Immunologische Folgen von CARD15/NOD2-Mutationen bei Morbus Crohn (PLAC)

Von Morbus Crohn (CD) sind in Frankreich etwa 60.000 bis 80.000 Menschen betroffen. Sie ist durch eine chronische oder wiederkehrende Entzündung des Darms gekennzeichnet. Die Ätiologie ist weitgehend unbekannt, was die Entwicklung präventiver und kurativer Therapiemöglichkeiten einschränkt. Im Jahr 2001 haben wir das erste Zöliakie-Anfälligkeitsgen identifiziert: CARD15/NOD2. Dieses Gen ist an der angeborenen Immunantwort beteiligt, aber wir wissen heute nicht, wie Genmutationen die Krankheitsläsionen hervorrufen können. Viele Daten deuten jedoch darauf hin, dass die Darmentzündung möglicherweise mit einer abnormalen Funktion des im Darm vorhandenen Lymphgewebes zusammenhängt.

Ziel des vorliegenden Antrags ist es, die Rolle von CARD15/NOD2-Mutationen (R702W, G908R und 1007fs) bei der Entwicklung und Funktion des intestinalen Lymphgewebes besser zu verstehen. Innerhalb von zwei Jahren werden 250 Patienten und Kontrollpersonen im Robert Debré und Saint Louis Hospital (Paris, Frankreich) aufgenommen.

Für den Teilnehmer werden während einer Routinekoloskopie 4 bis 5 Ileumbiopsien entnommen. Die Patienten werden entsprechend ihrer Anzahl an CARD15/NOD2-Mutationen in drei Gruppen eingeteilt (1) Wildtyp, 2) mutierte Heterozygoten und 3) mutierte Homozygoten oder zusammengesetzte Heterozygoten. Es wird ein Vergleich zwischen Gruppen und mit nicht entzündlichen (aus anderen Gründen durchgeführte Koloskopie) oder entzündlichen (Patienten mit Colitis ulcerosa) Kontrollen durchgeführt. Für jede Gruppe werden Zellphänotyp, Zytokinprofil, Permeabilität und bakterielle Translokation auf Peyer-Plaques analysiert.

Das Projekt basiert auf erwachsenen und pädiatrischen Kohorten, die zu den größten in Paris gehören und in den Krankenhäusern Saint Louis und Robert Debré angesiedelt sind. Die Experimente werden in der INSERM-Einheit U843 in Zusammenarbeit mit der Abteilung für Immunologie und Statistik des Robert-Debré-Krankenhauses durchgeführt.