Immunologiske konsekvenser av CARD15/NOD2-mutasjoner ved Crohns sykdom (PLAC)

Crohns sykdom (CD) rammer rundt 60.000 til 80.000 mennesker i Frankrike. Det er preget av en kronisk eller tilbakevendende betennelse i tarmen. Etiologien er stort sett ukjent, noe som begrenser utviklingen av forebyggende og kurative terapeutiske alternativer. I 2001 har vi identifisert det første CD-følsomhetsgenet: CARD15/NOD2. Dette genet er involvert i den medfødte immunresponsen, men vi vet ikke i dag hvordan genmutasjoner kan indusere sykdomslesjonene. Imidlertid tyder mange data på at tarmbetennelsen kan være relatert til en unormal funksjon av lymfoidvevet i tarmen.

Målet med dette forslaget er å bedre forstå rollen til CARD15/NOD2-mutasjoner (R702W, G908R og 1007fs) i utviklingen og funksjonen til det intestinale lymfoide vevet. 250 pasienter og kontroller vil bli registrert ved Robert Debré og Saint Louis Hospital (Paris, Frankrike) i løpet av en periode på 2 år.

For deltakeren vil det bli tatt 4 til 5 ileale biopsier under en rutinemessig koloskopi. Pasienter vil bli klassifisert i tre grupper i henhold til deres antall CARD15/NOD2-mutasjoner (1) villtype, 2) muterte heterozygoter og 3) muterte homozygoter eller sammensatte heterozygoter). En sammenligning mellom grupper og med ikke-inflammatoriske (koloskopi utført av andre årsaker) eller inflammatoriske (ulcerøs kolittpasienter) kontroller vil bli gjort. For hver gruppe vil cellefenotype, cytokinprofil, permeabilitet og bakteriell translokasjon bli analysert på Peyers plaster.

Prosjektet er basert på voksne og pediatriske kohorter blant de største i Paris og lokalisert ved Saint Louis og Robert Debré sykehus. Eksperimenter vil bli utført ved INSERM Unit U843 i samarbeid med avdeling for immunologi og statistikk, Robert Debré Hospital.