Consequências imunológicas das mutações CARD15/NOD2 na doença de Crohn (PLAC)

A Doença de Crohn (DC) afeta cerca de 60.000 a 80.000 pessoas na França. É caracterizada por uma inflamação crônica ou recidivante do intestino. A sua etiologia é largamente desconhecida, limitando o desenvolvimento de opções terapêuticas preventivas e curativas. Em 2001, identificamos o primeiro gene de suscetibilidade à DC: CARD15/NOD2. Este gene está envolvido na resposta imune inata, mas não sabemos hoje como as mutações genéticas podem induzir as lesões da doença. No entanto, muitos dados sugerem que a inflamação intestinal pode estar relacionada com uma função anormal do tecido linfóide presente no intestino.

O objetivo da presente proposta é entender melhor o papel das mutações CARD15/NOD2 (R702W, G908R e 1007fs) no desenvolvimento e na função do tecido linfoide intestinal. 250 pacientes e controles serão inscritos no Hospital Robert Debré e Saint Louis (Paris, França) em um período de 2 anos.

Para o participante, 4 a 5 biópsias ileais serão feitas durante uma colonoscopia de rotina. Os pacientes serão classificados em três grupos de acordo com o número de mutações CARD15/NOD2 (1) tipo selvagem, 2) heterozigotos mutantes e 3) homozigotos mutantes ou heterozigotos compostos). Será feita uma comparação entre grupos e com controles não inflamatórios (colonoscopia realizada por outros motivos) ou inflamatórios (pacientes com colite ulcerativa). Para cada grupo, fenótipo celular, perfil de citocinas, permeabilidade e translocação bacteriana serão analisados ​​em placas de Peyer.

O projeto é baseado em coortes adultas e pediátricas entre as maiores de Paris e localizadas nos hospitais Saint Louis e Robert Debré. Os experimentos serão realizados na Unidade INSERM U843 em colaboração com o departamento de imunologia e estatística do Hospital Robert Debré.