Ph II van capecitabine, carboplatine en bevacizumab voor gastro-oesofageale overgang en maagcarcinoom

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten gedurende de gehele deelname aan de studie worden behandeld in het Stanford University Medical Center.

1. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de GEJ of maag.
2. Patiënten moeten als inoperabel worden beschouwd vanwege betrokkenheid van kritische vasculatuur of invasie van aangrenzende organen. Indien inoperabel, moeten patiënten voorafgaand aan inschrijving bewijs van ziekteprogressie tonen.
3. Patiënten met eerdere chirurgische resectie die radiologisch of klinisch bewijs van gemetastaseerde kanker ontwikkelen, hebben geen afzonderlijke histologische of cytologische bevestiging van gemetastaseerde ziekte nodig, tenzij er een interval van> 5 jaar is verstreken tussen de primaire operatie en de ontwikkeling van gemetastaseerde ziekte. Artsen moeten biopsie van laesies overwegen om de diagnose van metastasen vast te stellen als er substantiële klinische onduidelijkheid bestaat over de aard of bron van schijnbare metastasen.
4. Voorafgaande carboplatine als neoadjuvante of adjuvante therapie is toegestaan ​​indien >= 6 maanden vanaf het moment van aanvang van de studie.
5. Als patiënten aspirine (>325 mg/dag) of NSAID's gebruiken op het moment van inschrijving, moeten ze een wash-outperiode van 10 dagen hebben voordat met de protocolbehandeling wordt begonnen.
6. Heparine met een laag molecuulgewicht (of het equivalent daarvan, met uitzondering van warfarine) is toegestaan ​​voor de behandeling van veneuze trombo-embolische voorvallen als patiënten geen tekenen van bloeding hebben bij volledige dosis antistolling.
7. Patiënten moeten binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek een primaire of metastatische laesie hebben die meetbaar is in ten minste één dimensie volgens de gewijzigde RECIST-criteria (zie paragraaf 11.2.3).
8. Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0-1 hebben
9. Patiënten moeten >= 18 jaar oud zijn

10. Laboratoriumwaarden <= 2 weken voorafgaand aan randomisatie:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 109/L (>= 1500/mm3)
    • Bloedplaatjes (PLT) >= 100 x 109/L (>= 100.000/mm3)
    • Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dL
    • Serumcreatinine <= 1,5 x ULN
    • Serumbilirubine <= 1,5 x ULN (<= 3,0 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
    • Aspartaataminotransferase (AST/SGOT), alanineaminotransferase (ALT/SGPT) <= 3,0 x ULN (<= 5,0 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn). Opmerking: ERCP of percutane stenting kan worden gebruikt om de leverfunctietesten te normaliseren.
11. Levensverwachting >= 12 weken
12. In- en uitsluitingscriteria voor DCE-MRI- en DWI-beeldvorming zullen worden bepaald door CT-scan als onderdeel van routinematige beeldvorming na chemotherapie. Proefpersonen komen in aanmerking als één levermetastase groter is dan 1 cm. Deelname aan het DCE-MRI- en DWI-correlaat is niet vereist om in aanmerking te komen.
13. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven volgens lokale richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

1. Ziektespecifieke uitsluitingen

   1. Eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte
   2. Voorafgaande volledige veldradiotherapie <= 4 weken of beperkte veldradiotherapie <= 2 weken voorafgaand aan inschrijving. Patiënten moeten hersteld zijn van alle therapiegerelateerde toxiciteiten. De plaats van eerdere radiotherapie moet bewijs hebben van progressieve ziekte als dit de enige plaats van ziekte is.
   3. Voorafgaande biologische of immunotherapie <= 2 weken voorafgaand aan registratie. Patiënten moeten hersteld zijn van alle therapiegerelateerde toxiciteiten
   4. Voorafgaande therapie met anti-VEGF-middelen

   5. Bij een voorgeschiedenis van andere primaire kankers, komt de proefpersoon alleen in aanmerking als hij of zij:

      • Curatief gereseceerde niet-melanomateuze huidkanker
      • Curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ
      • Andere primaire solide tumor curatief behandeld zonder bekende actieve ziekte en geen behandeling toegediend gedurende de laatste 3 jaar
   6. Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek en patiënten die <= 4 weken voorafgaand aan inschrijving geneesmiddelen in onderzoek hebben gekregen.
   7. Overgevoeligheid voor capecitabine, fluorouracil of een van de bestanddelen van de formulering en/of een bekende deficiëntie van dihydropyrimidinedehydrogenase.

2. Algemene medische uitsluitingen

   1. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze een chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie hebben
   2. Voorgeschiedenis van een medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker de risico's van deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kan verhogen of de uitvoering van het onderzoek of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren
   3. Mannelijke proefpersoon die niet bereid is om adequate anticonceptie te gebruiken bij deelname aan dit onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis tweedelijnsbehandeling
   4. Vrouwelijke proefpersoon (in de vruchtbare leeftijd, postmenopauzale minder dan 6 maanden, niet chirurgisch gesteriliseerd of niet abstinent) die niet bereid is om een ​​oraal, pleister of geïmplanteerd anticonceptiemiddel, anticonceptie met dubbele barrière of een spiraaltje te gebruiken tijdens de kuur van de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis tweedelijnsbehandeling
   5. Vrouwelijke proefpersoon die borstvoeding geeft of een positieve serumzwangerschapstest heeft 72 uur voorafgaand aan randomisatie
   6. Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken (>= CTCAE graad 2 dyspnoe)

   7. Een van de volgende gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen binnen 24 weken na inschrijving die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen:

      • Instabiele angina pectoris
      • Symptomatisch congestief hartfalen
      • Myocardinfarct <= 6 maanden voorafgaand aan registratie en/of randomisatie
      • Ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen
      • Ongecontroleerde suikerziekte
      • Actieve of ongecontroleerde infectie
      • Interstitiële pneumonie of uitgebreide en symptomatische interstitiële fibrose van de long.
      • Chronische nierziekte
      • Acute of chronische leverziekte (bijv. hepatitis, cirrose)
   8. Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven
   9. Levensverwachting van minder dan 12 weken
   10. Huidige, recente (binnen 4 weken na de eerste infusie van deze studie) of geplande deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie dan een door Genentech gesponsorde bevacizumab-kankerstudie

3. Bevacizumab-specifieke uitsluitingen

   1. Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk> 150 en / of diastolische bloeddruk> 100 mmHg op antihypertensiva)
   2. Elke voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
   3. New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen (zie bijlage A)
   4. Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
   5. Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
   6. Bekende CZS-ziekte, hersenmetastasen.
   7. Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, aortadissectie)
   8. Symptomatische perifere vasculaire ziekte
   9. Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
   10. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving voor de studie of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie
   11. Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een apparaat voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving
   12. Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
   13. Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
   14. Urine-eiwit >= 2+ op peilstok voor urineonderzoek en >= 1,0 gram op 24-uurs urineverzameling
   15. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab
   16. Geschiedenis van bloedspuwing (helder rood bloed van ½ theelepel of meer per episode) binnen 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
   17. Huidige, lopende behandeling met volledige dosis warfarine.