Immunologiske konsekvenser af CARD15/NOD2-mutationer ved Crohns sygdom (PLAC)

Crohns sygdom (CD) rammer omkring 60.000 til 80.000 mennesker i Frankrig. Det er karakteriseret ved en kronisk eller tilbagevendende betændelse i tarmen. Dens ætiologi er stort set ukendt, hvilket begrænser udviklingen af ​​forebyggende og helbredende terapeutiske muligheder. I 2001 har vi identificeret det første CD-modtagelighedsgen: CARD15/NOD2. Dette gen er involveret i det medfødte immunrespons, men vi ved ikke i dag, hvordan genmutationer kan inducere sygdomslæsioner. Imidlertid tyder mange data på, at tarmbetændelsen kan være relateret til en unormal funktion af det lymfoide væv, der er til stede i tarmen.

Formålet med nærværende forslag er bedre at forstå rollen af ​​CARD15/NOD2 mutationer (R702W, G908R og 1007fs) i udviklingen og funktionen af ​​det intestinale lymfoide væv. 250 patienter og kontroller vil blive indskrevet på Robert Debré og Saint Louis Hospital (Paris, Frankrig) inden for en periode på 2 år.

For deltageren vil der blive taget 4 til 5 ileale biopsier under en rutinemæssig koloskopi. Patienter vil blive klassificeret i tre grupper i henhold til deres antal CARD15/NOD2-mutationer (1) vildtype, 2) muterede heterozygoter og 3) muterede homozygoter eller sammensatte heterozygoter). En sammenligning mellem grupper og med ikke-inflammatoriske (koloskopi udført af andre årsager) eller inflammatoriske (ulcerøs colitispatienter) kontroller vil blive udført. For hver gruppe vil cellefænotype, cytokinprofil, permeabilitet og bakteriel translokation blive analyseret på Peyers plastre.

Projektet er baseret på voksne og pædiatriske kohorter blandt de største i Paris og placeret på Saint Louis og Robert Debré hospitalerne. Eksperimenter vil blive udført på INSERM enhed U843 i samarbejde med afdelingen for immunologi og statistik, Robert Debré Hospital.