卡培他滨、卡铂和贝伐珠单抗治疗胃食管结合部和胃癌的 II 期临床试验

纳入标准：

在整个研究参与期间，受试者必须在斯坦福大学医学中心接受治疗。

1. 经组织学或细胞学证实为 GEJ 或胃腺癌的患者。
2. 由于关键脉管系统受累或邻近器官受侵，患者必须被视为不可切除。 如果无法切除，患者必须在入组前显示疾病进展的证据。
3. 既往接受过手术切除且出现转移癌放射学或临床证据的患者不需要单独的组织学或细胞学确认转移性疾病，除非初次手术与转移性疾病发展之间间隔 > 5 年。 如果在临床上对明显转移的性质或来源存在很大的歧义，临床医生应考虑对病灶进行活检以确定转移性疾病的诊断。
4. 如果从研究进入时间起 >= 6 个月，将允许先前的卡铂作为新辅助或辅助治疗。
5. 如果患者在入组时使用阿司匹林（>325 毫克/天）或非甾体抗炎药，则在开始方案治疗之前，他们必须有 10 天的清除期。
6. 如果患者在全剂量抗凝治疗中没有出血证据，则允许低分子肝素（或其等效物，不包括华法林）用于治疗静脉血栓栓塞事件。
7. 患者必须在进入研究前 4 周内有原发性或转移性病变，至少在一个维度上可以通过改良的 RECIST 标准（见第 11.2.3 节）测量
8. 患者的 ECOG 体能状态必须为 0-1
9. 患者必须年满 18 岁

10. 随机分组前 <= 2 周的实验室值：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 109/L (>= 1500/mm3)
    • 血小板 (PLT) >= 100 x 109/L (>= 100,000/mm3)
    • 血红蛋白 (Hgb) >= 9 g/dL
    • 血清肌酐 <= 1.5 x ULN
    • 血清胆红素 <= 1.5 x ULN（<= 3.0 x ULN 如果存在肝转移）
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT)、丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) <= 3.0 x ULN（如果存在肝转移，则 <= 5.0 x ULN）。 注意：ERCP 或经皮支架置入术可用于使肝功能测试正常化。
11. 预期寿命 >= 12 周
12. DCE-MRI 和 DWI 成像的纳入和排除标准将由 CT 扫描确定，作为常规化疗后成像的一部分。 如果一个肝转移的大小大于 1 厘米，则受试者将符合资格。 资格不需要参与 DCE-MRI 和 DWI 关联。
13. 能够根据当地指南给予书面知情同意

排除标准：

1. 特定疾病排除

   1. 转移性疾病的既往化疗
   2. 入组前既往全视野放疗 <= 4 周或有限视野放疗 <= 2 周。 患者必须已经从所有与治疗相关的毒性中恢复过来。 如果先前放疗的部位是唯一的疾病部位，则该部位应有疾病进展的证据。
   3. 先前的生物或免疫治疗 <= 注册前 2 周。 患者必须已从所有与治疗相关的毒性中恢复过来
   4. 先前使用抗 VEGF 药物治疗

   5. 如果有其他原发性癌症的病史，受试者只有在她或他有以下情况时才有资格：

      • 治愈性切除的非黑色素瘤皮肤癌
      • 原位宫颈癌的根治性治疗
      • 其他原发性实体瘤已治愈，没有已知的活动性疾病存在，并且在过去 3 年内未进行过治疗
   6. 同时使用其他研究药物和在入组前接受研究药物 <= 4 周的患者。
   7. 对卡培他滨、氟尿嘧啶或制剂的任何成分过敏和/或已知缺乏二氢嘧啶脱氢酶。

2. 一般医疗排除

   1. 已知患有慢性或活动性乙型或丙型肝炎感染的受试者
   2. 研究者认为可能增加与研究参与或研究药物管理相关的风险或可能干扰研究的进行或研究结果的解释的任何医学或精神疾病或实验室异常的历史
   3. 男性受试者在加入本研究后和最后一次二线治疗后 6 个月内不愿意使用充分的避孕措施
   4. 女性受试者（有生育能力、绝经后不到 6 个月、未手术绝育或未戒酒）在课程期间不愿使用口服、贴剂或植入避孕药、双屏障避孕或宫内节育器研究的最后一剂二线治疗后 6 个月
   5. 正在哺乳或随机分组前 72 小时血清妊娠试验呈阳性的女性受试者
   6. 导致呼吸困难的胸腔积液或腹水（>= CTCAE 2 级呼吸困难）

   7. 入组后 24 周内出现以下任何并发的严重和/或不受控制的医疗状况，这可能会影响参与研究：

      • 不稳定型心绞痛
      • 症状性充血性心力衰竭
      • 在登记和/或随机分组前 <= 6 个月发生心肌梗塞
      • 严重的不受控制的心律失常
      • 不受控制的糖尿病
      • 活动性或不受控制的感染
      • 间质性肺炎或广泛且有症状的肺间质纤维化。
      • 慢性肾病
      • 急性或慢性肝病（例如肝炎、肝硬化）
   8. 不愿意或不能遵守方案的患者
   9. 预期寿命少于 12 周
   10. 目前、最近（在本研究首次输注后 4 周内）或计划参与除基因泰克赞助的贝伐珠单抗癌症研究之外的实验性药物研究

3. 贝伐珠单抗特异性排除

   1. 高血压控制不当（定义为收缩压 >150 和/或舒张压 > 100 mmHg 抗高血压药物）
   2. 既往有高血压危象或高血压脑病病史
   3. 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭（见附录 A）
   4. 参加研究前 6 个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史
   5. 入组前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史
   6. 已知中枢神经系统疾病、脑转移。
   7. 重大血管疾病（例如，主动脉瘤、主动脉夹层）
   8. 有症状的外周血管疾病
   9. 出血素质或凝血病的证据
   10. 在研究入组前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术
   11. 研究入组前 7 天内进行核心活检或其他小手术，不包括放置血管通路装置
   12. 入组前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史
   13. 严重的、不愈合的伤口、溃疡或骨折
   14. 尿蛋白 >= 2+ 尿液分析试纸和 >= 1.0 克 24 小时尿液收集
   15. 已知对贝伐珠单抗的任何成分过敏
   16. 研究入组前 3 个月内有咯血史（每次发作 ½ 茶匙或更多的鲜红色血液）。
   17. 目前正在接受全剂量华法林治疗。