Ph II kapecytabiny, karboplatyny i bewacyzumabu w leczeniu raka żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą być leczeni w Centrum Medycznym Uniwersytetu Stanforda przez cały okres uczestnictwa w badaniu.

1. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym gruczolakorakiem GEJ lub żołądka.
2. Pacjentów należy uznać za nieoperacyjnych z powodu zajęcia krytycznego układu naczyniowego lub zajęcia sąsiednich narządów. Jeśli pacjenci nie kwalifikują się do resekcji, przed włączeniem do badania muszą wykazać postęp choroby.
3. Pacjenci po wcześniejszej resekcji chirurgicznej, u których wystąpią radiologiczne lub kliniczne objawy raka z przerzutami, nie wymagają osobnego potwierdzenia histologicznego lub cytologicznego przerzutów, chyba że upłynął okres > 5 lat między pierwotną operacją a rozwojem przerzutów. Klinicyści powinni rozważyć wykonanie biopsji zmian w celu ustalenia rozpoznania choroby przerzutowej, jeśli istnieją istotne kliniczne niejasności dotyczące natury lub źródła widocznych przerzutów.
4. Wcześniejsza karboplatyna jako terapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa będzie dozwolona, ​​jeśli >= 6 miesięcy od momentu włączenia do badania.
5. Jeśli pacjenci stosują aspirynę (>325 mg/dobę) lub NLPZ w momencie włączenia do badania, muszą mieć 10-dniowy okres wypłukiwania przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem.
6. Heparyna drobnocząsteczkowa (lub jej odpowiednik, z wyłączeniem warfaryny) będzie dozwolona w leczeniu żylnych incydentów zakrzepowo-zatorowych, jeśli u pacjentów nie występują objawy krwawienia podczas stosowania pełnej dawki antykoagulacji.
7. Pacjenci muszą mieć pierwotną lub przerzutową zmianę mierzalną w co najmniej jednym wymiarze według zmodyfikowanych kryteriów RECIST (patrz część 11.2.3) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
8. Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0-1
9. Pacjenci muszą mieć >= 18 lat

10. Wartości laboratoryjne <= 2 tygodnie przed randomizacją:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 109/l (>= 1500/mm3)
    • Płytki krwi (PLT) >= 100 x 109/l (>= 100 000/mm3)
    • Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl
    • Stężenie kreatyniny w surowicy <= 1,5 x GGN
    • Stężenie bilirubiny w surowicy <= 1,5 x GGN (<= 3,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT), aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) <= 3,0 x GGN (<= 5,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby). Uwaga: W celu normalizacji testów czynnościowych wątroby można zastosować ERCP lub stentowanie przezskórne.
11. Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
12. Kryteria włączenia i wykluczenia dla obrazowania DCE-MRI i DWI zostaną określone za pomocą tomografii komputerowej w ramach rutynowego obrazowania po chemioterapii. Pacjenci będą kwalifikować się, jeśli jeden przerzut do wątroby jest większy niż 1 cm. Uczestnictwo w korelacie DCE-MRI i DWI nie jest wymagane do zakwalifikowania się.
13. Umiejętność wyrażenia pisemnej świadomej zgody zgodnie z lokalnymi wytycznymi

Kryteria wyłączenia:

1. Wykluczenia specyficzne dla choroby

   1. Wcześniejsza chemioterapia choroby przerzutowej
   2. Wcześniejsza pełna radioterapia terenowa <= 4 tygodnie lub ograniczona radioterapia terenowa <= 2 tygodnie przed włączeniem. Pacjenci musieli wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z terapią. Miejsce poprzedniej radioterapii powinno wykazywać postępującą chorobę, jeśli jest to jedyne miejsce choroby.
   3. Wcześniejsza biologiczna lub immunoterapia <= 2 tygodnie przed rejestracją. Pacjenci musieli wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z terapią
   4. Wcześniejsza terapia lekami anty-VEGF

   5. Jeśli historia innego pierwotnego raka, pacjent kwalifikuje się tylko wtedy, gdy ma:

      • Leczniczo wycięty nieczerniakowy rak skóry
      • Leczony leczony rak szyjki macicy in situ
      • Inny pierwotny guz lity leczony wyleczalnie bez znanej aktywnej choroby i bez leczenia przez ostatnie 3 lata
   6. Jednoczesne stosowanie innych badanych leków i pacjentów, którzy otrzymywali badane leki <= 4 tygodnie przed włączeniem.
   7. Nadwrażliwość na kapecytabinę, fluorouracyl lub którykolwiek składnik preparatu i/lub znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej.

2. Ogólne wykluczenia medyczne

   1. Osoby, o których wiadomo, że mają przewlekłe lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
   2. Historia jakiegokolwiek stanu medycznego lub psychicznego lub nieprawidłowości laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać prowadzenie badania lub interpretację wyników badania
   3. Mężczyzna, który nie chce stosować odpowiedniej antykoncepcji po włączeniu do tego badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenia drugiego rzutu
   4. Pacjentka (w wieku rozrodczym, po menopauzie krócej niż 6 miesięcy, nie wysterylizowana chirurgicznie lub nieposiadająca abstynencji), która nie chce stosować antykoncepcji doustnej, plastra lub implantu, podwójnej bariery antykoncepcyjnej lub wkładki wewnątrzmacicznej podczas kursu badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia drugiego rzutu
   5. Pacjentka karmiąca piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy 72 godziny przed randomizacją
   6. Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania (>= duszność stopnia 2. wg CTCAE)

   7. Dowolne z następujących współistniejących ciężkich i/lub niekontrolowanych schorzeń w ciągu 24 tygodni od włączenia, które mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu:

      • Niestabilna dusznica bolesna
      • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
      • Zawał mięśnia sercowego <= 6 miesięcy przed rejestracją i/lub randomizacją
      • Poważna niekontrolowana arytmia serca
      • Niekontrolowana cukrzyca
      • Aktywna lub niekontrolowana infekcja
      • Śródmiąższowe zapalenie płuc lub rozległe i objawowe śródmiąższowe zwłóknienie płuc.
      • Przewlekła choroba nerek
      • Ostra lub przewlekła choroba wątroby (np. zapalenie wątroby, marskość wątroby)
   8. Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
   9. Oczekiwana długość życia poniżej 12 tygodni
   10. Aktualny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszej infuzji w ramach tego badania) lub planowany udział w eksperymentalnym badaniu leku innym niż sponsorowane przez firmę Genentech badanie raka bewacyzumabu

3. Wykluczenia specyficzne dla bewacyzumabu

   1. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg przy stosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych)
   2. Jakakolwiek wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
   3. Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA) (patrz Załącznik A)
   4. Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
   5. Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
   6. Znana choroba OUN, przerzuty do mózgu.
   7. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty)
   8. Objawowa choroba naczyń obwodowych
   9. Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
   10. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
   11. Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem umieszczenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania
   12. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
   13. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
   14. Białko w moczu >= 2+ w teście paskowym do badania moczu i >= 1,0 gram w 24-godzinnej zbiórce moczu
   15. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu
   16. Historia krwioplucia (jasnoczerwona krew o stężeniu co najmniej ½ łyżeczki na epizod) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
   17. Obecne, trwające leczenie pełną dawką warfaryny.