進行性前立腺癌患者におけるアプリジン（プリチプシン）の研究

包含基準:

1. 研究固有の手順を開始する前に書面によるインフォームド コンセント。 患者が同意を与えることができない場合、現地の法律および規制に従っている場合、患者の法定代理人から同意を得ることができます。

2. 以下の特徴を有する前立腺の去勢転移性腺癌の男性：

   • 病理診断確定。
   • 転移性疾患（放射線学的に記録されている）。
   • 化学的去勢を受けたすべての患者は、血清テストステロン値が 50 ng/ml 未満でなければなりません。 以前に外科的去勢を受けた患者の血清テストステロンを記録する必要はありません2。
   • ベースライン PSA > 5 ng/ml (Prostate-Specific Antigen Working Group2 の推奨による)。

   • アンドロゲン非依存性進行性疾患、少なくとも 1 週間離れた 2 回の連続測定で検出可能な PSA の上昇によって定義される:

     • PSA が以前の治療に反応した場合、PSA が最下点の 50% を超えると進行が起こります。
     • PSA が以前の治療に反応しなかった場合、PSA が治療前のレベルから 25% 以上増加すると進行が起こります。
     • どちらの場合も、PSA レベルの絶対値の増加は少なくとも 5 ng/ml である必要があり、最低 1 週間後に 2 回目の測定で確認する必要があります。
   • -患者は以前にドセタキセルベースの化学療法を受けている必要があります。
3. 以前の治療に由来する毒性からの回復。 -脱毛症およびNCI-CTCグレード<2の敏感な末梢神経障害の存在が許可されます。
4. 年齢 > 18 歳。
5. パフォーマンスステータス (ECOG) < 2.
6. 平均余命 > 3 か月。

7. -適切な腎臓、肝臓、および骨髄機能（研究に含める前に14日未満で評価）：

   • 好中球数 ³ 1.5 x 109/L。
   • 血小板数 ³ 100 x 109/L。 ヘモグロビン > 9 g/dl。
   • クレアチニンクリアランス ³ 40 ml/分 (Cockcroft と Gault の式から計算)、付録 3 を参照してください。
   • 血清ビリルビン * 1.5 mg/dl。
   • -AST、ALT < 2.5 x ULN (肝転移の場合は < 5 x ULN)。
   • アルブミン > 25 g/L。
8. 正常範囲内の左心室駆出率

除外基準:

1. -アプリジン®による以前の治療。
2. -10 mgプレドニゾンまたは同等物を超える1日用量のグルココルチコイドを含む、抗腫瘍剤との併用療法。 ただし、ステロイド使用中に疾患の進行が記録されていることを条件として、症状の管理が必要な場合を除きます。
3. 前立腺の小細胞がん。
4. -生物学的薬剤または化学療法を全身療法と見なす、患者の去勢転移性疾患に対する以前の2つ以上の全身療法。
5. 進行性の測定可能な疾患を有するが、PSA値の増加がない患者（コンセンサス推奨による）は適格とは見なされません。

6. 以下のウォッシュアウト期間:

   • ニトロソ尿素または大量化学療法の最終投与から 6 週間後
   • 他の化学療法または生物学的薬剤の最後の投与から4週間後
   • 広範な外部ビーム放射線（骨髄分布の25％以上）または放射性核種治療による治療の終了後6週間。
   • 骨髄予備量の 25% 未満を含む緩和放射線による治療終了後 4 週間。
   • 主要な手術前の場合は 4 週間
   • 他の治験薬を受け取ってから30日
7. -効果的な避妊方法を使用していない生殖能力のある男性は、治験薬による治療中、および完了後少なくとも6か月間は性交を完全に控えることを考慮してください。女性パートナーは妊娠しません。

8. -別の腫瘍性疾患の病歴。 例外は次のとおりです。

   8.1 非黒色腫皮膚がん。 8.2 少なくとも 10 年間疾患の証拠がなく、根治的に治療されたその他のがん。

9. -既知の症候性脳または軟髄膜の関与。

10. その他の関連疾患または有害な臨床状態:

    • -不安定狭心症、心筋梗塞、心臓弁膜症またはうっ血性心不全の病歴または存在。
    • -以前の縦隔放射線療法。
    • 最適な薬物療法にもかかわらず、コントロールされていない動脈高血圧症。
    • -400 mg / m²を超える累積用量でのドキソルビシンによる以前の治療。
    • 症候性不整脈または治療を必要とする不整脈。

    • 以下に詳述する異常な心電図：

      • QT間隔延長:
      • QTc> 480 ミリ秒。
      • 左心室肥大 :
      • ソコロー指数: (R V5 または V6) + S V1)> 3.5mv.
      • 左バンドル分岐ブロック:
      • 完了: QRS> 0.12 秒。 V5 誘導と V6 誘導には Q 波は見られません。 ノッチのある R 波は左側のリードに見られ、ノッチのある S 波は右側のリードに見られます。
      • 右バンドル分岐ブロック:
      • 完了: QRS> 0.12 秒。 誘導 V1-V2 の二次 R (R') 波。 D1 誘導、avL 誘導、V5 誘導、V6 誘導の不明瞭な S 波。
      • 2 度房室 (av) ブロック:
      • Mobitz I AV ブロック、または Wenckebach ブロック: PR 間隔の漸進的な延長により、P 波が心室を伝導できなくなるまで漸進的な R-R 間隔が短縮します。 ブロックされた P 波を含む RR 間隔は、twPP 間隔の合計よりも短くなっています。
      • Mobitz II AV ブロックは、PR 間隔の変動や延長を伴わない突然の予期しないブロック P 波によって特徴付けられます。 2:1、3:1、4:1 などがあります。
      • 第3度房室ブロック：
      • 相互関係のないP波とQRS群。 P 波レートは、QRS 群のレートよりも大きくなります。
      • 虚血、損傷および梗塞：
      • 心内膜下虚血。 - 増加した振幅の対称 T 波。
      • 心外膜下虚血。 - 逆対称 T 波。
      • 心内膜下損傷。 - ST セグメントの低下 (水平または下降)。
      • 心外膜下損傷。 - 上部凸部を伴う ST セグメントの上昇。
      • 梗塞または壊死。 - R 波電圧の 25% を超える Q 波電圧。
      • Q波の持続時間は0.04秒以上
    • -重大な神経学的または精神障害の病歴。
    • アクティブな感染; HIV、HBV または HCV による感染。 臨床的に感染が疑われる場合を除き、HIV、HBV、HCV の検査は必要ありません。
    • -ミオパチーまたはCKの有意かつ持続的な上昇を引き起こす任意の臨床状況（1週間間隔で実行された2つの異なる測定で> 2.5 ULN）。
    • -重大な非腫瘍性肝疾患（例、肝硬変、活動性慢性肝炎）。
    • 治療またはフォローアッププロトコルを遵守する患者の能力の制限。
    • コントロールされていない内分泌疾患 (例: 真性糖尿病、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症) (すなわち 過去 1 か月以内に関連する薬の変更が必要な場合、または過去 3 か月以内に入院が必要な場合)。
11. -アプリジン®、マンニトール、クレモホールEL、またはエタノールに対する既知の過敏症。