A kapecitabin, karboplatin és bevacizumab Ph II a gyomor-nyelőcső csomópontja és a gyomorrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

Az alanyokat a tanulmányban való részvétel teljes időtartama alatt a Stanford Egyetem Orvosi Központjában kell kezelni.

1. A GEJ vagy a gyomor szövettani vagy citológiailag igazolt adenokarcinómájában szenvedő betegek.
2. A betegeket a kritikus érrendszer érintettsége vagy a szomszédos szervek inváziója miatt nem reszekálhatónak kell tekinteni. Ha nem reszekálható, a betegeknek bizonyítaniuk kell a betegség progresszióját a felvétel előtt.
3. Azon betegeknél, akiknél korábban műtéti reszekciót végeztek, és akiknél az áttétes rák radiológiai vagy klinikai bizonyítéka van, nincs szükség külön szövettani vagy citológiai igazolásra az áttétes betegségről, kivéve, ha 5 évnél hosszabb idő telt el az elsődleges műtét és a metasztatikus betegség kialakulása között. A klinikusoknak fontolóra kell venniük a léziók biopsziáját a metasztatikus betegség diagnózisának felállítása érdekében, ha jelentős klinikai kétség merül fel a látszólagos áttétek természetét vagy forrását illetően.
4. Korábbi karboplatin neoadjuváns vagy adjuváns terápiaként megengedett, ha a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon túl.
5. Ha a betegek aszpirint (>325 mg/nap) vagy NSAID-okat használnak a beiratkozáskor, 10 napos kiürülési időszakot kell tartaniuk a protokoll szerinti kezelés megkezdése előtt.
6. Az alacsony molekulatömegű heparin (vagy ennek megfelelője, a warfarin kivételével) megengedett a vénás thromboemboliás események kezelésére, ha a teljes dózisú véralvadásgátló kezelés során a betegeknél nincs bizonyíték a vérzésre.
7. A betegeknek legalább egy dimenzióban a módosított RECIST-kritériumokkal (lásd a 11.2.3. pontot) mérhető elsődleges vagy metasztatikus elváltozással kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül.
8. A betegek ECOG teljesítménystátusza 0-1 legyen
9. A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük

10. Laboratóriumi értékek <= 2 héttel a randomizálás előtt:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 109/L (>= 1500/mm3)
    • Vérlemezkék (PLT) >= 100 x 109/L (>= 100 000/mm3)
    • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
    • A szérum kreatinin értéke <= 1,5 x ULN
    • Szérum bilirubin <= 1,5 x ULN (<= 3,0 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen)
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT), alanin-aminotranszferáz (ALT/SGPT) <= 3,0 x ULN (<= 5,0 x ULN, ha májmetasztázisok vannak). Megjegyzés: ERCP vagy perkután stentelés használható a májfunkciós tesztek normalizálására.
11. Várható élettartam >= 12 hét
12. A DCE-MRI és DWI képalkotás felvételi és kizárási kritériumait CT-vizsgálattal határozzák meg a rutin kemoterápia utáni képalkotás részeként. Az alanyok akkor lesznek alkalmasak, ha az egyik májmetasztázis 1 cm-nél nagyobb. A DCE-MRI és a DWI korrelációban való részvétel nem szükséges a jogosultsághoz.
13. Képes írásos beleegyezést adni a helyi irányelvek szerint

Kizárási kritériumok:

1. Betegség-specifikus kizárások

   1. Előzetes kemoterápia áttétes betegség esetén
   2. Előzetes teljes terepi sugárterápia <= 4 héttel vagy korlátozott terepi sugárterápia <= 2 héttel a beiratkozás előtt. A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden, a terápiával kapcsolatos toxicitásból. A korábbi sugárkezelés helyén progresszív betegségre utaló jelnek kell lennie, ha ez az egyetlen betegség helye.
   3. Előzetes biológiai vagy immunterápia <= 2 héttel a regisztráció előtt. A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden, a terápiával kapcsolatos toxicitásból
   4. Előzetes terápia VEGF-ellenes szerekkel

   5. Ha az anamnézisben más primer rák szerepel, az alany csak akkor jogosult, ha:

      • Kúraszerűen eltávolított, nem melanomás bőrrák
      • In situ gyógyítóan kezelt méhnyakrák
      • Egyéb primer szolid tumor, amelyet gyógyítólag kezeltek ismert aktív betegség jelenlétében és kezelés nélkül az elmúlt 3 évben
   6. Más vizsgálati szerek egyidejű alkalmazása és olyan betegek, akik 4 héttel a felvétel előtt vizsgálati gyógyszert kaptak.
   7. Kapecitabinnal, fluorouracillal vagy a készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység és/vagy a dihidropirimidin-dehidrogenáz ismert hiánya.

2. Általános orvosi kizárások

   1. Olyan alanyok, akikről ismert, hogy krónikus vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzésben szenvednek
   2. Bármilyen orvosi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatokat, vagy zavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
   3. Férfi alany, aki nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálatba való beiratkozáskor és a második vonalbeli kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig
   4. Női alany (fogamzóképes korú, 6 hónapnál rövidebb posztmenopauzás, sebészetileg nem sterilizált vagy nem absztinens), aki nem hajlandó orális, tapasz vagy beültetett fogamzásgátlót, kettős korlátos fogamzásgátlót vagy IUD-t használni a tanfolyam alatt a második vonalbeli kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig
   5. Női alany, aki szoptat, vagy akinek pozitív a szérum terhességi tesztje 72 órával a randomizálás előtt
   6. Pleurális folyadékgyülem vagy ascites, amely légzési zavart okoz (>= CTCAE 2. fokozatú nehézlégzés)

   7. A következő egyidejű súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapotok bármelyike ​​a felvételt követő 24 héten belül, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt:

      • Instabil angina pectoris
      • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
      • Szívinfarktus <= 6 hónappal a regisztráció és/vagy a randomizálás előtt
      • Súlyos kontrollálatlan szívritmuszavar
      • Kontrollálatlan cukorbetegség
      • Aktív vagy ellenőrizetlen fertőzés
      • Intersticiális tüdőgyulladás vagy kiterjedt és tünetekkel járó intersticiális tüdőfibrózis.
      • Krónikus vesebetegség
      • Akut vagy krónikus májbetegség (például hepatitis, cirrhosis)
   8. Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak
   9. A várható élettartam kevesebb, mint 12 hét
   10. Jelenlegi, közelmúltbeli (a vizsgálat első infúzióját követő 4 héten belül) vagy tervezett részvétel egy kísérleti gyógyszervizsgálatban, amely nem a Genentech által támogatott bevacizumab rákvizsgálat

3. Bevacizumab-specifikus kizárások

   1. Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (ami a szisztolés vérnyomás >150 és/vagy a diasztolés vérnyomás >100 Hgmm, vérnyomáscsökkentő gyógyszerek mellett)
   2. Bármilyen korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében
   3. New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség (lásd az A függeléket)
   4. Szívinfarktus vagy instabil angina a kórtörténetben a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
   5. Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
   6. Ismert központi idegrendszeri betegség, agyi áttétek.
   7. Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, aorta disszekció)
   8. Tünetekkel járó perifériás érbetegség
   9. Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka
   10. Jelentősebb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálatba való felvételt megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség a vizsgálat során
   11. Core biopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését, a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 7 napon belül
   12. Hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog anamnézisében a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
   13. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
   14. Vizeletfehérje >= 2+ a vizeletmérő pálcán és >= 1,0 gramm a 24 órás vizeletgyűjtésen
   15. Ismert túlérzékenység a bevacizumab bármely összetevőjével szemben
   16. Vérvérzés (epizódonként ½ teáskanál vagy több élénkvörös vér) a kórtörténetben a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hónapon belül.
   17. Jelenlegi, folyamatban lévő kezelés teljes dózisú warfarinnal.