Ph II kapecitabinu, karboplatiny a bevacizumabu pro gastroezofageální junkci a karcinom žaludku

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí být léčeny ve Stanford University Medical Center po celou dobu účasti ve studii.

1. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným adenokarcinomem GEJ nebo žaludku.
2. Pacienti musí být považováni za neresekovatelné kvůli postižení kritické vaskulatury nebo invazi sousedních orgánů. Pokud jsou neresekovatelné, musí pacienti před zařazením do studie prokázat progresi onemocnění.
3. Pacienti s předchozí chirurgickou resekcí, u kterých se rozvine radiologický nebo klinický průkaz metastatického karcinomu, nevyžadují samostatné histologické nebo cytologické potvrzení metastatického onemocnění, pokud mezi primární operací a rozvojem metastatického onemocnění neuplyne interval > 5 let. Lékaři by měli zvážit biopsii lézí ke stanovení diagnózy metastatického onemocnění, pokud existuje podstatná klinická nejednoznačnost ohledně povahy nebo zdroje zjevných metastáz.
4. Předchozí karboplatina jako neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie bude povolena, pokud >= 6 měsíců od vstupu do studie.
5. Pokud pacienti v době zařazení do studie užívají aspirin (>325 mg/den) nebo NSAID, musí mít před zahájením protokolární léčby 10denní vymývací období.
6. Nízkomolekulární heparin (nebo jeho ekvivalent, s výjimkou warfarinu) bude povolen k léčbě žilních tromboembolických příhod, pokud pacienti nemají známky krvácení při plné dávce antikoagulace.
7. Pacienti musí mít primární nebo metastatické léze měřitelné alespoň v jedné dimenzi podle modifikovaných kritérií RECIST (viz část 11.2.3) během 4 týdnů před vstupem do studie
8. Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0-1
9. Pacienti musí být starší 18 let

10. Laboratorní hodnoty <= 2 týdny před randomizací:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 109/l (>= 1500/mm3)
    • Krevní destičky (PLT) >= 100 x 109/L (>= 100 000/mm3)
    • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
    • Sérový kreatinin <= 1,5 x ULN
    • Sérový bilirubin <= 1,5 x ULN (<= 3,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
    • Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT), alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) <= 3,0 x ULN (<= 5,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy). Poznámka: K normalizaci jaterních testů lze použít ERCP nebo perkutánní stentování.
11. Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
12. Kritéria pro zařazení a vyloučení pro zobrazení DCE-MRI a DWI budou stanovena pomocí CT vyšetření jako součásti rutinního zobrazování po chemoterapii. Subjekty budou vhodné, pokud je jedna jaterní metastáza větší než 1 cm. Účast v korelaci DCE-MRI a DWI není pro způsobilost vyžadována.
13. Schopnost dát písemný informovaný souhlas podle místních směrnic

Kritéria vyloučení:

1. Výluky specifické pro onemocnění

   1. Předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění
   2. Předchozí celopolní radioterapie <= 4 týdny nebo omezená terénní radioterapie <= 2 týdny před zařazením. Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s léčbou. Místo předchozí radioterapie by mělo mít známky progresivního onemocnění, pokud je to jediné místo onemocnění.
   3. Předchozí biologická nebo imunoterapie <= 2 týdny před registrací. Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s léčbou
   4. Předchozí léčba anti-VEGF činidly

   5. Pokud má v anamnéze jinou primární rakovinu, je subjekt způsobilý pouze v případě, že má:

      • Kurativně resekovaná nemelanomatózní rakovina kůže
      • Kurativně léčený karcinom děložního čípku in situ
      • Jiný primární solidní nádor kurativní léčba bez přítomnosti známé aktivní nemoci a bez léčby po dobu posledních 3 let
   6. Současné užívání jiných hodnocených látek a pacientů, kteří dostávali hodnocené léky <= 4 týdny před zařazením.
   7. Hypersenzitivita na kapecitabin, fluorouracil nebo kteroukoli složku přípravku nebo známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy.

2. Všeobecné lékařské výluky

   1. Subjekty, o kterých je známo, že mají chronickou nebo aktivní infekci hepatitidou B nebo C
   2. Anamnéza jakéhokoli zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo mohou narušovat provádění studie nebo interpretaci výsledků studie
   3. Mužský subjekt, který není ochoten používat adekvátní antikoncepci při zařazení do této studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce léčby druhé linie
   4. Žena (ve fertilním věku, postmenopauzální méně než 6 měsíců, nechirurgicky sterilizovaná nebo neabstinující), která není ochotna během kurzu používat perorální, náplasti nebo implantovanou antikoncepci, dvoubariérovou antikoncepci nebo IUD studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce léčby druhé linie
   5. Žena, která kojí nebo která má pozitivní těhotenský test v séru 72 hodin před randomizací
   6. Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (>= dušnost 2. stupně CTCAE)

   7. Jakýkoli z následujících souběžných závažných a/nebo nekontrolovaných zdravotních stavů během 24 týdnů od zařazení, které by mohly ohrozit účast ve studii:

      • Nestabilní angina pectoris
      • Symptomatické městnavé srdeční selhání
      • Infarkt myokardu <= 6 měsíců před registrací a/nebo randomizací
      • Závažná nekontrolovaná srdeční arytmie
      • Nekontrolovaný diabetes
      • Aktivní nebo nekontrolovaná infekce
      • Intersticiální pneumonie nebo rozsáhlá a symptomatická intersticiální fibróza plic.
      • Chronické onemocnění ledvin
      • Akutní nebo chronické onemocnění jater (například hepatitida, cirhóza)
   8. Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol
   9. Očekávaná délka života méně než 12 týdnů
   10. Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovaná účast v experimentální studii léků jiné než je studie rakoviny bevacizumabu sponzorovaná společností Genentech

3. Bevacizumab-specifická vyloučení

   1. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg na antihypertenzních lécích)
   2. Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
   3. New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo vyšší městnavé srdeční selhání (viz příloha A)
   4. Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před zařazením do studie
   5. Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zařazením do studie
   6. Známé onemocnění CNS, mozkové metastázy.
   7. Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty)
   8. Symptomatické onemocnění periferních cév
   9. Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
   10. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením do studie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
   11. Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, do 7 dnů před zařazením do studie
   12. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před zařazením do studie
   13. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
   14. Protein v moči >= 2+ na měrce na analýzu moči a >= 1,0 gramu na 24hodinovém sběru moči
   15. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu
   16. Anamnéza hemoptýzy (jasně červená krev ½ čajové lžičky nebo více na epizodu) během 3 měsíců před zařazením do studie.
   17. Současná, pokračující léčba plnou dávkou warfarinu.