отклонений, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риски, связанные с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать проведению исследования или интерпретации результатов исследования.
   3. Субъект мужского пола, который не желает использовать адекватную контрацепцию при включении в это исследование и в течение 6 месяцев после последней дозы препарата второй линии.
   4. Субъект женского пола (с детородным потенциалом, в постменопаузе менее 6 месяцев, не стерилизованный хирургическим путем или не воздерживающийся), который не желает использовать пероральные, пластырные или имплантированные контрацептивы, противозачаточные средства с двойным барьером или ВМС во время курса исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы препарата второй линии
   5. Субъект женского пола, кормящий грудью или имеющий положительный сывороточный тест на беременность за 72 часа до рандомизации.
   6. Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания (>= одышка 2 степени по CTCAE)

   7. Любое из следующих одновременных тяжелых и/или неконтролируемых заболеваний в течение 24 недель после включения, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании:

      • Нестабильная стенокардия
      • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
      • Инфаркт миокарда <= 6 месяцев до регистрации и/или рандомизации
      • Серьезная неконтролируемая сердечная аритмия
      • Неконтролируемый диабет
      • Активная или неконтролируемая инфекция
      • Интерстициальная пневмония или обширный и симптоматический интерстициальный фиброз легких.
      • Хроническая болезнь почек
      • Острые или хронические заболевания печени (например, гепатит, цирроз)
   8. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол
   9. Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 недель
   10. Текущее, недавнее (в течение 4 недель после первой инфузии в этом исследовании) или запланированное участие в экспериментальном исследовании препарата, отличном от исследования рака бевацизумаба, спонсируемого Genentech.

3. Исключения, специфичные для бевацизумаба

   1. Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов)
   2. Любой предшествующий гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
   3. Застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени (см. Приложение А) Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
   4. История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до включения в исследование
   5. История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до включения в исследование
   6. Известное заболевание ЦНС, метастазы в головной мозг.
   7. Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты)
   8. Симптоматическое заболевание периферических сосудов
   9. Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
   10. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
   11. Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до включения в исследование.
   12. Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование
   13. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
   14. Белок в моче >= 2+ по индикаторной полоске для анализа мочи и >= 1,0 г при 24-часовом сборе мочи
   15. Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.
   16. Кровохарканье в анамнезе (ярко-красная кровь ½ чайной ложки или более за эпизод) в течение 3 месяцев до включения в исследование.
   17. Текущее, продолжающееся лечение полной дозой варфарина.