Immunologische gevolgen van CARD15/NOD2-mutaties bij de ziekte van Crohn (PLAC)

De ziekte van Crohn (CD) treft ongeveer 60.000 tot 80.000 mensen in Frankrijk. Het wordt gekenmerkt door een chronische of terugkerende ontsteking van de darmen. De etiologie is grotendeels onbekend, wat de ontwikkeling van preventieve en curatieve therapeutische opties beperkt. In 2001 hebben we het eerste CD-gevoeligheidsgen geïdentificeerd: CARD15/NOD2. Dit gen is betrokken bij de aangeboren immuunrespons, maar we weten vandaag niet hoe genmutaties de ziektelaesies kunnen veroorzaken. Veel gegevens suggereren echter dat de darmontsteking verband kan houden met een abnormale functie van het lymfoïde weefsel in de darm.

Het doel van dit voorstel is een beter begrip te krijgen van de rol van CARD15/NOD2-mutaties (R702W, G908R en 1007fs) in de ontwikkeling en de functie van het intestinale lymfoïde weefsel. Binnen een periode van 2 jaar zullen 250 patiënten en controles worden ingeschreven in het Robert Debré en Saint Louis Hospital (Parijs, Frankrijk).

Voor de deelnemer worden 4 tot 5 ileumbiopten genomen tijdens een routinematige colonoscopie. Patiënten worden ingedeeld in drie groepen op basis van hun aantal CARD15/NOD2-mutaties (1) wildtype, 2) gemuteerde heterozygoten en 3) gemuteerde homozygoten of samengestelde heterozygoten). Er zal een vergelijking worden gemaakt tussen groepen en met niet-inflammatoire (colonoscopie uitgevoerd om andere redenen) of inflammatoire (colitis ulcerosa-patiënten) controles. Voor elke groep zullen celfenotype, cytokineprofiel, permeabiliteit en bacteriële translocatie worden geanalyseerd op Peyer's patches.

Het project is gebaseerd op volwassen en pediatrische cohorten van de grootste in Parijs en is gevestigd in de ziekenhuizen Saint Louis en Robert Debré. Experimenten zullen worden uitgevoerd in INSERM-eenheid U843 in samenwerking met de afdeling immunologie en statistiek van het Robert Debré-ziekenhuis.