Ph II di capecitabina, carboplatino e bevacizumab per giunzione gastroesofagea e carcinoma gastrico

Criterio di inclusione:

I soggetti devono essere trattati presso lo Stanford University Medical Center per l'intera durata della partecipazione allo studio.

1. Pazienti con adenocarcinoma del GEJ o dello stomaco confermato istologicamente o citologicamente.
2. I pazienti devono essere considerati non resecabili a causa del coinvolgimento della vascolarizzazione critica o dell'invasione di organi adiacenti. Se non resecabili, i pazienti devono mostrare evidenza di progressione della malattia prima dell'arruolamento.
3. I pazienti con precedente resezione chirurgica che sviluppano evidenza radiologica o clinica di cancro metastatico non richiedono una conferma istologica o citologica separata della malattia metastatica a meno che non sia trascorso un intervallo di> 5 anni tra l'intervento chirurgico primario e lo sviluppo della malattia metastatica. I medici dovrebbero prendere in considerazione la biopsia delle lesioni per stabilire la diagnosi di malattia metastatica se vi è una sostanziale ambiguità clinica riguardo alla natura o alla fonte delle metastasi apparenti.
4. Sarà consentito un precedente carboplatino come terapia neoadiuvante o adiuvante se>= 6 mesi dal momento dell'ingresso nello studio.
5. Se i pazienti usano aspirina (> 325 mg/die) o FANS al momento dell'arruolamento, devono avere un periodo di sospensione di 10 giorni prima di iniziare il trattamento del protocollo.
6. L'eparina a basso peso molecolare (o il suo equivalente, escluso il warfarin) sarà consentita per il trattamento di eventi tromboembolici venosi se i pazienti non hanno evidenza di sanguinamento con anticoagulazione a dose piena.
7. I pazienti devono avere una lesione primaria o metastatica misurabile in almeno una dimensione secondo i criteri RECIST modificati (vedere la sezione 11.2.3) entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
8. I pazienti devono avere un performance status ECOG di 0-1
9. I pazienti devono avere >= 18 anni di età

10. Valori di laboratorio <= 2 settimane prima della randomizzazione:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 109/L (>= 1500/mm3)
    • Piastrine (PLT) >= 100 x 109/L (>= 100.000/mm3)
    • Emoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
    • Creatinina sierica <= 1,5 x ULN
    • Bilirubina sierica <= 1,5 x ULN (<= 3,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
    • Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT), alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) <= 3,0 x ULN (<= 5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche). Nota: ERCP o stenting percutaneo possono essere utilizzati per normalizzare i test di funzionalità epatica.
11. Aspettativa di vita >= 12 settimane
12. I criteri di inclusione ed esclusione per l'imaging DCE-MRI e DWI saranno determinati dalla scansione TC come parte dell'imaging post-chemioterapia di routine. I soggetti saranno idonei se una metastasi epatica è di dimensioni superiori a 1 cm. La partecipazione al correlato DCE-MRI e DWI non è richiesta per l'idoneità.
13. Capacità di dare il consenso informato scritto secondo le linee guida locali

Criteri di esclusione:

1. Esclusioni specifiche per malattia

   1. Precedente chemioterapia per malattia metastatica
   2. - Precedente radioterapia a campo pieno <= 4 settimane o radioterapia a campo limitato <= 2 settimane prima dell'arruolamento. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alla terapia. Il sito della precedente radioterapia dovrebbe avere evidenza di malattia progressiva se questo è l'unico sito della malattia.
   3. Precedente terapia biologica o immunoterapia <= 2 settimane prima della registrazione. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alla terapia
   4. Precedente terapia con agenti anti-VEGF

   5. Se la storia di altro cancro primario, soggetto ammissibile solo se lei o lui ha:

      • Carcinoma cutaneo non melanomatoso resecato curativamente
      • Carcinoma cervicale trattato curativamente in situ
      • - Altro tumore solido primario trattato in modo curativo con nessuna malattia attiva nota presente e nessun trattamento somministrato negli ultimi 3 anni
   6. Uso concomitante di altri agenti sperimentali e pazienti che hanno ricevuto farmaci sperimentali <= 4 settimane prima dell'arruolamento.
   7. Ipersensibilità alla capecitabina, al fluorouracile o a qualsiasi componente della formulazione e/o carenza nota di diidropirimidina deidrogenasi.

2. Esclusioni mediche generali

   1. Soggetti noti per avere un'infezione da epatite B o C cronica o attiva
   2. Anamnesi di qualsiasi condizione medica o psichiatrica o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o possa interferire con la conduzione dello studio o l'interpretazione dei risultati dello studio
   3. Soggetto di sesso maschile che non è disposto a utilizzare una contraccezione adeguata al momento dell'arruolamento in questo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento di seconda linea
   4. Soggetto di sesso femminile (in età fertile, in post-menopausa da meno di 6 mesi, non sterilizzato chirurgicamente o non astinente) che non è disposto a utilizzare un contraccettivo orale, cerotto o impiantato, controllo delle nascite a doppia barriera o IUD durante il corso dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento di seconda linea
   5. Soggetto di sesso femminile che sta allattando o che ha un test di gravidanza sierico positivo 72 ore prima della randomizzazione
   6. Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria (>= dispnea di grado 2 CTCAE)

   7. Qualsiasi delle seguenti condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate entro 24 settimane dall'arruolamento che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio:

      • Angina pectoris instabile
      • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
      • Infarto del miocardio <= 6 mesi prima della registrazione e/o della randomizzazione
      • Aritmia cardiaca grave incontrollata
      • Diabete non controllato
      • Infezione attiva o incontrollata
      • Polmonite interstiziale o fibrosi interstiziale estesa e sintomatica del polmone.
      • Malattia renale cronica
      • Malattie epatiche acute o croniche (ad es. epatite, cirrosi)
   8. Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
   9. Aspettativa di vita inferiore a 12 settimane
   10. Partecipazione attuale, recente (entro 4 settimane dalla prima infusione di questo studio) o pianificata a uno studio sperimentale su un farmaco diverso da uno studio sul cancro bevacizumab sponsorizzato da Genentech

3. Esclusioni specifiche di Bevacizumab

   1. Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg con farmaci antipertensivi)
   2. Qualsiasi precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
   3. Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice A)
   4. Storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio
   5. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
   6. Malattia nota del SNC, metastasi cerebrali.
   7. Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, dissezione aortica)
   8. Malattia vascolare periferica sintomatica
   9. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
   10. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
   11. Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio
   12. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
   13. Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
   14. Proteine ​​urinarie >= 2+ su stick di analisi delle urine e >= 1,0 grammo sulla raccolta delle urine delle 24 ore
   15. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab
   16. Storia di emottisi (sangue rosso vivo di ½ cucchiaino o più per episodio) entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
   17. Trattamento attuale e in corso con warfarin a dose piena.