Badanie aplidyny (plitydepsyny) u pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem. Jeśli pacjent nie jest w stanie wyrazić zgody, można ją uzyskać od przedstawiciela prawnego pacjenta, jeśli jest to zgodne z lokalnymi przepisami i regulacjami.

2. Mężczyźni z kastracyjnym gruczolakorakiem gruczołu krokowego z przerzutami o następujących cechach:

   • Potwierdzona diagnoza patologiczna.
   • Choroba z przerzutami (udokumentowana radiologicznie).
   • Wszyscy pacjenci poddawani chemicznej kastracji muszą mieć poziom testosteronu w surowicy poniżej 50 ng/ml. Nie ma potrzeby dokumentowania stężenia testosteronu w surowicy u pacjentów po wcześniejszej kastracji chirurgicznej2.
   • Wyjściowe PSA > 5 ng/ml (zgodnie z zaleceniami Grupy Roboczej ds. Antygenów Specyficznych dla Prostate2).

   • Postępująca choroba niezależna od androgenów, zdefiniowana przez wykrywalny wzrost PSA w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie co najmniej jednego tygodnia:

     • Jeśli PSA zareagowało na wcześniejszą terapię, progresja następuje, gdy PSA jest o 50% powyżej poziomu nadiru.
     • Jeśli PSA nie reagowało na wcześniejszą terapię, progresja następuje, gdy PSA wzrasta o 25% lub więcej powyżej poziomu sprzed leczenia.
     • W obu przypadkach wzrost wartości bezwzględnej PSA musi wynosić co najmniej 5 ng/ml i musi być potwierdzony drugim pomiarem po minimum 1 tygodniu.
   • Pacjenci musieli wcześniej otrzymać chemioterapię opartą na docetakselu.
3. Powrót do zdrowia po wszelkiej toksyczności wynikającej z poprzednich zabiegów. Dopuszczalna jest obecność łysienia i neuropatii obwodowej wrażliwej na stopień NCI-CTC < 2.
4. Wiek > 18 lat.
5. Stan sprawności (ECOG) < 2.
6. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.

7. Odpowiednia czynność nerek, wątroby i szpiku kostnego (oceniana < 14 dni przed włączeniem do badania):

   • Liczba neutrofilów ³ 1,5 x 109/l.
   • Liczba płytek krwi ³ 100 x 109/l. Hemoglobina > 9 g/dl.
   • Klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (obliczony ze wzoru Cockcrofta i Gaulta), patrz Aneks 3.
   • Stężenie bilirubiny w surowicy * 1,5 mg/dl.
   • AspAT, AlAT < 2,5 x GGN (< 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby).
   • Albumina > 25 g/l.
8. Frakcja wyrzutowa lewej komory w granicach normy

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia preparatem Aplidin®.
2. Jednoczesne leczenie jakimkolwiek lekiem przeciwnowotworowym, w tym glikokortykosteroidami w dawce dobowej większej niż 10 mg prednizonu lub równoważnej, z wyjątkiem przypadków, gdy były one wskazane w celu opanowania objawów, pod warunkiem udokumentowania progresji choroby podczas stosowania steroidów.
3. Rak drobnokomórkowy prostaty.
4. Więcej niż dwie poprzednie linie terapii systemowej kastracyjnej choroby przerzutowej pacjenta, z uwzględnieniem czynników biologicznych lub chemioterapii jako terapii systemowej.
5. Pacjenci z postępującą mierzalną chorobą, ale bez podwyższonej wartości PSA (zgodnie z zaleceniami konsensusu) nie będą kwalifikowani.

6. Okresy wymywania krótsze niż:

   • 6 tygodni po ostatniej dawce nitrozo-mocznika lub chemioterapii w dużych dawkach
   • 4 tygodnie po ostatniej dawce innych chemioterapii lub środków biologicznych
   • 6 tygodni po zakończeniu leczenia ekstensywną radioterapią wiązką zewnętrzną (ponad 25% rozkładu w szpiku kostnym) lub radioterapią.
   • 4 tygodnie po zakończeniu leczenia paliatywną radioterapią obejmującą mniej niż 25% rezerw szpiku kostnego.
   • 4 tygodnie w przypadku poważnej wcześniejszej operacji
   • 30 dni po otrzymaniu jakiegokolwiek innego badanego produktu
7. Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznych metod antykoncepcji, uznając całkowitą abstynencję od współżycia przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu lub przedwczesnym przerwaniu badania jako skuteczną metodę antykoncepcji, aby mieć pewność, że pacjentka partnerka nie zachodzi w ciążę.

8. Historia innej choroby nowotworowej. Wyjątkami są:

   8.1 Nieczerniakowy rak skóry. 8.2 Każdy inny nowotwór leczony leczniczo bez objawów choroby przez co najmniej 10 lat.

9. Znane objawowe zajęcie mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.

10. Inne istotne choroby lub niekorzystne stany kliniczne:

    • Historia lub obecność niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego, wad zastawkowych serca lub zastoinowej niewydolności serca.
    • Wcześniejsza radioterapia śródpiersia.
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo optymalnego leczenia zachowawczego.
    • Wcześniejsze leczenie doksorubicyną w dawkach skumulowanych przekraczających 400 mg/m2 pc.
    • Objawowa arytmia lub jakakolwiek arytmia wymagająca leczenia.

    • Nieprawidłowe EKG, jak opisano poniżej:

      • Wydłużenie odstępu QT:
      • QTc > 480 ms.
      • Przerost lewej komory:
      • Indeks Sokolowa: (R V5 lub V6) + S V1)> 3,5mv.
      • Blok lewej odnogi pęczka Hisa:
      • Pełne: QRS> 0,12 sek. W odprowadzeniach V5 i V6 nie widać załamka Q. Karbowany załamek R jest widoczny w lewych odprowadzeniach, a karbowany załamek S w odprowadzeniach po prawej stronie.
      • Blok prawej odnogi pęczka Hisa:
      • Pełne: QRS> 0,12 sek. Wtórna fala R (R') w odprowadzeniach V1-V2. Niewyraźna fala S w odprowadzeniach D1 ,avL, V5 i V6.
      • Blok przedsionkowo-komorowy (av) drugiego stopnia:
      • Blok przedsionkowo-komorowy Mobitza I lub blok Wenckebacha: Postępujące wydłużanie odstępu PR powodujące stopniowe skracanie odstępu RR do momentu, gdy załamek P przestaje przewodzić komorę. Odstęp RR zawierający zablokowany załamek P jest krótszy niż suma odstępu twPP.
      • Blok AV typu Mobitz II charakteryzuje się nagłym, nieoczekiwanym zablokowaniem załamków P bez zmiany lub wydłużenia odstępu PR. Może to być 2:1, 3:1, 4:1 itd.
      • Blok przedsionkowo-komorowy III stopnia:
      • Załamki P i zespoły QRS bez wzajemnego związku. Częstotliwość załamka P jest większa niż w przypadku zespołów QRS.
      • Niedokrwienie, uraz i zawał:
      • Niedokrwienie podwsierdziowe. - Symetryczne załamki T o zwiększonej amplitudzie.
      • Niedokrwienie podnasierdziowe. - Odwrócone symetryczne załamki T.
      • Uraz podwsierdziowy. - obniżenie odcinka ST (poziome lub zstępujące).
      • Uraz podnasierdziowy. - Uniesienie odcinka ST z wypukłością górną.
      • Zawał lub martwica. - Napięcie fali Q większe niż 25% napięcia fali R.
      • Czas trwania załamka Q wynosi 0,04 s lub więcej
    • Historia znaczących zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych.
    • Aktywna infekcja; zakażenie wirusem HIV, HBV lub HCV. Testy na obecność wirusa HIV, HBV lub HCV nie są wymagane, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie zakażenia.
    • Miopatia lub jakakolwiek sytuacja kliniczna, która powoduje znaczne i trwałe zwiększenie CK (> 2,5 GGN w dwóch różnych oznaczeniach wykonanych w odstępie jednego tygodnia).
    • Istotna nienowotworowa choroba wątroby (np. marskość wątroby, aktywne przewlekłe zapalenie wątroby).
    • Ograniczenie zdolności pacjenta do przestrzegania protokołu leczenia lub obserwacji.
    • Niekontrolowane choroby endokrynologiczne (np. cukrzyca, niedoczynność lub nadczynność tarczycy) (tj. wymagających odpowiedniej zmiany leków w ciągu ostatniego miesiąca lub hospitalizacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
11. Znana nadwrażliwość na Aplidin®, mannitol, cremophor EL lub etanol.