Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ph II kapecytabiny, karboplatyny i bewacyzumabu w leczeniu raka żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego

29 czerwca 2021 zaktualizowane przez: Pamela L. Kunz

Badanie fazy II kapecytabiny, karboplatyny i bewacyzumabu w leczeniu przerzutowego lub nieoperacyjnego połączenia żołądkowo-przełykowego i gruczolakoraka żołądka

Zbadanie bewacizumabu w skojarzeniu z karboplatyną i kapecytabiną u pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem GEJ lub rakiem żołądka. Mamy nadzieję, że dodanie bewacyzumabu do standardowej chemioterapii w tej populacji pacjentów poprawi przeżycie wolne od progresji choroby o 90% w porównaniu z historycznymi kontrolami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główne cele:

Zbadanie, czy dodanie bewacizumabu do standardowej chemioterapii w leczeniu GEJ z przerzutami lub nieresekcyjnego oraz gruczolakoraka żołądka poprawi PFS o 90% w porównaniu z historycznymi kontrolami.

Cele drugorzędne:

  • Oceń toksyczność za pomocą CTCAE v3.0
  • Ocenić przeżycie całkowite (OS) za pomocą analizy Kaplana-Meiera
  • Oceń odsetek obiektywnych odpowiedzi (RR) według kryteriów RECIST
  • Poznaj biomarkery odpowiedzi nowotworu: CEA, CA 19.9 i VEGF w surowicy
  • Zachowaj surowicę i tkankę do przyszłych badań korelacyjnych
  • Ocena perfuzji CT w celu przewidywania wczesnej odpowiedzi terapeutycznej na skojarzoną chemioterapię i terapię antyangiogenną (OPCJONALNIE).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą być leczeni w Centrum Medycznym Uniwersytetu Stanforda przez cały okres uczestnictwa w badaniu.

  1. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym gruczolakorakiem GEJ lub żołądka.
  2. Pacjentów należy uznać za nieoperacyjnych z powodu zajęcia krytycznego układu naczyniowego lub zajęcia sąsiednich narządów. Jeśli pacjenci nie kwalifikują się do resekcji, przed włączeniem do badania muszą wykazać postęp choroby.
  3. Pacjenci po wcześniejszej resekcji chirurgicznej, u których wystąpią radiologiczne lub kliniczne objawy raka z przerzutami, nie wymagają osobnego potwierdzenia histologicznego lub cytologicznego przerzutów, chyba że upłynął okres > 5 lat między pierwotną operacją a rozwojem przerzutów. Klinicyści powinni rozważyć wykonanie biopsji zmian w celu ustalenia rozpoznania choroby przerzutowej, jeśli istnieją istotne kliniczne niejasności dotyczące natury lub źródła widocznych przerzutów.
  4. Wcześniejsza karboplatyna jako terapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa będzie dozwolona, ​​jeśli >= 6 miesięcy od momentu włączenia do badania.
  5. Jeśli pacjenci stosują aspirynę (>325 mg/dobę) lub NLPZ w momencie włączenia do badania, muszą mieć 10-dniowy okres wypłukiwania przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem.
  6. Heparyna drobnocząsteczkowa (lub jej odpowiednik, z wyłączeniem warfaryny) będzie dozwolona w leczeniu żylnych incydentów zakrzepowo-zatorowych, jeśli u pacjentów nie występują objawy krwawienia podczas stosowania pełnej dawki antykoagulacji.
  7. Pacjenci muszą mieć pierwotną lub przerzutową zmianę mierzalną w co najmniej jednym wymiarze według zmodyfikowanych kryteriów RECIST (patrz część 11.2.3) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
  8. Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0-1
  9. Pacjenci muszą mieć >= 18 lat

  10. Wartości laboratoryjne <= 2 tygodnie przed randomizacją:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 109/l (>= 1500/mm3)
    • Płytki krwi (PLT) >= 100 x 109/l (>= 100 000/mm3)
    • Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl
    • Stężenie kreatyniny w surowicy <= 1,5 x GGN
    • Stężenie bilirubiny w surowicy <= 1,5 x GGN (<= 3,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT), aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) <= 3,0 x GGN (<= 5,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby). Uwaga: W celu normalizacji testów czynnościowych wątroby można zastosować ERCP lub stentowanie przezskórne.
  11. Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
  12. Kryteria włączenia i wykluczenia dla obrazowania DCE-MRI i DWI zostaną określone za pomocą tomografii komputerowej w ramach rutynowego obrazowania po chemioterapii. Pacjenci będą kwalifikować się, jeśli jeden przerzut do wątroby jest większy niż 1 cm. Uczestnictwo w korelacie DCE-MRI i DWI nie jest wymagane do zakwalifikowania się.
  13. Umiejętność wyrażenia pisemnej świadomej zgody zgodnie z lokalnymi wytycznymi

Kryteria wyłączenia:

  1. Wykluczenia specyficzne dla choroby

    1. Wcześniejsza chemioterapia choroby przerzutowej
    2. Wcześniejsza pełna radioterapia terenowa <= 4 tygodnie lub ograniczona radioterapia terenowa <= 2 tygodnie przed włączeniem. Pacjenci musieli wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z terapią. Miejsce poprzedniej radioterapii powinno wykazywać postępującą chorobę, jeśli jest to jedyne miejsce choroby.
    3. Wcześniejsza biologiczna lub immunoterapia <= 2 tygodnie przed rejestracją. Pacjenci musieli wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z terapią
    4. Wcześniejsza terapia lekami anty-VEGF

    5. Jeśli historia innego pierwotnego raka, pacjent kwalifikuje się tylko wtedy, gdy ma:

      • Leczniczo wycięty nieczerniakowy rak skóry
      • Leczony leczony rak szyjki macicy in situ
      • Inny pierwotny guz lity leczony wyleczalnie bez znanej aktywnej choroby i bez leczenia przez ostatnie 3 lata
    6. Jednoczesne stosowanie innych badanych leków i pacjentów, którzy otrzymywali badane leki <= 4 tygodnie przed włączeniem.
    7. Nadwrażliwość na kapecytabinę, fluorouracyl lub którykolwiek składnik preparatu i/lub znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej.

  2. Ogólne wykluczenia medyczne

    1. Osoby, o których wiadomo, że mają przewlekłe lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
    2. Historia jakiegokolwiek stanu medycznego lub psychicznego lub nieprawidłowości laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać prowadzenie badania lub interpretację wyników badania
    3. Mężczyzna, który nie chce stosować odpowiedniej antykoncepcji po włączeniu do tego badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenia drugiego rzutu
    4. Pacjentka (w wieku rozrodczym, po menopauzie krócej niż 6 miesięcy, nie wysterylizowana chirurgicznie lub nieposiadająca abstynencji), która nie chce stosować antykoncepcji doustnej, plastra lub implantu, podwójnej bariery antykoncepcyjnej lub wkładki wewnątrzmacicznej podczas kursu badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia drugiego rzutu
    5. Pacjentka karmiąca piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy 72 godziny przed randomizacją
    6. Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania (>= duszność stopnia 2. wg CTCAE)

    7. Dowolne z następujących współistniejących ciężkich i/lub niekontrolowanych schorzeń w ciągu 24 tygodni od włączenia, które mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu:

      • Niestabilna dusznica bolesna
      • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
      • Zawał mięśnia sercowego <= 6 miesięcy przed rejestracją i/lub randomizacją
      • Poważna niekontrolowana arytmia serca
      • Niekontrolowana cukrzyca
      • Aktywna lub niekontrolowana infekcja
      • Śródmiąższowe zapalenie płuc lub rozległe i objawowe śródmiąższowe zwłóknienie płuc.
      • Przewlekła choroba nerek
      • Ostra lub przewlekła choroba wątroby (np. zapalenie wątroby, marskość wątroby)
    8. Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
    9. Oczekiwana długość życia poniżej 12 tygodni
    10. Aktualny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszej infuzji w ramach tego badania) lub planowany udział w eksperymentalnym badaniu leku innym niż sponsorowane przez firmę Genentech badanie raka bewacyzumabu

  3. Wykluczenia specyficzne dla bewacyzumabu

    1. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg przy stosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych)
    2. Jakakolwiek wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
    3. Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA) (patrz Załącznik A)
    4. Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
    5. Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
    6. Znana choroba OUN, przerzuty do mózgu.
    7. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty)
    8. Objawowa choroba naczyń obwodowych
    9. Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
    10. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
    11. Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem umieszczenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania
    12. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
    13. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
    14. Białko w moczu >= 2+ w teście paskowym do badania moczu i >= 1,0 gram w 24-godzinnej zbiórce moczu
    15. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu
    16. Historia krwioplucia (jasnoczerwona krew o stężeniu co najmniej ½ łyżeczki na epizod) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
    17. Obecne, trwające leczenie pełną dawką warfaryny.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: bewacyzumab + karboplatyna + kapecytabina
Uczestnicy otrzymują bewacyzumab w dawce 15 mg/kg dożylnie, a następnie karboplatynę AUC 6 dożylnie w dniu 1 21-dniowego cyklu, jednocześnie z kapecytabiną w dawce 850 mg/m2 dwa razy dziennie doustnie w dniach cyklu od 1 do tydzień przerwy.
Lek: bewacyzumab
Dożylnie 15 mg/kg mc
Inne nazwy:
  • Avastin
Lek: karboplatyna
AUC 6, Dożylnie Dzień 1 co 21 dni
Inne nazwy:
  • Paraplatyna
Lek: kapecytabina
850 mg/m2, doustnie dwa razy dziennie dni 1-14 co 21 dni.
Inne nazwy:
  • Xeloda

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy

Progresję guza oceniano zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1), przedstawionymi poniżej.

  • Całkowita odpowiedź (CR) = Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych
  • Częściowa odpowiedź (PR) = ≥ 30% spadek sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych
  • Obiektywna odpowiedź (OR) = CR + PR
  • Choroba postępująca (PD) = 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych i/lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian
  • Choroba stabilna (SD) = niewielkie zmiany, które nie spełniają żadnego z powyższych kryteriów.

Przeżycie wolne od progresji ocenia się jako liczbę ocenianych uczestników, którzy żyli bez progresji choroby po 1 roku. Uczestnicy bez oceny w wieku 12 miesięcy nie zostaną uwzględnieni.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane stopnia ≥ 3. i związane z bewacyzumabem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Toksyczność oceniano jako liczbę zdarzeń niepożądanych stopnia ≥ 3., a także prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związaną z bewacyzumabem. Wynik podaje się jako całkowitą liczbę odpowiednich zdarzeń oraz jako liczbę zdarzeń, które były toksycznością hematologiczną; toksyczność niehematologiczna; które są liczbami bez dyspersji.
12 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 7,5 roku
Całkowity czas przeżycia (OS) będzie oceniany na podstawie czasu od daty włączenia do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniej daty, o której wiadomo, że pacjent żyje (obserwacja ocenzurowana) w dniu odcięcia danych do ostatecznej analizy. Wynik przedstawiono jako medianę przeżycia w dniach z odchyleniem standardowym.
7,5 roku
Obiektywna (ogólna) odpowiedź terapeutyczna
Ramy czasowe: 12 miesięcy

Odpowiedź guza oceniano zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla docelowych zmian i oceniano za pomocą pomiarów fizycznych; rezonans magnetyczny (MRI); tomografia komputerowa (CT), pozytonowa tomografia emisyjna (PET)-CT; i/lub zdjęcia rentgenowskie/radiologiczne. Odpowiedź została określona na podstawie poniższych kryteriów.

  • Całkowita odpowiedź (CR) = Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych
  • Częściowa odpowiedź (PR) = ≥ 30% spadek sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych
  • Obiektywna odpowiedź (OR) = CR + PR
  • Choroba postępująca (PD) = 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych i/lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian
  • Choroba stabilna (SD) = niewielkie zmiany, które nie spełniają żadnego z powyższych kryteriów. Wynik przedstawia się jako liczbę uczestników, którzy uzyskali każdą z określonych odpowiedzi, z obiektywną (ogólną) odpowiedzią zdefiniowaną jako suma CR i PR. Wynik podano jako wartości bez dyspersji.
12 miesięcy
CEA i CA 19.9 Biomarkery odpowiedzi guza
Ramy czasowe: 9 tygodni
Wykryte poziomy we krwi biomarkerów nowotworowych CEA i CA 19,9 miały być skorelowane z wynikami przeżycia z opłatą za progresję (PFS), z wynikiem przedstawionym jako mediana z odchyleniem standardowym.
9 tygodni
Biomarker odpowiedzi guza na czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego
Ramy czasowe: 9 tygodni
Wykryte poziomy we krwi dla biomarkera nowotworowego czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) miały być skorelowane z wynikami przeżycia z opłatą za progresję (PFS), z wynikiem przedstawionym jako mediana z odchyleniem standardowym.
9 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pamela L. Kunz

Współpracownicy

Genentech, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Pamela Kunz, MD, Stanford University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 października 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 października 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 października 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 lipca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-11911 (Inny identyfikator: Stanford IRB)
  • 98587 (Inny identyfikator: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
  • SU-07082008-1238 (Inny identyfikator: Stanford University)
  • GI0002 (Inny identyfikator: OnCore)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak żołądka

Badania kliniczne na bewacyzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj