クローン病における CARD15/NOD2 変異の免疫学的影響 (PLAC)

クローン病 (CD) はフランスで約 60,000 ～ 80,000 人が罹患しています。 腸の慢性炎症または再発性炎症が特徴です。 その病因はほとんど不明であり、予防および治療の選択肢の開発は限られています。 2001 年に、我々は最初の CD 感受性遺伝子 CARD15/NOD2 を同定しました。 この遺伝子は自然免疫応答に関与していますが、遺伝子変異がどのようにして疾患病変を誘発するのかは今日ではわかっていません。 しかし、多くのデータは、腸の炎症が腸に存在するリンパ組織の異常な機能に関連している可能性を示唆しています。

本提案の目的は、腸リンパ組織の発達および機能における CARD15/NOD2 変異 (R702W、G908R、および 1007fs) の役割をより深く理解することです。 250人の患者と対照者が、2年間以内にロベール・ドゥブレ・アンド・サンルイ病院（パリ、フランス）に登録される予定である。

参加者の場合、定期的な結腸内視鏡検査中に 4 ～ 5 回の回腸生検が行われます。 患者は、CARD15/NOD2 変異の数に応じて 3 つのグループに分類されます (1) 野生型、2) 変異ヘテロ接合体、および 3) 変異ホモ接合体または複合ヘテロ接合体)。 グループ間の比較、および非炎症性（他の理由で結腸内視鏡検査が行われた）または炎症性（潰瘍性大腸炎患者）の対照との比較が行われます。 各グループについて、細胞表現型、サイトカインプロファイル、透過性、および細菌の転座がパイエル板で分析されます。

このプロジェクトは、サンルイ病院とロベール・ドゥブレ病院に拠点を置くパリ最大規模の成人および小児コホートに基づいています。 実験は、ロバート・ドゥブレ病院の免疫学・統計科と協力して、INSERM ユニット U843 で行われます。