Aplidiinin (plitidepsiinin) tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen aloittamista. Jos joku potilas ei pysty antamaan suostumusta, se voidaan pyytää potilaan lailliselta edustajalta paikallisten lakien ja määräysten mukaisesti.

2. Miehet, joilla on kastroitu metastaattinen eturauhasen adenokarsinooma, jolla on seuraavat ominaisuudet:

   • Vahvistettu patologinen diagnoosi.
   • Metastaattinen sairaus (radiologisesti dokumentoitu).
   • Kaikkien potilaiden, joilla on kemiallinen kastraatio, seerumin testosteronitason on oltava alle 50 ng/ml. Seerumin testosteronitasoa ei tarvitse dokumentoida potilailla, joille on aiemmin tehty kirurginen kastraatio2.
   • Lähtötason PSA > 5 ng/ml (eturauhasspesifisen antigeenityöryhmän2 suositusten mukaisesti).

   • Androgeenista riippumaton etenevä sairaus, joka määritellään havaittavissa olevalla, nousevalla PSA:lla kahdessa peräkkäisessä mittauksessa vähintään viikon välein:

     • Jos PSA reagoi aikaisempaan hoitoon, eteneminen tapahtuu, kun PSA on 50 % alimman tason yläpuolella.
     • Jos PSA ei reagoinut aikaisempaan hoitoon, eteneminen tapahtuu, kun PSA nousee 25 % tai enemmän hoitoa edeltävää tasoa korkeammalla.
     • Molemmissa tapauksissa absoluuttisen arvon PSA-tason nousun on oltava vähintään 5 ng/ml, ja se on vahvistettava toisella mittauksella vähintään viikon kuluttua.
   • Potilaiden on oltava aiemmin saaneet dosetakselipohjaista kemoterapiaa.
3. Toipuminen kaikista aikaisempien hoitojen myrkyllisyydestä. Hiustenlähtö ja NCI-CTC-luokan < 2 herkkä perifeerinen neuropatia ovat sallittuja.
4. Ikä > 18 vuotta.
5. Suorituskykytila ​​(ECOG) < 2.
6. Elinajanodote > 3 kuukautta.

7. Riittävä munuaisten, maksan ja luuytimen toiminta (arvioitu < 14 päivää ennen tutkimukseen ottamista):

   • Neutrofiilien määrä ³ 1,5 x 109/l.
   • Verihiutalemäärä ³ 100 x 109/l. Hemoglobiini > 9 g/dl.
   • Kreatiniinipuhdistuma ³ 40 ml/min (laskettu Cockcroftin ja Gaultin kaavasta), katso liite 3.
   • Seerumin bilirubiini * 1,5 mg/dl.
   • AST, ALT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN maksametastaasien tapauksessa).
   • Albumiini > 25 g/l.
8. Vasemman kammion ejektiofraktio normaalirajoissa

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito Aplidin®-valmisteella.
2. Samanaikainen hoito millä tahansa kasvaimia estävällä aineella, mukaan lukien glukokortikoidit yli 10 mg:n prednisonia tai vastaavaa vuorokausiannoksilla, paitsi jos ne olivat indikoituja oireiden hallintaan, edellyttäen, että taudin eteneminen on dokumentoitu steroidien käytön aikana.
3. Eturauhasen pienisolusyöpä.
4. Yli kaksi aikaisempaa systeemistä hoitolinjaa potilaan kastroituneen metastaattisen taudin hoitoon, kun biologisia aineita tai kemoterapiaa pidetään systeemisenä hoitona.
5. Potilaita, joilla on etenevä mitattavissa oleva sairaus, mutta joilla ei ole kohonnutta PSA-arvoa (konsensussuositusten mukaan), ei pidetä kelvollisina.

6. Pesujaksot alle:

   • 6 viikkoa viimeisen nitrosoureaannoksen tai suuriannoksisen kemoterapian jälkeen
   • 4 viikkoa viimeisen muiden kemoterapioiden tai biologisten aineiden annoksen jälkeen
   • 6 viikkoa laajan ulkoisen säteen (yli 25 % luuytimen jakautumisesta) tai radionuklidihoidon päättymisen jälkeen.
   • 4 viikkoa palliatiivisen säteilyhoidon päättymisen jälkeen, joka sisältää alle 25 % luuydinvarannoista.
   • 4 viikkoa suuresta edeltävästä leikkauksesta
   • 30 päivää minkä tahansa muun tutkimustuotteen vastaanottamisesta
7. Lisääntymiskykyiset miehet, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä, harkitsevat täydellistä pidättäytymistä yhdynnästä koko tutkimuslääkehoidon ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen tai tutkimuksen ennenaikaista lopettamista tehokkaana ehkäisymenetelmänä varmistaakseen, että potilaan naispuolinen kumppani ei tule raskaaksi.

8. Toisen neoplastisen sairauden historia. Poikkeuksia ovat:

   8.1 Ei-melanooma-ihosyöpä. 8.2 Mikä tahansa muu syöpä, jota on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta vähintään 10 vuoteen.

9. Tunnettu oireinen aivo- tai leptomeningeaalinen vaikutus.

10. Muut asiaankuuluvat sairaudet tai haitalliset kliiniset tilat:

    • Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, sydänläppäsairaus tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
    • Aikaisempi välikarsinan sädehoito.
    • Hallitsematon valtimoverenpaine optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta.
    • Aikaisempi hoito doksorubisiinilla kumulatiivisilla annoksilla, jotka ylittävät 400 mg/m².
    • Oireinen rytmihäiriö tai mikä tahansa hoitoa vaativa rytmihäiriö.

    • Epänormaali EKG, kuten alla on kuvattu:

      • QT-ajan pidentyminen:
      • QTc> 480 ms.
      • Vasemman kammion hypertrofia:
      • Sokolow-indeksi: (R V5 tai V6) + S V1)> 3,5 mv.
      • Vasen nippu-haaralohko:
      • Valmis: QRS> 0,12 s. Q-aaltoa ei näy johtimissa V5 ja V6. Vasemmissa johtimissa näkyy lovettu R-aalto ja oikeanpuoleisissa johtimissa lovettu S-aalto.
      • Oikea nippu-haaralohko:
      • Valmis: QRS> 0,12 s. Toissijainen R (R') -aalto johtimissa V1-V2. Epäselvä S-aalto johtimissa D1, avL, V5 ja V6.
      • Toisen asteen atrioventrikulaarinen (av) katkos:
      • Mobitz I AV-salpaus tai Wenckebach-katkos: PR-välin progressiivinen pidentyminen aiheuttaa progressiivisen R-R-välin lyhenemisen, kunnes P-aalto ei johda kammiota. Estetyn P-aallon sisältävä RR-väli on lyhyempi kuin twPP-välin summa.
      • Mobitz II:n AV-salpaukselle on ominaista äkilliset odottamattomat tukkeutuneet P-aallot ilman PR-välin vaihtelua tai pidentymistä. Se voi olla 2:1, 3:1, 4:1 jne.
      • Kolmannen asteen eteiskammiokatkos:
      • P-aallot ja QRS-kompleksit ilman keskinäistä yhteyttä. P-aaltonopeus on suurempi kuin QRS-kompleksien.
      • Iskemia, vamma ja infarkti:
      • Subendokardiaalinen iskemia. - Symmetrinen T-aallot lisääntynyt amplitudi.
      • Subepikardiaalinen iskemia. - Käänteiset symmetriset T-aallot.
      • Subendokardiaalinen vaurio. - ST-segmentin lasku (vaakasuora tai laskeva).
      • Subepikardiaalinen vamma. - ST-segmentin elevaatio ylemmällä kuperalla.
      • Infarkti tai nekroosi. - Q-aaltojännite yli 25 % R-aaltojännitteestä.
      • Q-aallon kesto on 0,04 sekuntia tai enemmän
    • Merkittäviä neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä historiassa.
    • Aktiivinen infektio; HIV-, HBV- tai HCV-infektio. HIV-, HBV- tai HCV-testiä ei vaadita, ellei tartuntaa kliinisesti epäillä.
    • Myopatia tai mikä tahansa kliininen tilanne, joka aiheuttaa merkittävän ja jatkuvan CK:n nousun (> 2,5 ULN kahdessa eri määrityksessä viikon välein).
    • Merkittävä ei-neoplastinen maksasairaus (esim. kirroosi, aktiivinen krooninen hepatiitti).
    • Rajoitetaan potilaan kykyä noudattaa hoito- tai seurantaprotokollaa.
    • Hallitsemattomat hormonaaliset sairaudet (esim. diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi) (ts. jotka edellyttävät olennaisia ​​muutoksia lääkitykseen viimeisen kuukauden aikana tai sairaalahoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana).
11. Tunnettu yliherkkyys Aplidin®:lle, mannitolille, cremophor EL:lle tai etanolille.