진행성 전립선암 환자의 Aplidin(Plitidepsin)에 대한 연구

포함 기준:

1. 특정 연구 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의. 환자가 동의할 수 없는 경우 현지 법률 및 규정에 따라 환자의 법적 대리인으로부터 얻을 수 있습니다.

2. 다음과 같은 특징을 가진 전립선의 거세 전이성 선암종을 가진 남성:

   • 병리학 적 진단이 확인되었습니다.
   • 전이성 질환(방사선학적으로 문서화됨).
   • 모든 화학적 거세 환자는 혈청 테스토스테론 수치가 50ng/ml 미만이어야 합니다. 이전에 외과적 거세를 받은 환자의 혈청 테스토스테론을 기록할 필요는 없습니다2.
   • 기준 PSA > 5 ng/ml(Prostate-Specific Antigen Working Group2의 권장 사항에 따름).

   • 최소 1주일 간격으로 2회 연속 측정에서 PSA 상승이 감지되는 것으로 정의되는 안드로겐 비의존 진행성 질환:

     • PSA가 이전 요법에 반응한 경우 PSA가 최저 수준보다 50% 높을 때 진행이 발생합니다.
     • PSA가 이전 요법에 반응하지 않은 경우 PSA가 치료 전 수준보다 25% 이상 증가하면 진행이 발생합니다.
     • 두 경우 모두 절대값 PSA 수치의 증가는 최소 5ng/ml 이상이어야 하며 최소 1주일 후에 두 번째 측정으로 확인해야 합니다.
   • 환자는 이전에 도세탁셀 기반 화학 요법을 받았어야 합니다.
3. 이전 치료에서 파생된 모든 독성으로부터의 회복. 탈모증 및 NCI-CTC 등급 < 2 민감한 말초 신경병증의 존재가 허용됩니다.
4. 나이 > 18세.
5. 수행 상태(ECOG) < 2.
6. 기대 수명 > 3개월.

7. 적절한 신장, 간 및 골수 기능(연구에 포함되기 14일 미만 전에 평가됨):

   • 호중구 수 ³ 1.5 x 109/L.
   • 혈소판 수 ³ 100 x 109/L. 헤모글로빈 > 9g/dl.
   • 크레아티닌 청소율 ³ 40 ml/min(Cockcroft 및 Gault 공식에서 계산), 부록 3 참조.
   • 혈청 빌리루빈 * 1.5 mg/dl.
   • AST, ALT < 2.5 x ULN(간 전이의 경우 < 5 x ULN).
   • 알부민 > 25g/L.
8. 정상 범위 내의 좌심실 박출률

제외 기준:

1. Aplidin®을 사용한 사전 치료.
2. 스테로이드를 사용하는 동안 질병 진행이 기록된 경우 증상 조절을 위해 지시된 경우를 제외하고 매일 10mg 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 글루코코르티코이드를 포함한 모든 항종양제와의 병용 요법.
3. 전립선의 소세포 암종.
4. 환자의 거세 전이성 질환에 대한 이전 2개 이상의 전신 요법, 전신 요법으로 생물학적 제제 또는 화학요법을 고려함.
5. 진행성 측정 가능 질병이 있지만 PSA 값이 증가하지 않은(합의 권장 사항에 따라) 환자는 자격이 있는 것으로 간주되지 않습니다.

6. 휴약 기간은 다음보다 적습니다.

   • 니트로소 요소 또는 고용량 화학 요법의 마지막 투여 후 6주
   • 다른 화학 요법 또는 생물학적 제제의 마지막 투여 후 4주
   • 광범위한 외부 빔 방사선(골수 분포의 25% 이상) 또는 방사성 핵종 요법으로 치료 종료 후 6주.
   • 골수 매장량의 25% 미만을 포함하는 완화 방사선 치료 종료 후 4주.
   • 대수술 전 4주
   • 다른 연구용 제품을 받은 후 30일
7. 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성으로서, 연구 약물을 사용한 치료 기간 내내 그리고 완료 후 최소 6개월 동안 성교를 완전히 금하거나 효과적인 피임 방법으로 연구를 조기에 중단하는 것을 고려하여 환자의 여성 파트너는 임신하지 않습니다.

8. 다른 신생물성 질환의 병력. 예외는 다음과 같습니다.

   8.1 비흑색종 피부암. 8.2 최소 10년 동안 질병의 증거 없이 치유적으로 치료된 기타 모든 암.

9. 알려진 증상이 있는 대뇌 또는 연수막 침범.

10. 기타 관련 질병 또는 불리한 임상 조건:

    • 불안정 협심증, 심근 경색, 판막 심장 질환 또는 울혈성 심부전의 병력 또는 존재.
    • 이전 종격동 방사선 요법.
    • 최적의 약물 치료에도 불구하고 조절되지 않는 동맥 고혈압.
    • 400mg/m²을 초과하는 누적 용량의 독소루비신으로 이전 치료.
    • 증상이 있는 부정맥 또는 치료가 필요한 부정맥.

    • 아래에 설명된 비정상적인 ECG:

      • QT 간격 연장:
      • QTc> 480msec.
      • 좌심실 비대 :
      • 소콜로 지수: (R V5 또는 V6) + S V1)> 3.5mv.
      • 왼쪽 번들 분기 블록:
      • 완료: QRS> 0.12초. 리드 V5 및 V6에서 Q파가 보이지 않습니다. 왼쪽 리드에는 톱니 모양의 R파가, 오른쪽 리드에는 톱니 모양의 S파가 보입니다.
      • 오른쪽 번들 분기 블록:
      • 완료: QRS> 0.12초. V1-V2 리드의 2차 R(R') 웨이브. 리드 D1,avL, V5 및 V6에서 S파가 흐려집니다.
      • 2도 방실(av) 차단:
      • Mobitz I AV 차단 또는 Wenckebach 차단: P파가 심실 전도에 실패할 때까지 점진적 R-R 간격 단축을 유발하는 PR 간격의 점진적 연장. 차단된 P파를 포함하는 RR 간격은 twPP 간격의 합보다 짧습니다.
      • Mobitz II 방실차단은 PR간격의 변화나 연장 없이 갑자기 예상치 못한 차단된 P파를 특징으로 합니다. 2:1, 3:1, 4:1 등이 될 수 있습니다.
      • 3도 방실 차단:
      • 상호 관계가 없는 P파와 QRS 복합파. P파 비율은 QRS파보다 큽니다.
      • 허혈, 손상 및 경색:
      • 심내막하 허혈. - 진폭이 증가한 대칭 T파.
      • 심외막하 허혈. - 역 대칭 T파.
      • 심내막 손상. - ST 세그먼트 내림(수평 또는 내림차순).
      • 심외막 손상. - 상부 볼록부가 있는 ST 세그먼트 상승.
      • 경색 또는 괴사. - R파 전압의 25%보다 큰 Q파 전압.
      • Q파의 지속 시간이 0.04초 이상
    • 중요한 신경학적 또는 정신 장애의 병력.
    • 활성 감염; HIV, HBV 또는 HCV에 의한 감염. HIV, HBV 또는 HCV 검사는 감염이 임상적으로 의심되지 않는 한 필요하지 않습니다.
    • 근병증 또는 CK의 현저하고 지속적인 상승을 유발하는 임의의 임상 상황(일주일 간격으로 수행된 두 가지 다른 결정에서 > 2.5 ULN).
    • 중대한 비신생물성 간 질환(예: 간경화, 활동성 만성 간염).
    • 치료 또는 후속 프로토콜을 준수하는 환자의 능력 제한.
    • 조절되지 않는 내분비 질환(예: 당뇨병, 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증)(예: 지난 달 내에 약물에 관련 변경이 필요하거나 지난 3개월 이내에 병원 입원).
11. Aplidin®, 만니톨, cremophor EL 또는 에탄올에 대한 알려진 과민성.