En studie av Aplidin (Plitidepsin) hos personer med avansert prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke før du starter en studiespesifikk prosedyre. Hvis en pasient ikke er i stand til å gi samtykke, kan det innhentes fra pasientens juridiske representant hvis det er i samsvar med lokale lover og forskrifter.

2. Menn med kastratmetastatisk adenokarsinom i prostata, med følgende egenskaper:

   • Bekreftet patologisk diagnose.
   • Metastatisk sykdom (radiologisk dokumentert).
   • Alle pasienter med kjemisk kastrering må ha et serumtestosteronnivå under 50 ng/ml. Det er ikke nødvendig å dokumentere et serumtestosteron hos pasienter som har en tidligere kirurgisk kastrering2.
   • Baseline PSA > 5 ng/ml (i henhold til anbefalingene fra Prostate-Specific Antigen Working Group2).

   • Androgen-uavhengig progressiv sykdom, som definert av påviselig, stigende PSA i to påfølgende målinger med minst én ukes mellomrom:

     • Hvis PSA responderte på en tidligere behandling, skjer progresjon når PSA er 50 % over nadirnivået.
     • Hvis PSA ikke responderte på en tidligere behandling, skjer progresjon når PSA øker med 25 % eller mer over nivåene før behandling.
     • I begge tilfeller må økningen i absoluttverdi PSA-nivå være minst 5 ng/ml, og må bekreftes ved en ny måling minimum 1 uke senere.
   • Pasienter må tidligere ha fått docetakselbasert kjemoterapi.
3. Gjenoppretting fra eventuell toksisitet avledet fra tidligere behandlinger. Tilstedeværelse av alopecia og NCI-CTC grad < 2 sensitiv perifer nevropati er tillatt.
4. Alder > 18 år.
5. Ytelsesstatus (ECOG) < 2.
6. Forventet levealder > 3 måneder.

7. Tilstrekkelig nyre-, lever- og benmargsfunksjon (vurdert < 14 dager før inkludering i studien):

   • Nøytrofiltall ³ 1,5 x 109/L.
   • Blodplateantall ³ 100 x 109/L. Hemoglobin > 9 g/dl.
   • Kreatininclearance ³ 40 ml/min (beregnet ut fra Cockcroft og Gault-formelen), se vedlegg 3.
   • Serumbilirubin * 1,5 mg/dl.
   • ASAT, ALAT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN ved levermetastaser).
   • Albumin > 25 g/L.
8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon innenfor normale grenser

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Aplidin®.
2. Samtidig behandling med ethvert antitumormiddel, inkludert glukokortikoider i en daglig dose større enn 10 mg prednison eller tilsvarende, unntatt når de var indisert for symptomkontroll, forutsatt at sykdomsprogresjon ble dokumentert under behandling med steroider.
3. Småcellet karsinom i prostata.
4. Mer enn to tidligere linjer med systemisk terapi for pasientens kastratmetastatiske sykdom, vurderer biologiske midler eller kjemoterapi som systemisk terapi.
5. Pasienter med progredierende målbar sykdom, men uten økt PSA-verdi (i henhold til konsensusanbefalingene) vil ikke bli vurdert som kvalifiserte.

6. Utvaskingsperioder mindre enn:

   • 6 uker etter siste dose av nitroso-urea eller høydose kjemoterapi
   • 4 uker etter siste dose av andre kjemoterapier eller biologiske midler
   • 6 uker etter avsluttet behandling med omfattende ekstern strålestråling (mer enn 25 % av benmargsfordelingen) eller radionuklidbehandling.
   • 4 uker etter avsluttet behandling med palliativ stråling som involverer mindre enn 25 % av benmargsreservene.
   • 4 uker for større tidligere operasjoner
   • 30 dager etter mottak av andre undersøkelsesprodukter
7. Menn med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder, som vurderer fullstendig avhold fra samleie gjennom hele behandlingen med studiemedikamentet og i minst 6 måneder etter fullføring eller for tidlig seponering av studien som en effektiv prevensjonsmetode, for å være sikker på at pasientens kvinnelig partner blir ikke gravid.

8. Historie om en annen neoplastisk sykdom. Unntakene er:

   8.1 Ikke-melanom hudkreft. 8.2 Enhver annen kreft kurativt behandlet uten tegn på sykdom i minst 10 år.

9. Kjent symptomatisk cerebral eller leptomeningeal involvering.

10. Andre relevante sykdommer eller uønskede kliniske tilstander:

    • Anamnese eller tilstedeværelse av ustabil angina, hjerteinfarkt, hjerteklaffsykdom eller kongestiv hjertesvikt.
    • Tidligere mediastinal strålebehandling.
    • Ukontrollert arteriell hypertensjon til tross for optimal medisinsk behandling.
    • Tidligere behandling med doksorubicin ved kumulative doser over 400 mg/m².
    • Symptomatisk arytmi eller enhver arytmi som krever behandling.

    • Unormalt EKG som beskrevet nedenfor:

      • QT-intervallforlengelse:
      • QTc> 480 msek.
      • Venstre ventrikkel hypertrofi:
      • Sokolow-indeks: (R V5 eller V6) + S V1)> 3,5mv.
      • Venstre bunt-grenblokk:
      • Fullført: QRS> 0,12 sek. Ingen Q-bølge sees i avledninger V5 og V6. En hakk R-bølge sees i venstre avledninger og en hakk S-bølge i høyre sideledninger.
      • Høyre bunt-grenblokk:
      • Fullført: QRS> 0,12 sek. Sekundær R (R') bølge i ledninger V1-V2. Slurret S-bølge i avledninger D1, avL, V5 og V6.
      • Andregrads atrioventrikulær (av) blokk:
      • Mobitz I AV-blokk, eller Wenckebach-blokk: Progressiv forlengelse av PR-intervallet som forårsaker progressiv R-R-intervallforkorting til en P-bølge ikke klarer å lede ventrikkelen. RR-intervallet som inneholder den blokkerte P-bølgen er kortere enn summen av twPP-intervallet.
      • Mobitz II AV-blokk er preget av plutselige uventede blokkerte P-bølger uten variasjon eller forlengelse av PR-intervallet. Det kan være 2:1, 3:1, 4:1 osv.
      • Tredje grads atrioventrikulær blokkering:
      • P-bølger og QRS-komplekser uten gjensidig sammenheng. P-bølgehastigheten er større enn for QRS-komplekser.
      • Iskemi, skade og infarkt:
      • Subendokardiell iskemi. - Symmetriske T-bølger med økt amplitude.
      • Subepikardiell iskemi. - Inverterte symmetriske T-bølger.
      • Subendokardiell skade. - ST-segmentdepresjon (horisontalt eller synkende).
      • Subepikardiell skade. - ST-segmenthøyde med øvre konveksitet.
      • Infarkt eller nekrose. - Q-bølgespenning større enn 25 % av R-bølgespenning.
      • Varigheten av Q-bølgen er 0,04 sek eller mer
    • Historie med betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser.
    • Aktiv infeksjon; infeksjon med HIV, HBV eller HCV. HIV-, HBV- eller HCV-testing er ikke nødvendig med mindre infeksjon er klinisk mistenkt.
    • Myopati eller enhver klinisk situasjon som forårsaker signifikant og vedvarende forhøyelse av CK (> 2,5 ULN i to forskjellige bestemmelser utført med en ukes mellomrom).
    • Betydelig ikke-neoplastisk leversykdom (f.eks. cirrhose, aktiv kronisk hepatitt).
    • Begrensning av pasientens mulighet til å overholde behandlings- eller oppfølgingsprotokollen.
    • Ukontrollerte endokrine sykdommer (f. diabetes mellitus, hypotyreose eller hypertyreose) (dvs. som krever relevante endringer i medisiner innen siste måned, eller sykehusinnleggelse innen de siste 3 måneder).
11. Kjent overfølsomhet overfor Aplidin®, mannitol, cremophor EL eller etanol.