Ph II de Capecitabina, Carboplatina e Bevacizumabe para Junção Gastroesofágica e Carcinoma Gástrico

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem ser tratados no Stanford University Medical Center durante todo o período de participação no estudo.

1. Pacientes com adenocarcinoma histologicamente ou citologicamente confirmado da GEJ ou estômago.
2. Os pacientes devem ser considerados irressecáveis ​​devido ao envolvimento da vasculatura crítica ou invasão de órgãos adjacentes. Se irressecável, os pacientes devem mostrar evidência de progressão da doença antes da inscrição.
3. Pacientes com ressecção cirúrgica prévia que desenvolvem evidência radiológica ou clínica de câncer metastático não requerem confirmação histológica ou citológica separada da doença metastática, a menos que tenha decorrido um intervalo de > 5 anos entre a cirurgia primária e o desenvolvimento da doença metastática. Os médicos devem considerar a biópsia das lesões para estabelecer o diagnóstico de doença metastática se houver ambiguidade clínica substancial em relação à natureza ou origem das metástases aparentes.
4. Carboplatina anterior como terapia neoadjuvante ou adjuvante será permitida se >= 6 meses a partir do momento da entrada no estudo.
5. Se os pacientes usam aspirina (>325mg/dia) ou AINEs no momento da inscrição, eles devem ter um período de washout de 10 dias antes de iniciar o tratamento do protocolo.
6. A heparina de baixo peso molecular (ou seu equivalente, excluindo a varfarina) será permitida para o tratamento de eventos tromboembólicos venosos se os pacientes não apresentarem evidência de sangramento em anticoagulação em dose total.
7. Os pacientes devem ter uma lesão primária ou metastática mensurável em pelo menos uma dimensão pelos critérios RECIST modificados (consulte a Seção 11.2.3) dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
8. Os pacientes devem ter status de desempenho ECOG de 0-1
9. Os pacientes devem ter >= 18 anos de idade

10. Valores laboratoriais <= 2 semanas antes da randomização:

    • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 109/L (>= 1500/mm3)
    • Plaquetas (PLT) >= 100 x 109/L (>= 100.000/mm3)
    • Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
    • Creatinina sérica <= 1,5 x LSN
    • Bilirrubina sérica <= 1,5 x LSN (<= 3,0 x LSN se houver metástases hepáticas)
    • Aspartato aminotransferase (AST/SGOT), alanina aminotransferase (ALT/SGPT) <= 3,0 x LSN (<= 5,0 x LSN se houver metástases hepáticas). Observação: CPRE ou stent percutâneo podem ser usados ​​para normalizar os testes de função hepática.
11. Expectativa de vida >= 12 semanas
12. Os critérios de inclusão e exclusão para imagens DCE-MRI e DWI serão determinados por tomografia computadorizada como parte da imagem pós-quimioterapia de rotina. Os indivíduos serão elegíveis se uma metástase hepática for maior que 1 cm de tamanho. A participação no correlato DCE-MRI e DWI não é necessária para elegibilidade.
13. Capacidade de dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes locais

Critério de exclusão:

1. Exclusões específicas de doenças

   1. Quimioterapia prévia para doença metastática
   2. Radioterapia de campo total anterior <= 4 semanas ou radioterapia de campo limitada <= 2 semanas antes da inscrição. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à terapia. O local da radioterapia anterior deve ter evidência de doença progressiva se este for o único local da doença.
   3. Biológicos ou imunoterapia anteriores <= 2 semanas antes do registro. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à terapia
   4. Terapia prévia com agentes anti-VEGF

   5. Se houver história de outro câncer primário, sujeito elegível apenas se tiver:

      • Câncer de pele não melanoma ressecado curativamente
      • Carcinoma cervical tratado curativamente in situ
      • Outro tumor sólido primário tratado curativamente sem doença ativa conhecida e nenhum tratamento administrado nos últimos 3 anos
   6. Uso concomitante de outros agentes em investigação e pacientes que receberam medicamentos em investigação <= 4 semanas antes da inscrição.
   7. Hipersensibilidade à capecitabina, fluorouracil ou qualquer outro componente da formulação e/ou deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase.

2. Exclusões médicas gerais

   1. Indivíduos com infecção crônica ou ativa por hepatite B ou C
   2. Histórico de qualquer condição médica ou psiquiátrica ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa aumentar os riscos associados à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou que possa interferir na condução do estudo ou na interpretação dos resultados do estudo
   3. Indivíduo do sexo masculino que não está disposto a usar contracepção adequada no momento da inscrição neste estudo e por 6 meses após a última dose do tratamento de segunda linha
   4. Indivíduo do sexo feminino (com potencial para engravidar, pós-menopausa há menos de 6 meses, não esterilizada cirurgicamente ou não abstinente) que não deseja usar um anticoncepcional oral, adesivo ou implantado, controle de natalidade de dupla barreira ou DIU durante o curso do estudo e por 6 meses após a última dose do tratamento de segunda linha
   5. Indivíduo do sexo feminino que está amamentando ou que tem teste de gravidez sérico positivo 72 horas antes da randomização
   6. Derrame pleural ou ascite que causa comprometimento respiratório (>= dispnéia grau 2 CTCAE)

   7. Qualquer uma das seguintes condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes dentro de 24 semanas após a inscrição que possam comprometer a participação no estudo:

      • Angina de peito instável
      • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
      • Infarto do miocárdio <= 6 meses antes do registro e/ou randomização
      • Arritmia cardíaca grave não controlada
      • diabetes descontrolada
      • Infecção ativa ou descontrolada
      • Pneumonia intersticial ou fibrose intersticial extensa e sintomática do pulmão.
      • doença renal crônica
      • Doença hepática aguda ou crônica (por exemplo, hepatite, cirrose)
   8. Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo
   9. Expectativa de vida inferior a 12 semanas
   10. Participação atual, recente (dentro de 4 semanas após a primeira infusão deste estudo) ou planejada em um estudo de medicamento experimental que não seja um estudo de câncer com bevacizumabe patrocinado pela Genentech

3. Exclusões específicas de bevacizumabe

   1. Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg com medicamentos anti-hipertensivos)
   2. Qualquer história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
   3. Insuficiência cardíaca congestiva grau II ou maior da New York Heart Association (NYHA) (consulte o Apêndice A)
   4. História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
   5. História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
   6. Doença conhecida do SNC, metástases cerebrais.
   7. Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, dissecção da aorta)
   8. Doença vascular periférica sintomática
   9. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
   10. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
   11. Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes da inscrição no estudo
   12. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo
   13. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
   14. Proteína na urina >= 2+ na vareta de análise de urina e >= 1,0 grama na coleta de urina de 24 horas
   15. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe
   16. História de hemoptise (sangue vermelho brilhante de ½ colher de chá ou mais por episódio) dentro de 3 meses antes da inscrição no estudo.
   17. Tratamento atual e contínuo com varfarina em dose completa.