Ph II af Capecitabine, Carboplatin og Bevacizumab til gastroøsofageal forbindelse og gastrisk karcinom

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal behandles på Stanford University Medical Center i hele længden af ​​studiedeltagelsen.

1. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i GEJ eller maven.
2. Patienter skal anses for uoperable på grund af involvering af kritisk vaskulatur eller invasion af tilstødende organer. Hvis det ikke er muligt at optage, skal patienterne vise tegn på sygdomsprogression før indskrivning.
3. Patienter med tidligere kirurgisk resektion, som udvikler radiologisk eller klinisk tegn på metastatisk cancer, kræver ikke separat histologisk eller cytologisk bekræftelse af metastatisk sygdom, medmindre der er gået et interval på > 5 år mellem den primære operation og udviklingen af ​​metastatisk sygdom. Klinikere bør overveje biopsi af læsioner for at etablere diagnose af metastatisk sygdom, hvis der er væsentlig klinisk uklarhed med hensyn til arten eller kilden til tilsyneladende metastaser.
4. Forudgående carboplatin som neoadjuverende eller adjuverende behandling vil være tilladt, hvis >= 6 måneder fra tidspunktet for studiestart.
5. Hvis patienter bruger aspirin (>325 mg/dag) eller NSAID'er på tidspunktet for indskrivningen, skal de have en udvaskningsperiode på 10 dage før påbegyndelse af protokolbehandling.
6. Heparin med lav molekylvægt (eller tilsvarende, eksklusive warfarin) vil være tilladt til behandling af venøse tromboemboliske hændelser, hvis patienterne ikke har tegn på blødning ved fulddosis antikoagulering.
7. Patienter skal have en primær eller metastatisk læsion, der kan måles i mindst én dimension ved modificerede RECIST-kriterier (se afsnit 11.2.3) inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen
8. Patienter skal have ECOG-præstationsstatus på 0-1
9. Patienterne skal være >= 18 år

10. Laboratorieværdier <= 2 uger før randomisering:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 109/L (>= 1500/mm3)
    • Blodplader (PLT) >= 100 x 109/L (>= 100.000/mm3)
    • Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
    • Serumkreatinin <= 1,5 x ULN
    • Serumbilirubin <= 1,5 x ULN (<= 3,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
    • Aspartataminotransferase (AST/SGOT), alaninaminotransferase (ALT/SGPT) <= 3,0 x ULN (<= 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede). Bemærk: ERCP eller perkutan stenting kan bruges til at normalisere leverfunktionstestene.
11. Forventet levetid >= 12 uger
12. Inklusions- og eksklusionskriterier for DCE-MRI og DWI billeddannelse vil blive bestemt ved CT-scanning som en del af rutinemæssig post-kemoterapi billeddannelse. Forsøgspersoner vil være kvalificerede, hvis en levermetastase er større end 1 cm i størrelse. Deltagelse i DCE-MRI- og DWI-korrelationen er ikke påkrævet for berettigelse.
13. Evne til at give skriftligt informeret samtykke i henhold til lokale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

1. Sygdomsspecifikke udelukkelser

   1. Forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom
   2. Forudgående fuldfeltstrålebehandling <= 4 uger eller begrænset feltstrålebehandling <= 2 uger før indskrivning. Patienterne skal være kommet sig over alle behandlingsrelaterede toksiciteter. Stedet for tidligere strålebehandling bør have tegn på progressiv sygdom, hvis dette er det eneste sygdomssted.
   3. Forudgående biologisk eller immunterapi <= 2 uger før registrering. Patienterne skal være kommet sig over alle behandlingsrelaterede toksiciteter
   4. Forudgående behandling med anti-VEGF-midler

   5. Hvis tidligere primær kræftsygdom, er forsøgsperson kun kvalificeret, hvis hun eller han har:

      • Kurativt resekeret ikke-melanomatøs hudkræft
      • Kurativt behandlet cervikal carcinom in situ
      • Anden primær solid tumor behandlet kurativt uden kendt aktiv sygdom og ingen behandling administreret i de sidste 3 år
   6. Samtidig brug af andre forsøgsmidler og patienter, der har modtaget forsøgslægemidler <= 4 uger før indskrivning.
   7. Overfølsomhed over for capecitabin, fluorouracil eller enhver komponent i formuleringen og eller en kendt mangel på dihydropyrimidindehydrogenase.

2. Generelle medicinske undtagelser

   1. Personer, der vides at have kronisk eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion
   2. Anamnese med enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der efter investigatorens mening kan øge risiciene forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesmedicin eller kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne
   3. Mandlig forsøgsperson, som ikke er villig til at bruge tilstrækkelig prævention ved optagelse i denne undersøgelse og i 6 måneder efter den sidste dosis af andenlinjebehandling
   4. Kvindelig forsøgsperson (i den fødedygtige alder, postmenopausal i mindre end 6 måneder, ikke kirurgisk steriliseret eller ikke afholdende), som ikke er villig til at bruge et oralt, plaster eller implanteret prævention, dobbeltbarriere prævention eller en spiral under forløbet af undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af andenlinjebehandling
   5. Kvindelig forsøgsperson, der ammer, eller som har en positiv serumgraviditetstest 72 timer før randomisering
   6. Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (>= CTCAE grad 2 dyspnø)

   7. Enhver af følgende samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande inden for 24 uger efter tilmelding, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen:

      • Ustabil angina pectoris
      • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
      • Myokardieinfarkt <= 6 måneder før registrering og/eller randomisering
      • Alvorlig ukontrolleret hjertearytmi
      • Ukontrolleret diabetes
      • Aktiv eller ukontrolleret infektion
      • Interstitiel lungebetændelse eller omfattende og symptomatisk interstitiel fibrose i lungen.
      • Kronisk nyresygdom
      • Akut eller kronisk leversygdom (f.eks. hepatitis, cirrose)
   8. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
   9. Forventet levetid på mindre end 12 uger
   10. Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første infusion af denne undersøgelse), eller planlagt deltagelse i et eksperimentelt lægemiddelstudie, andet end et Genentech-sponsoreret bevacizumab-kræftstudie

3. Bevacizumab-specifikke undtagelser

   1. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg på antihypertensiv medicin)
   2. Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
   3. New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (se appendiks A)
   4. Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før studieoptagelse
   5. Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før studieindskrivning
   6. Kendt CNS-sygdom, hjernemetastaser.
   7. Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion)
   8. Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
   9. Tegn på blødende diatese eller koagulopati
   10. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studietilmelding eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
   11. Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før studietilmelding
   12. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal absces inden for 6 måneder før studieindskrivning
   13. Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
   14. Urinprotein >= 2+ på urinprøvepind og >= 1,0 gram ved 24-timers urinopsamling
   15. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab
   16. Anamnese med hæmoptyse (lyserødt blod på ½ teskefuld eller mere pr. episode) inden for 3 måneder før studieindskrivning.
   17. Nuværende, igangværende behandling med fulddosis warfarin.