Aplidin ( Plitidepsin) 在晚期前列腺癌患者中的研究

纳入标准：

1. 在开始任何特定于研究的程序之前签署知情同意书。 如果任何患者无法表示同意，如果符合当地法律法规，可以从患者的法定代表处获得同意。

2. 患有去势转移性前列腺腺癌的男性，具有以下特征：

   • 病理确诊。
   • 转移性疾病（放射学记录）。
   • 所有化学去势患者的血清睾酮水平必须低于 50 ng/ml。 没有必要记录先前进行过手术去势的患者的血清睾酮水平2。
   • 基线 PSA > 5 ng/ml（根据前列腺特异性抗原工作组的建议2）。

   • 不依赖雄激素的进行性疾病，定义为在间隔至少一周的两次连续测量中可检测到升高的 PSA：

     • 如果 PSA 对先前的治疗有反应，则当 PSA 高于最低水平 50% 时会发生进展。
     • 如果 PSA 对先前的治疗没有反应，则当 PSA 比治疗前水平增加 25% 或更多时，就会发生进展。
     • 在这两种情况下，PSA 水平绝对值的增加必须至少为 5 ng/ml，并且必须至少在 1 周后通过第二次测量来确认。
   • 患者必须接受过基于多西紫杉醇的既往化疗。
3. 从先前治疗产生的任何毒性中恢复。 允许存在脱发和 NCI-CTC 等级 < 2 的敏感周围神经病变。
4. 年龄 > 18 岁。
5. 性能状态 (ECOG) < 2。
6. 预期寿命> 3个月。

7. 足够的肾、肝和骨髓功能（在纳入研究前 < 14 天评估）：

   • 中性粒细胞计数 ³ 1.5 x 109/L。
   • 血小板计数 ³ 100 x 109/L。 血红蛋白 > 9 克/分升。
   • 肌酐清除率 ³ 40 毫升/分钟（根据 Cockcroft 和 Gault 公式计算），请参阅附录 3。
   • 血清胆红素 * 1.5 mg/dl。
   • AST、ALT < 2.5 x ULN（在肝转移的情况下 < 5 x ULN）。
   • 白蛋白 > 25 克/升。
8. 左心室射血分数在正常范围内

排除标准：

1. 之前使用 Aplidin® 进行过治疗。
2. 与任何抗肿瘤药物联合治疗，包括每日剂量大于 10 mg 泼尼松或等效药物的糖皮质激素，除非它们用于症状控制，前提是在使用类固醇时记录了疾病进展。
3. 前列腺小细胞癌。
4. 患者去势转移性疾病的全身治疗已有两条以上，考虑使用生物制剂或化疗作为全身治疗。
5. 患有进行性可测量疾病但 PSA 值没有增加（根据共识建议）的患者将不被视为合格。

6. 清洗期少于：

   • 最后一次亚硝基脲或大剂量化疗后 6 周
   • 最后一剂其他化疗或生物制剂后 4 周
   • 广泛外照射（超过骨髓分布的 25%）或放射性核素治疗结束后 6 周。
   • 姑息性放疗治疗结束后 4 周，涉及不到 25% 的骨髓储备。
   • 4周之前的主要手术
   • 收到任何其他研究产品后 30 天
7. 未使用有效避孕方法的具有生育潜力的男性，考虑在整个研究药物治疗期间完全戒除性交以及完成后至少 6 个月或提前终止研究作为一种有效的避孕方法，以确保患者的女性伴侣不会怀孕。

8. 另一种肿瘤病史。 例外情况是：

   8.1 非黑色素瘤皮肤癌。 8.2 至少 10 年没有任何疾病证据的任何其他癌症已治愈。

9. 已知有症状的脑或软脑膜受累。

10. 其他相关疾病或不良临床情况：

    • 不稳定型心绞痛、心肌梗塞、瓣膜性心脏病或充血性心力衰竭的病史或存在。
    • 既往纵隔放疗。
    • 尽管进行了最佳药物治疗，但仍无法控制动脉高血压。
    • 以前用累积剂量超过 400 mg/m² 的多柔比星治疗。
    • 症状性心律失常或任何需要治疗的心律失常。

    • 心电图异常详述如下：

      • QT间期延长：
      • QTc > 480 毫秒。
      • 左心室肥大 :
      • 索科洛夫指数：(R V5 or V6) + S V1) > 3.5mv。
      • 左束支传导阻滞：
      • 完整：QRS > 0.12 秒。 V5、V6导联未见Q波。 左侧导联可见 R 波切迹，右侧导联可见 S 波切迹。
      • 右束支传导阻滞：
      • 完整：QRS > 0.12 秒。 V1-V2 导联中的次级 R (R') 波。 D1、avL、V5 和 V6 导联 S 波模糊。
      • 二度房室 (av) 传导阻滞：
      • Mobitz I AV 阻滞，或 Wenckebach 阻滞：PR 间期的进行性延长导致 R-R 间期进行性缩短，直到 P 波无法传导心室。 包含受阻 P 波的 RR 间期短于 twPP 间期之和。
      • Mobitz II 房室传导阻滞的特点是突然出现意想不到的 P 波阻滞，而 PR 间期没有变化或延长。 它可以是 2:1、3:1、4:1 等。
      • 三度房室传导阻滞：
      • P 波和 QRS 复合波没有相互关系。 P 波频率大于 QRS 波频率。
      • 缺血、损伤和梗塞：
      • 心内膜下缺血。 - 振幅增加的对称 T 波。
      • 心外膜下缺血。 - 倒置对称 T 波。
      • 心内膜下损伤。 - ST 段压低（水平或下降）。
      • 心外膜下损伤。 - ST 段抬高，上凸。
      • 梗塞或坏死。 - Q 波电压大于 R 波电压的 25%。
      • Q 波持续时间为 0.04 秒或更长
    • 重大神经或精神疾病史。
    • 活动性感染； HIV、HBV 或 HCV 感染。 除非临床怀疑感染，否则不需要进行 HIV、HBV 或 HCV 检测。
    • 肌病或任何导致 CK 显着和持续升高的临床情况（> 2.5 ULN 在间隔一周进行的两次不同测定中）。
    • 严重的非肿瘤性肝病（例如肝硬化、活动性慢性肝炎）。
    • 限制患者遵守治疗或后续方案的能力。
    • 不受控制的内分泌疾病（例如 糖尿病、甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症）（即 要求最近一个月内改变药物，或最近 3 个月内入院）。
11. 已知对 Aplidin®、甘露醇、cremophor EL 或乙醇过敏。