Иммунологические последствия мутаций CARD15/NOD2 при болезни Крона (PLAC)

Болезнью Крона (БК) страдают от 60 000 до 80 000 человек во Франции. Он характеризуется хроническим или рецидивирующим воспалением кишечника. Его этиология в значительной степени неизвестна, что ограничивает разработку профилактических и лечебных терапевтических возможностей. В 2001 году мы идентифицировали первый ген предрасположенности к БК: CARD15/NOD2. Этот ген участвует в врожденном иммунном ответе, но сегодня мы не знаем, как мутации гена могут вызывать поражение болезнью. Однако многие данные свидетельствуют о том, что воспаление кишечника может быть связано с аномальной функцией лимфоидной ткани, присутствующей в кишечнике.

Целью настоящего предложения является лучшее понимание роли мутаций CARD15/NOD2 (R702W, G908R и 1007fs) в развитии и функции лимфоидной ткани кишечника. 250 пациентов и контрольная группа будут зарегистрированы в госпитале Роберта Дебре и Сент-Луиса (Париж, Франция) в течение 2 лет.

Для участника во время обычной колоноскопии будет взято от 4 до 5 биопсий подвздошной кишки. Пациенты будут разделены на три группы в соответствии с количеством мутаций CARD15/NOD2 (1) дикий тип, 2) мутантные гетерозиготы и 3) мутантные гомозиготы или составные гетерозиготы). Будет проведено сравнение между группами и с невоспалительным (колоноскопия, выполненная по другим причинам) или воспалительным (пациенты с язвенным колитом) контролем. Для каждой группы будут проанализированы клеточный фенотип, цитокиновый профиль, проницаемость и бактериальная транслокация на пейеровых бляшках.

Проект основан на когортах взрослых и детей, являющихся одними из крупнейших в Париже и расположенных в больницах Сент-Луиса и Роберта Дебре. Эксперименты будут проводиться в подразделении INSERM U843 в сотрудничестве с отделением иммунологии и статистики больницы Роберта Дебре.