Ph II von Capecitabin, Carboplatin & Bevacizumab für gastroösophagealen Übergang & Magenkarzinom

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen während der gesamten Dauer der Studienteilnahme im Stanford University Medical Center behandelt werden.

1. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem Adenokarzinom der GEJ oder des Magens.
2. Die Patienten müssen aufgrund einer Beteiligung kritischer Gefäßsysteme oder einer Invasion benachbarter Organe als nicht resezierbar angesehen werden. Bei nicht resezierbaren Patienten müssen vor der Aufnahme Nachweise für eine Krankheitsprogression vorliegen.
3. Patienten mit vorheriger chirurgischer Resektion, die radiologische oder klinische Anzeichen von metastasierendem Krebs entwickeln, benötigen keine separate histologische oder zytologische Bestätigung der metastasierten Erkrankung, es sei denn, zwischen der primären Operation und der Entwicklung der metastasierenden Erkrankung ist ein Intervall von > 5 Jahren vergangen. Kliniker sollten eine Biopsie von Läsionen in Betracht ziehen, um die Diagnose einer metastasierten Erkrankung zu stellen, wenn erhebliche klinische Unklarheiten hinsichtlich der Art oder Quelle offensichtlicher Metastasen bestehen.
4. Vorheriges Carboplatin als neoadjuvante oder adjuvante Therapie ist erlaubt, wenn >= 6 Monate ab dem Zeitpunkt des Studieneintritts.
5. Wenn Patienten zum Zeitpunkt der Aufnahme Aspirin (> 325 mg/Tag) oder NSAID einnehmen, müssen sie vor Beginn der Protokollbehandlung eine 10-tägige Auswaschphase durchlaufen.
6. Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (oder sein Äquivalent, mit Ausnahme von Warfarin) wird zur Behandlung von venösen thromboembolischen Ereignissen zugelassen, wenn Patienten keine Anzeichen von Blutungen unter Volldosis-Antikoagulation haben.
7. Die Patienten müssen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine primäre oder metastatische Läsion aufweisen, die in mindestens einer Dimension anhand der modifizierten RECIST-Kriterien (siehe Abschnitt 11.2.3) messbar ist
8. Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-1 haben
9. Die Patienten müssen >= 18 Jahre alt sein

10. Laborwerte <= 2 Wochen vor Randomisierung:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 109/l (>= 1500/mm3)
    • Thrombozyten (PLT) >= 100 x 109/L (>= 100.000/mm3)
    • Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
    • Serumkreatinin <= 1,5 x ULN
    • Serumbilirubin <= 1,5 x ULN (<= 3,0 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
    • Aspartat-Aminotransferase (AST/SGOT), Alanin-Aminotransferase (ALT/SGPT) <= 3,0 x ULN (<= 5,0 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind). Hinweis: ERCP oder perkutanes Stenting können verwendet werden, um die Leberfunktionstests zu normalisieren.
11. Lebenserwartung >= 12 Wochen
12. Einschluss- und Ausschlusskriterien für DCE-MRT- und DWI-Bildgebung werden durch CT-Scan als Teil der routinemäßigen Bildgebung nach der Chemotherapie bestimmt. Probanden sind geeignet, wenn eine Lebermetastase größer als 1 cm groß ist. Die Teilnahme am DCE-MRT- und DWI-Korrelat ist für die Teilnahmeberechtigung nicht erforderlich.
13. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den örtlichen Richtlinien abzugeben

Ausschlusskriterien:

1. Krankheitsspezifische Ausschlüsse

   1. Vorherige Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung
   2. Vorherige Vollfeld-Strahlentherapie <= 4 Wochen oder begrenzte Feld-Strahlentherapie <= 2 Wochen vor der Einschreibung. Die Patienten müssen sich von allen therapiebedingten Toxizitäten erholt haben. Der Ort der vorherigen Strahlentherapie sollte Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung aufweisen, wenn dies der einzige Ort der Erkrankung ist.
   3. Vorherige biologische oder Immuntherapie <= 2 Wochen vor der Registrierung. Die Patienten müssen sich von allen therapiebedingten Toxizitäten erholt haben
   4. Vorherige Therapie mit Anti-VEGF-Mitteln

   5. Wenn in der Vorgeschichte ein anderer primärer Krebs aufgetreten ist, ist das Subjekt nur förderfähig, wenn sie oder er Folgendes hat:

      • Kurativ resezierter nicht-melanomatöser Hautkrebs
      • Kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ
      • Anderer primärer solider Tumor, der kurativ behandelt wurde, ohne bekannte aktive Erkrankung und ohne Behandlung in den letzten 3 Jahren
   6. Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfpräparate und Patienten, die Prüfpräparate <= 4 Wochen vor der Aufnahme erhalten haben.
   7. Überempfindlichkeit gegen Capecitabin, Fluorouracil oder einen Bestandteil der Formulierung und/oder ein bekannter Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase.

2. Allgemeine medizinische Ausschlüsse

   1. Probanden, von denen bekannt ist, dass sie eine chronische oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion haben
   2. Vorgeschichte von medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundenen Risiken erhöhen oder die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können
   3. Männliches Subjekt, das nicht bereit ist, bei der Aufnahme in diese Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Zweitlinienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
   4. Weibliches Subjekt (im gebärfähigen Alter, postmenopausal für weniger als 6 Monate, nicht chirurgisch sterilisiert oder nicht abstinent), das nicht bereit ist, während des Kurses ein orales, Pflaster oder implantiertes Verhütungsmittel, eine Doppelbarriere-Empfängnisverhütung oder ein IUP zu verwenden der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Zweitlinienbehandlung
   5. Weibliches Subjekt, das stillt oder 72 Stunden vor der Randomisierung einen positiven Schwangerschaftstest im Serum hat
   6. Pleuraerguss oder Aszites, der die Atemwege beeinträchtigt (>= Dyspnoe CTCAE-Grad 2)

   7. Eine der folgenden gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen innerhalb von 24 Wochen nach der Aufnahme, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten:

      • Instabile Angina pectoris
      • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
      • Myokardinfarkt <= 6 Monate vor Registrierung und/oder Randomisierung
      • Schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
      • Unkontrollierter Diabetes
      • Aktive oder unkontrollierte Infektion
      • Interstitielle Pneumonie oder ausgedehnte und symptomatische interstitielle Fibrose der Lunge.
      • Chronische Nierenerkrankung
      • Akute oder chronische Lebererkrankung (z. B. Hepatitis, Zirrhose)
   8. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können
   9. Lebenserwartung von weniger als 12 Wochen
   10. Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion dieser Studie) oder geplante Teilnahme an einer anderen experimentellen Arzneimittelstudie als einer von Genentech gesponserten Bevacizumab-Krebsstudie

3. Bevacizumab-spezifische Ausschlüsse

   1. Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 150 und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg unter blutdrucksenkenden Medikamenten)
   2. Jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
   3. Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA) (siehe Anhang A)
   4. Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschreibung
   5. Geschichte von Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschreibung
   6. Bekannte ZNS-Erkrankung, Hirnmetastasen.
   7. Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion)
   8. Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
   9. Hinweise auf blutende Diathese oder Koagulopathie
   10. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in die Studie oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
   11. Stanzbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss
   12. Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
   13. Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
   14. Protein im Urin >= 2+ auf Urinteststreifen und >= 1,0 Gramm auf 24-Stunden-Urinsammlung
   15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab
   16. Vorgeschichte von Hämoptyse (hellrotes Blut von ½ Teelöffel oder mehr pro Episode) innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschreibung.
   17. Aktuelle, laufende Behandlung mit Warfarin in voller Dosis.