Ph II av Capecitabine, Carboplatin og Bevacizumab for gastroøsofageal overgang og gastrisk karsinom

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersoner må behandles ved Stanford University Medical Center under hele studiedeltakelsens lengde.

1. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i GEJ eller mage.
2. Pasienter må anses som ikke-opererbare på grunn av involvering av kritisk vaskulatur eller invasjon av tilstøtende organ. Hvis ikke-opererbart, må pasienter vise tegn på sykdomsprogresjon før innskrivning.
3. Pasienter med tidligere kirurgisk reseksjon som utvikler radiologisk eller klinisk bevis på metastatisk kreft, trenger ikke separat histologisk eller cytologisk bekreftelse av metastatisk sykdom med mindre det har gått et intervall på > 5 år mellom primæroperasjonen og utviklingen av metastatisk sykdom. Klinikere bør vurdere biopsi av lesjoner for å etablere diagnose av metastatisk sykdom dersom det er betydelig klinisk tvetydighet angående arten eller kilden til tilsynelatende metastaser.
4. Tidligere karboplatin som neoadjuvant eller adjuvant terapi vil være tillatt dersom >= 6 måneder fra tidspunktet for studiestart.
5. Hvis pasienter bruker aspirin (>325 mg/dag) eller NSAIDS på tidspunktet for registrering, må de ha en utvaskingsperiode på 10 dager før protokollbehandlingen starter.
6. Heparin med lav molekylvekt (eller tilsvarende, unntatt warfarin) vil bli tillatt for behandling av venøse tromboemboliske hendelser dersom pasienter ikke har tegn på blødning ved full dose antikoagulasjon.
7. Pasienter må ha en primær eller metastatisk lesjon som kan måles i minst én dimensjon ved modifiserte RECIST-kriterier (se avsnitt 11.2.3) innen 4 uker før studiestart.
8. Pasienter må ha ECOG-ytelsesstatus på 0-1
9. Pasienter må være >= 18 år

10. Laboratorieverdier <= 2 uker før randomisering:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 109/L (>= 1500/mm3)
    • Blodplater (PLT) >= 100 x 109/L (>= 100 000/mm3)
    • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
    • Serumkreatinin <= 1,5 x ULN
    • Serumbilirubin <= 1,5 x ULN (<= 3,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
    • Aspartataminotransferase (AST/SGOT), alaninaminotransferase (ALT/SGPT) <= 3,0 x ULN (<= 5,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede). Merk: ERCP eller perkutan stenting kan brukes for å normalisere leverfunksjonstestene.
11. Forventet levealder >= 12 uker
12. Inkluderings- og eksklusjonskriterier for DCE-MRI og DWI-avbildning vil bli bestemt ved CT-skanning som en del av rutinemessig post-kjemoterapi-avbildning. Forsøkspersoner vil være kvalifisert hvis en levermetastase er større enn 1 cm i størrelse. Deltakelse i DCE-MRI- og DWI-korrelasjonen er ikke nødvendig for å være kvalifisert.
13. Evne til å gi skriftlig informert samtykke i henhold til lokale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

1. Sykdomsspesifikke eksklusjoner

   1. Tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom
   2. Tidligere fullfeltstrålebehandling <= 4 uker eller begrenset feltstrålebehandling <= 2 uker før innmelding. Pasienter må ha kommet seg etter all terapirelatert toksisitet. Stedet for tidligere strålebehandling bør ha tegn på progressiv sykdom hvis dette er det eneste stedet for sykdom.
   3. Tidligere biologisk eller immunterapi <= 2 uker før registrering. Pasienter må ha kommet seg etter all terapirelatert toksisitet
   4. Tidligere behandling med anti-VEGF-midler

   5. Hvis en historie med annen primær kreft, er personen kun kvalifisert hvis hun eller han har:

      • Kurativt resekert ikke-melanomatøs hudkreft
      • Kurativt behandlet cervical carcinoma in situ
      • Andre primære solide svulster behandlet kurativt uten kjent aktiv sykdom og ingen behandling gitt de siste 3 årene
   6. Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler og pasienter som har mottatt undersøkelsesmedisiner <= 4 uker før innrullering.
   7. Overfølsomhet overfor capecitabin, fluorouracil eller en hvilken som helst komponent i formuleringen og eller en kjent mangel på dihydropyrimidindehydrogenase.

2. Generelle medisinske unntak

   1. Personer kjent for å ha kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
   2. Historie om enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens oppfatning kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedisin eller kan forstyrre gjennomføringen av studien eller tolkningen av studieresultatene
   3. Mannlig forsøksperson som ikke er villig til å bruke adekvat prevensjon ved innmelding til denne studien og i 6 måneder etter siste dose av andrelinjebehandling
   4. Kvinnelig forsøksperson (i fertil alder, postmenopausal i mindre enn 6 måneder, ikke kirurgisk sterilisert eller ikke avholdende) som ikke er villig til å bruke oralt, plaster eller implantert prevensjon, dobbelbarriere prevensjon eller spiral i løpet av kurset av studien og i 6 måneder etter siste dose av andrelinjebehandling
   5. Kvinnelig forsøksperson som ammer eller har positiv serumgraviditetstest 72 timer før randomisering
   6. Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (>= CTCAE grad 2 dyspné)

   7. Enhver av følgende samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander innen 24 uker etter påmelding som kan kompromittere deltakelse i studien:

      • Ustabil angina pectoris
      • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
      • Hjerteinfarkt <= 6 måneder før registrering og/eller randomisering
      • Alvorlig ukontrollert hjertearytmi
      • Ukontrollert diabetes
      • Aktiv eller ukontrollert infeksjon
      • Interstitiell lungebetennelse eller omfattende og symptomatisk interstitiell fibrose i lungen.
      • Kronisk nyresykdom
      • Akutt eller kronisk leversykdom (f.eks. hepatitt, cirrhose)
   8. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
   9. Forventet levealder på mindre enn 12 uker
   10. Nåværende, nylig (innen 4 uker etter den første infusjonen av denne studien), eller planlagt deltakelse i en eksperimentell medikamentstudie annet enn en Genentech-sponset bevacizumab-kreftstudie

3. Bevacizumab-spesifikke unntak

   1. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg på antihypertensive medisiner)
   2. Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
   3. New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt (se vedlegg A)
   4. Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før studieregistrering
   5. Anamnese med hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før studieregistrering
   6. Kjent CNS-sykdom, hjernemetastaser.
   7. Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjon)
   8. Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
   9. Bevis på blødende diatese eller koagulopati
   10. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studieregistrering eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studiet
   11. Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før studieregistrering
   12. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studieregistrering
   13. Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
   14. Urinprotein >= 2+ på urinprøvestikk og >= 1,0 gram på 24-timers urinsamling
   15. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab
   16. Anamnese med hemoptyse (lyserødt blod på ½ teskje eller mer per episode) innen 3 måneder før studieregistrering.
   17. Nåværende, pågående behandling med fulldose warfarin.