Ph II de capecitabina, carboplatino y bevacizumab para la unión gastroesofágica y el carcinoma gástrico

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben ser tratados en el Centro Médico de la Universidad de Stanford durante toda la duración de la participación en el estudio.

1. Pacientes con adenocarcinoma de la UGE o del estómago confirmado histológica o citológicamente.
2. Los pacientes deben considerarse irresecables debido a la afectación de la vasculatura crítica o la invasión de órganos adyacentes. Si no es resecable, los pacientes deben mostrar evidencia de progresión de la enfermedad antes de la inscripción.
3. Los pacientes con resección quirúrgica previa que desarrollan evidencia radiológica o clínica de cáncer metastásico no requieren una confirmación histológica o citológica separada de la enfermedad metastásica a menos que haya transcurrido un intervalo de > 5 años entre la cirugía primaria y el desarrollo de la enfermedad metastásica. Los médicos deben considerar la biopsia de las lesiones para establecer el diagnóstico de enfermedad metastásica si existe una ambigüedad clínica importante con respecto a la naturaleza o el origen de las metástasis aparentes.
4. Se permitirá carboplatino previo como terapia neoadyuvante o adyuvante si >= 6 meses desde el momento del ingreso al estudio.
5. Si los pacientes usan aspirina (>325 mg/día) o AINE en el momento de la inscripción, deben tener un período de lavado de 10 días antes de comenzar el tratamiento del protocolo.
6. Se permitirá la heparina de bajo peso molecular (o su equivalente, excluyendo la warfarina) para el tratamiento de eventos tromboembólicos venosos si los pacientes no tienen evidencia de sangrado con la anticoagulación de dosis completa.
7. Los pacientes deben tener una lesión primaria o metastásica medible en al menos una dimensión según los criterios RECIST modificados (consulte la Sección 11.2.3) dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
8. Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0-1
9. Los pacientes deben tener >= 18 años de edad

10. Valores de laboratorio <= 2 semanas antes de la aleatorización:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 109/L (>= 1500/mm3)
    • Plaquetas (PLT) >= 100 x 109/L (>= 100.000/mm3)
    • Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
    • Creatinina sérica <= 1,5 x LSN
    • Bilirrubina sérica <= 1,5 x ULN (<= 3,0 x ULN si hay metástasis hepáticas)
    • Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT), alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) <= 3,0 x ULN (<= 5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas). Nota: La CPRE o la colocación percutánea de stent pueden usarse para normalizar las pruebas de función hepática.
11. Esperanza de vida >= 12 semanas
12. Los criterios de inclusión y exclusión para las imágenes DCE-MRI y DWI se determinarán mediante tomografía computarizada como parte de las imágenes de rutina posteriores a la quimioterapia. Los sujetos serán elegibles si una metástasis hepática tiene un tamaño superior a 1 cm. No se requiere la participación en el correlato DCE-MRI y DWI para la elegibilidad.
13. Capacidad para dar consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas locales

Criterio de exclusión:

1. Exclusiones específicas de la enfermedad

   1. Quimioterapia previa para enfermedad metastásica
   2. Radioterapia de campo completo anterior <= 4 semanas o radioterapia de campo limitado <= 2 semanas antes de la inscripción. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la terapia. El sitio de radioterapia previa debe tener evidencia de enfermedad progresiva si este es el único sitio de enfermedad.
   3. Terapia biológica o inmunoterapia previa <= 2 semanas antes del registro. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la terapia.
   4. Terapia previa con agentes anti-VEGF

   5. Si tiene antecedentes de otro cáncer primario, el sujeto es elegible solo si tiene:

      • Cáncer de piel no melanoma resecado curativamente
      • Carcinoma cervical in situ tratado curativamente
      • Otro tumor sólido primario tratado curativamente sin enfermedad activa conocida presente y sin tratamiento administrado durante los últimos 3 años
   6. Uso concurrente de otros agentes en investigación y pacientes que han recibido fármacos en investigación <= 4 semanas antes de la inscripción.
   7. Hipersensibilidad a capecitabina, fluorouracilo o cualquier componente de la formulación y/o una deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa.

2. Exclusiones médicas generales

   1. Sujetos con infección crónica o activa por hepatitis B o C
   2. Antecedentes de cualquier afección médica o psiquiátrica o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o pueda interferir con la realización del estudio o la interpretación de los resultados del estudio.
   3. Sujeto masculino que no está dispuesto a usar un método anticonceptivo adecuado al momento de la inscripción en este estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento de segunda línea.
   4. Sujeto femenino (en edad fértil, posmenopáusica por menos de 6 meses, no esterilizado quirúrgicamente o no abstinente) que no está dispuesto a usar un anticonceptivo oral, parche o implantado, control de la natalidad de doble barrera o un DIU durante el curso del estudio y durante los 6 meses siguientes a la última dosis del tratamiento de segunda línea
   5. Sujeto femenino que está amamantando o que tiene una prueba de embarazo en suero positiva 72 horas antes de la aleatorización
   6. Derrame pleural o ascitis que provoca compromiso respiratorio (>= disnea grado 2 CTCAE)

   7. Cualquiera de las siguientes condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes dentro de las 24 semanas posteriores a la inscripción que podrían comprometer la participación en el estudio:

      • Angina de pecho inestable
      • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
      • Infarto de miocardio <= 6 meses antes del registro y/o aleatorización
      • Arritmia cardiaca grave no controlada
      • Diabetes no controlada
      • Infección activa o no controlada
      • Neumonía intersticial o fibrosis intersticial extensa y sintomática del pulmón.
      • enfermedad renal cronica
      • Enfermedad hepática aguda o crónica (p. ej., hepatitis, cirrosis)
   8. Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo
   9. Esperanza de vida de menos de 12 semanas.
   10. Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la primera infusión de este estudio) o participación planificada en un estudio experimental de medicamentos que no sea un estudio de cáncer de bevacizumab patrocinado por Genentech

3. Exclusiones específicas de bevacizumab

   1. Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 150 y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg con medicamentos antihipertensivos)
   2. Cualquier antecedente de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
   3. Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice A)
   4. Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
   5. Historial de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
   6. Enfermedad conocida del SNC, metástasis cerebrales.
   7. Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico, disección aórtica)
   8. Enfermedad vascular periférica sintomática
   9. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
   10. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
   11. Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio
   12. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
   13. Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
   14. Proteína en orina >= 2+ en análisis de orina con tira reactiva y >= 1,0 gramos en orina de 24 horas
   15. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab
   16. Antecedentes de hemoptisis (sangre roja brillante de ½ cucharadita o más por episodio) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
   17. Tratamiento actual y en curso con dosis completa de warfarina.