Ph II av Capecitabin, Carboplatin & Bevacizumab för gastroesofageal junction och gastriskt karcinom

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste behandlas vid Stanford University Medical Center under hela studieperioden.

1. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i GEJ eller magsäcken.
2. Patienter måste anses icke-opererbara på grund av involvering av kritisk vaskulatur eller angränsande organinvasion. Om det inte går att operera, måste patienter visa tecken på sjukdomsprogression innan inskrivningen.
3. Patienter med tidigare kirurgisk resektion som utvecklar radiologiska eller kliniska tecken på metastaserande cancer kräver ingen separat histologisk eller cytologisk bekräftelse av metastaserande sjukdom om inte ett intervall på > 5 år har förflutit mellan den primära operationen och utvecklingen av metastaserande sjukdom. Läkare bör överväga biopsi av lesioner för att fastställa diagnosen metastaserande sjukdom om det finns betydande klinisk tvetydighet angående arten eller källan till uppenbara metastaser.
4. Tidigare karboplatin som neoadjuvant eller adjuvant terapi kommer att tillåtas om >= 6 månader från tidpunkten för studiestart.
5. Om patienter använder acetylsalicylsyra (>325 mg/dag) eller NSAID vid tidpunkten för inskrivningen, måste de ha en 10 dagars tvättperiod innan protokollbehandling påbörjas.
6. Heparin med låg molekylvikt (eller motsvarande, exklusive warfarin) kommer att tillåtas för behandling av venösa tromboemboliska händelser om patienter inte har några tecken på blödning vid fulldosantikoagulation.
7. Patienterna måste ha en primär eller metastaserande lesion som kan mätas i minst en dimension enligt modifierade RECIST-kriterier (se avsnitt 11.2.3) inom 4 veckor innan studien påbörjas
8. Patienter måste ha ECOG-prestandastatus på 0-1
9. Patienterna måste vara >= 18 år gamla

10. Laboratorievärden <= 2 veckor före randomisering:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 109/L (>= 1500/mm3)
    • Trombocyter (PLT) >= 100 x 109/L (>= 100 000/mm3)
    • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
    • Serumkreatinin <= 1,5 x ULN
    • Serumbilirubin <= 1,5 x ULN (<= 3,0 x ULN om levermetastaser finns)
    • Aspartataminotransferas (AST/SGOT), alaninaminotransferas (ALT/SGPT) <= 3,0 x ULN (<= 5,0 x ULN om levermetastaser finns). Obs: ERCP eller perkutan stenting kan användas för att normalisera leverfunktionstesterna.
11. Förväntad livslängd >= 12 veckor
12. Inklusions- och uteslutningskriterier för DCE-MRI och DWI-avbildning kommer att bestämmas genom datortomografi som en del av rutinmässig bildbehandling efter kemoterapi. Försökspersoner kommer att vara berättigade om en levermetastas är större än 1 cm i storlek. Deltagande i DCE-MRI- och DWI-korrelationen krävs inte för kvalificering.
13. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke enligt lokala riktlinjer

Exklusions kriterier:

1. Sjukdomsspecifika undantag

   1. Tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom
   2. Föregående strålbehandling i hela fältet <= 4 veckor eller begränsad strålbehandling i fält <= 2 veckor före inskrivning. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter. Platsen för tidigare strålbehandling bör ha tecken på progressiv sjukdom om detta är det enda stället för sjukdomen.
   3. Tidigare biologisk eller immunterapi <= 2 veckor före registrering. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter
   4. Tidigare behandling med anti-VEGF-medel

   5. Om tidigare primär cancer, försöksperson endast kvalificerad om hon eller han har:

      • Kurativt resekerad icke-melanomatös hudcancer
      • Kurativt behandlat livmoderhalscancer in situ
      • Andra primära solida tumörer kurativt behandlade utan någon känd aktiv sjukdom närvarande och ingen behandling administrerad under de senaste 3 åren
   6. Samtidig användning av andra prövningsmedel och patienter som har fått prövningsläkemedel <= 4 veckor före inskrivning.
   7. Överkänslighet mot capecitabin, fluorouracil eller någon komponent i formuleringen och eller en känd brist på dihydropyrimidindehydrogenas.

2. Allmänna medicinska undantag

   1. Patienter kända för att ha kronisk eller aktiv hepatit B- eller C-infektion
   2. Historik om något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som enligt utredarens åsikt kan öka riskerna förknippade med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller kan störa genomförandet av studien eller tolkningen av studieresultaten
   3. Manlig försöksperson som inte är villig att använda adekvat preventivmedel vid inskrivning i denna studie och i 6 månader efter den sista dosen av andrahandsbehandling
   4. Kvinnlig patient (i fertil ålder, postmenopausal i mindre än 6 månader, inte kirurgiskt steriliserad eller inte abstinent) som inte är villig att använda ett oralt, plåster eller implanterat preventivmedel, dubbelbarriär preventivmedel eller en spiral under kursen av studien och i 6 månader efter den sista dosen av andrahandsbehandling
   5. Kvinnlig försöksperson som ammar eller som har positivt serumgraviditetstest 72 timmar före randomisering
   6. Pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningsproblem (>= CTCAE grad 2 dyspné)

   7. Något av följande samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd inom 24 veckor efter registreringen som kan äventyra deltagandet i studien:

      • Instabil angina pectoris
      • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
      • Hjärtinfarkt <= 6 månader före registrering och/eller randomisering
      • Allvarlig okontrollerad hjärtarytmi
      • Okontrollerad diabetes
      • Aktiv eller okontrollerad infektion
      • Interstitiell lunginflammation eller omfattande och symtomatisk interstitiell fibros i lungan.
      • Kronisk njursjukdom
      • Akut eller kronisk leversjukdom (t.ex. hepatit, cirros)
   8. Patienter som inte vill eller kan följa protokollet
   9. Förväntad livslängd på mindre än 12 veckor
   10. Pågående, nyligen (inom 4 veckor efter den första infusionen av denna studie), eller planerat deltagande i en experimentell läkemedelsstudie annan än en Genentech-sponsrad bevacizumab-cancerstudie

3. Bevacizumab-specifika undantag

   1. Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >150 och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg på blodtryckssänkande mediciner)
   2. Någon tidigare historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
   3. New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt (se bilaga A)
   4. Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före studieinskrivning
   5. Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före studieinskrivning
   6. Känd CNS-sjukdom, hjärnmetastaser.
   7. Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektion)
   8. Symtomatisk perifer kärlsjukdom
   9. Bevis på blödande diates eller koagulopati
   10. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studieregistrering eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
   11. Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före studieregistrering
   12. Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före studieregistrering
   13. Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
   14. Urinprotein >= 2+ på urinsticka och >= 1,0 gram vid 24-timmars urinuppsamling
   15. Känd överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab
   16. Historik av hemoptys (ljusrött blod på ½ tesked eller mer per episod) inom 3 månader före studieregistrering.
   17. Pågående, pågående behandling med fulldos warfarin.